基于孕中期產(chǎn)檢指標(biāo)構(gòu)建自發(fā)性早產(chǎn)預(yù)測模型的列線圖研究及驗證

關(guān)鍵詞：早產(chǎn)，單胎妊娠，預(yù)測模型，列線圖中圖分類號：文獻(xiàn)標(biāo)志碼：文章編號：1674-9545（2025）03-0103-（05）DOI：10.19717/j. cnki. jjun.2025.03.019

早產(chǎn)是全球圍產(chǎn)期發(fā)病率和死亡率的主要原因之一[1]，通常指妊娠滿 28 周但不足37 周的分娩。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，全球每年約有1500萬早產(chǎn)兒出生，早產(chǎn)發(fā)生率約為 5%～ 18% ，且近年來其發(fā)生率呈上升趨勢[2]。其中自發(fā)性早產(chǎn)約占所有早產(chǎn)的 70%～80% ，其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，涉及感染、炎癥、子宮過度擴(kuò)張、宮頸機(jī)能不全等多種因素[3]。早產(chǎn)兒各器官發(fā)育不成熟，易出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，遠(yuǎn)期還可能有腦癱等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[4]。早產(chǎn)是圍生兒并發(fā)癥、致殘及死亡的主要原因之一，威脅母嬰健康，影響女性心理，增加社會和家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5]。所以，對妊娠期孕婦早期有效預(yù)測、實施個體化干預(yù)治療，對降低早產(chǎn)發(fā)生率和改善妊娠結(jié)局意義重大。因此，開發(fā)更精準(zhǔn)有效的自發(fā)性早產(chǎn)預(yù)測方法至關(guān)重要。本研究基于中孕期臨床指標(biāo)構(gòu)建自發(fā)性早產(chǎn)預(yù)測模型，以期為臨床中識別孕婦發(fā)生SPB的預(yù)警指標(biāo)和做好相關(guān)干預(yù)措施提供參考。

1臨床資料與方法

1.1研究對象

回顧性分析2023年1月至2023年12月在安徽理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)檢并分娩的719名孕婦的臨床資料，其中分娩時孕周 lt;37 周的孕婦為SPB組（ n=57 ），分娩時孕周 ?37 周的孕婦為PB組（ n=662 ）。納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 符合早產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 單胎妊娠； ③ 臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 醫(yī)療性早產(chǎn)； ② 多胎妊娠； ③ 子宮畸形、胎兒畸形；④ 孕前患有高血壓、糖尿病、心臟病、血液系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病，以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病;⑤ 合并急慢性傳染病的孕婦。

1.2臨床資料收集

回顧性收集孕產(chǎn)婦相關(guān)資料。一般資料：年齡、分娩時身體質(zhì)量指數(shù)（Bodymassindex，BMI）、孕次、產(chǎn)次、流產(chǎn)次數(shù)、受孕方式、有無早產(chǎn)史。中孕期產(chǎn)檢血液檢測指標(biāo)：白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對值、淋巴細(xì)胞絕對值、單核細(xì)胞絕對值、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil-to-Lym-phocyteRatio，NLR）、C反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein，CRP）。孕中期超聲檢查：宮頸管長度。孕中期陰道分泌物檢測指標(biāo)：胎兒纖維連接蛋白（Fetalfibronectin，fFN）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1 （Insulin-like growth factor binding protein 1，IGFBP-1）。

1.3判定標(biāo)準(zhǔn)

視為陽性， CL? 30mm 為陰 性[6]。 ② ： fFN?50ng/mL 判定為陽性， fFNlt; 50ng/mL 為陰性。 ③IGFBP-1gtrsim20ng/mL 判定為 陽性，IGFBP -1lt;20ng/mL 判定為陰性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS27.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)（標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用Mann-Whitney檢驗比較；計數(shù)資料用數(shù)量（百分比）表示，采用卡方檢驗或Fisher精確檢驗法比較兩組之間的差異。采用多變量邏輯回歸模型構(gòu)建預(yù)測模型，并使用R語言（4.4.2）統(tǒng)計軟件繪制列線圖。采用受試者工作特征曲線下面積（AUC）評價模型的預(yù)測價值，采用校準(zhǔn)曲線和決策曲線評價模型的準(zhǔn)確性和臨床實用性。所有檢驗均為雙側(cè)，顯著性水平設(shè)為 plt;0.05 。

