慢阻肺：國內藥企商業化重點方向之一

慢性阻塞性肺疾病（COPD）簡稱慢阻肺病，是一種常見的慢性氣道疾病，已經成為與高血壓、糖尿病“等量齊觀”的最常見慢性疾病，構成重大疾病負擔。

機構數據顯示，該病治療藥物全球市場規模2032年將達到298.8億美元，國內市場規模2030年將達60億美元。

2024年，多款慢阻肺新藥問世，加快了該疾病治愈研究進程。國內企業相關管線也有望成為后期商業化的重點方向。

治療藥物市場規模達百億美元

世界衛生組織（WHO）關于病死率和死因的預測顯示，隨著發展中國家吸煙率的升高和高收人國家人口老齡化加劇，慢阻肺的患病率在未來40年將繼續上升。弗若斯特沙利文預計，到2030年我國慢阻肺患病人數達1.1億（見圖一）。全球疾病負擔數據庫建模顯示，預計至2050年，全球將有大約6億慢阻肺病患者。

圖一：我國慢阻肺患病人數變化

慢阻肺具有不可逆、反復發作的特點，需要長期持續用藥，一旦接觸刺激性的氣體、感冒或病毒感染，均可導致疾病急性加重，這就為相關治療藥物市場打開了增長空間。

根據加拿大知名研究機構PrecedenceResearch公司報告，2022年全球慢阻肺藥物銷售額達到181億美元，預計2032年達到約298.8億美元，復合年增長率為5.1%。另根據國金證券數據，2022年我國慢阻肺藥物市場規模超30億美元，預計到2030年將超60億美元。（見圖二）。

圖二：我國慢阻肺藥物市場規模變化

2024年多款新藥落地

慢阻肺長期治療藥物有三類。第一類是皮質類固醇，包含吸入皮質類固醇（ICS）及全身性皮質類固醇；第二類是長效支氣管擴張劑，包含長效抗膽堿能藥物LABA、長效β2受體激動劑LAMA；第三類是抗炎藥物，比如PDE4抑制劑。

慢阻肺治療主要以吸入性支氣管擴張劑及吸入性糖皮質激素為主，方案分為二聯療法（長效β2受體激動劑LAMA+長效抗膽堿能藥物LABA+茚達特羅/格隆溴銨）和三聯（LABA+LAMA+ICS）療法。相較二連療法，三聯療法效果更好。

但是，現有治療方案仍不能高比例有效控制病情。國內大型真實世界研究結果顯示，對我國慢阻肺病患者進行為期1年的常規治療和管理后，有30.8%的患者仍存在1次及以上的急性加重，多達42%-55%患者仍存在持續性呼吸困難、胸悶和喘息癥狀；在包含皮質類固醇ICS的治療方案中（ICS或ICS/LABA聯用），有62.1%的患者在隨訪期間出現至少一次急性加重。即使是三聯治療方案，也無法逆轉肺功能持續惡化（年衰退速度為健康人2-4倍），仍有23%的患者在為期一年的隨訪期間出現至少一次急性加重。并且其中的皮質類固醇激素會有較大副作用，增加肺炎及代謝并發癥風險。多年來，慢阻肺治療始終缺乏有效的創新療法。

而這一局面在2024年迎來了轉機。2024年來，恩塞芬汀、度普利尤單抗、美泊利珠單抗等藥物先后獲批用于治療慢阻肺。

其中市場對恩塞芬汀關注度較高。這款藥是由英國維羅納制藥公司2022年以200萬美金首付款+后續里程碑付款從美國藥企萊根（Ligand）并購而來，2024年6月獲美國FDA批準，成為全球首個PDE3/4雙靶點抑制劑，PDE3/4雙靶點抑制劑屬于剛才說的三個治療藥物中的抗炎藥物。

2025年2月，該藥又在中國澳門獲批。這款藥的創新性在于通過雙重抑制PDE3（擴張支氣管）與PDE4（抗炎），同步實現支氣管擴張與抗炎作用，通過霧化吸入直達肺部，最大化藥物局部暴露量，顯著減少了口服PDE抑制劑常見的腹瀉惡心等全身性副作用。

更重要的是，相對于三聯療法，它不僅能顯著降低急性加重風險，還避免了相關肺炎風險。

上市僅8個月時間，恩塞芬汀的全球銷售額就突破了1億美元，有分析師預測其峰值銷售額或逼近40億美元。2025年7月，默沙東以100億美元收購了維羅納，打算將這一重磅管線拓展至哮喘、非囊性纖維化支氣管擴張等適應癥。

國內藥企商業化潛力初顯

今年7月28日，恒瑞醫藥（600276）宣布與英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）達成合作協議，將旗下PDE3/4抑制劑HRS-9821的全球權益（除中國大陸及港澳臺地區外）及多達11個項目的全球選擇權授予GSK。GSK為此支付5億美元首付款，潛在交易總額高達125億美元。這項交易不僅刷新了恒瑞醫藥在出海授權交易領域的新紀錄，也成為中國創新藥出海授權交易總金額的第二位。

基于恩塞芬汀的銷售表現和恒瑞醫藥在該項目上成功對外授權，以PDE3/4雙靶點抑制劑為主的慢阻肺藥物或成為制藥公司后期商業化的重點方向，國內創新藥企業未來更多潛在對外授權機會值得關注。

除了恒瑞醫藥，跟進這一方向的國內企業還有中國生物制藥（01177）、海思科（002653）。

中國生物制藥PDE3/4雙重抑制劑藥物叫TQC3721，目前已在中國完成II期臨床試，由子公司正大天晴負責。它也是國內研發進度最快的國產PDE3/4雙重抑制劑。

海思科PDE3/4雙重抑制劑藥物名稱是HSK39004吸入粉霧劑/吸入混懸液。目前處于II期臨床試驗。

此外，健康元（600380）、三生國健（688336）、康諾亞（02162）、荃信生物（02509）等也在慢阻肺其他治療方向上有所布局。

健康元相關藥物有6款，其中TSLP（胸腺基質淋巴細胞生成素）單抗等三款是對外引進，目前均處于臨床階段。

三生國健相關管線為SSGJ-611，屬于抗IL-4Rα單克隆抗體。2024年公司完成慢阻肺適應癥臨床II期所有受試者入組，并進行了中期分析，數據結果積極，計劃今年完成慢阻肺適應癥臨床II期研究，并啟動臨床III期入組。

康諾亞關于慢阻肺疾病藥物為司普奇拜單抗（CM310，商品名“康悅達”）是公司自主研發的抑制劑，目前處于II/III期臨床階段。

荃信生物的QX008N（TSLP單抗）已進入COPDII期臨床階段。TSLP是2型免疫通路中的關鍵細胞因子，被認為在哮喘和慢阻肺等呼吸系統疾病中發揮重要作用。