2結(jié)果

2.1早產(chǎn)組與足月產(chǎn)組臨床資料比較

兩組在是否有早產(chǎn)史、孕中期中性粒細(xì)胞絕對值、淋巴細(xì)胞絕對值、CRP、NLR、宮頸長度、fFN、IGFBP-1差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（ plt; 0.05）；其他指標(biāo)對比均沒有統(tǒng)計學(xué)意義（ pgt; 0.05），見表1。

表1兩組臨床資料的比較

2.2孕婦發(fā)生SPB的多因素Logistic回歸分析

將孕婦是否發(fā)生SPB（是 =1 ，否 =0 ）作為因變量，以是否有早產(chǎn)史或晚期流產(chǎn)史、孕中期中性粒細(xì)胞絕對值、淋巴細(xì)胞絕對值、CRP、NLR、OLR、宮頸長度、fFN、IGFBP-1為自變量，納入多因素logistic回歸分析，自變量賦值情況見表2。

表2自變量賦值

結(jié)果顯示，孕中期淋巴細(xì)胞絕對值，孕中期C反應(yīng)蛋白、孕中期宮頸管長度及孕中期IGFBP-1均是孕婦發(fā)生SPB的影響因素（ plt;0.05 ，見表3。

表3孕婦發(fā)生SPB的多因素Logistic回歸分析

2.3自發(fā)性早產(chǎn)預(yù)測模型構(gòu)建

基于多因素Logistic回歸分析確定了早產(chǎn)的高危風(fēng)險因素，并以此為預(yù)測因子繪制列線圖模型，采用R語言軟件將預(yù)測模型以列線圖形式進(jìn)行可視化展示（見圖1）。孕婦可依據(jù)自身特征情況在列線圖上進(jìn)行評分，依據(jù)4項指標(biāo)總分在概率直線上的投影，即可估計早產(chǎn)的發(fā)生概率。

圖1早產(chǎn)的高危風(fēng)險因素預(yù)測列線圖

2.4自發(fā)性早產(chǎn)預(yù)測模型評價

ROC曲線分析顯示預(yù)測模型的ROC曲線下面積（AUC）為0.785（ 95% CI：0.714，0.856），見圖2，模型的準(zhǔn)確性較好。

圖2預(yù)測模型的ROC曲線下面積

模型校準(zhǔn)曲線顯示觀測值與預(yù)測值之間保持較好的一致性，Hosmer-Lemeshow檢驗結(jié)果gt;0.05，表示模型擬合度較好，見圖 3AA

圖3模型校準(zhǔn)曲線

決策曲線分析（Decisioncurveanalysis，DCA）顯示在橫坐標(biāo) 0.2～0.6 范圍內(nèi)模型效果尚可，見圖4。

圖4決策曲線

臨床影響曲線（Clinicalimpactcurve，CIC）表明該模型臨床預(yù)測有效率高，見圖5。

圖5臨床影響曲線

3討論

早產(chǎn)是導(dǎo)致圍產(chǎn)期及5歲以下兒童死亡的主要因素之一[7]，其發(fā)生與諸多因素有密切的關(guān)聯(lián)。盡管圍產(chǎn)期醫(yī)學(xué)在臨床管理、研究及開發(fā)等方面均取得了一定的進(jìn)展，自發(fā)性早產(chǎn)這一難題在臨床實踐中依舊嚴(yán)峻，亟待解決。因此，妊娠期間對孕婦進(jìn)行有效地預(yù)測早產(chǎn)具有至關(guān)重要的意義。因此，本研究基于中孕期臨床指標(biāo)，深人分析了影響孕婦發(fā)生SPB的因素，并構(gòu)建了預(yù)測模型，旨在為臨床精準(zhǔn)識別SPB高風(fēng)險孕婦群體、及時采取針對性干預(yù)措施和改善母嬰結(jié)局提供科學(xué)依據(jù)。

本研究多因素分析結(jié)果顯示，孕中期淋巴細(xì)胞絕對值，孕中期C反應(yīng)蛋白、孕中期宮頸管長度小于 30mm 及孕中期IGFBP- 1≥20ngng/mL 是孕婦發(fā)生SPB的危險因素，這與相關(guān)研究結(jié)果相似[8-9]

分析原因可能為：正常分娩受多因素調(diào)控，大量研究表明炎癥在分娩啟動中扮演了重要角色。有學(xué)者認(rèn)為，外周血中白細(xì)胞處于待發(fā)狀態(tài)以準(zhǔn)備在足月或早產(chǎn)發(fā)動時激活[10]，因此白細(xì)胞計數(shù)曾被用來預(yù)測即將發(fā)生的早產(chǎn)[1]，而本研究中，白細(xì)胞計數(shù)在兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但早產(chǎn)組淋巴細(xì)胞計數(shù)明顯低于足月產(chǎn)組，可能也提示了孕中期淋巴細(xì)胞計數(shù)可用來預(yù)測即將發(fā)生的早產(chǎn)。

CRP作為一種急性時相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)的過程中，能夠在短時間內(nèi)出現(xiàn)顯著增長，是評估炎癥反應(yīng)較為早期和穩(wěn)定的指標(biāo)。有學(xué)者指出，CRP指標(biāo)對于評估孕婦感染情況具有重要意義，定期檢測炎癥反應(yīng)狀況并及時采取相應(yīng)措施，對于改善妊娠結(jié)局效果顯著[12]

妊娠期的婦女子宮頸長度會呈現(xiàn)特定的變化趨勢。當(dāng)妊娠足月時，子宮頸明顯軟化、縮短及擴(kuò)張，從而為胎兒經(jīng)產(chǎn)道順利分娩創(chuàng)造條件；若子宮頸出現(xiàn)過早軟化與縮短，則可能導(dǎo)致自發(fā)性早產(chǎn)的發(fā)生。20世紀(jì)80年代妊娠中期子宮頸縮短已被公認(rèn)為自發(fā)性早產(chǎn)的風(fēng)險指標(biāo)[13]，經(jīng)陰道超聲于妊娠16～24周期間評估CL縮短可預(yù)測自發(fā)性早產(chǎn)，且早產(chǎn)風(fēng)險與CL 呈負(fù)相關(guān)[14]。 CLlt;25 mm可診斷為子宮頸短，子宮頸縮短時間越早，自發(fā)性早產(chǎn)的風(fēng)險越高[15]，且子宮頸長度每增加

1mm ，發(fā)生自發(fā)性早產(chǎn)的風(fēng)險也相應(yīng)降低[16]

胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1（IGFBP-1）是人體內(nèi)重要的內(nèi)分泌激素之一，正常妊娠時子宮頸分泌物中不能檢測到phIGFBP-1，但當(dāng)蛻膜細(xì)胞破壞時，其可外漏到子宮頸粘液中而被檢測到[17]。因此，宮頸分泌物中胰島素樣生長因子濃度升高于早產(chǎn)的發(fā)生有著較高的相關(guān)性。

本研究回顧性納入1年內(nèi)于安徽理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)檢并分娩的719名孕婦臨床資料，探索構(gòu)建該人群早產(chǎn)預(yù)測模型，具有一定優(yōu)勢。一是模型可在孕中期提前預(yù)測早產(chǎn)風(fēng)險，輔助醫(yī)生為孕婦制定針對性孕期保健方案；二是繪制列線圖，方便直觀評估臨床患者個體，讓患者更易理解風(fēng)險；三是模型評價結(jié)果顯示其準(zhǔn)確性和校準(zhǔn)度尚可，判定的早產(chǎn)高風(fēng)險人群與實際早產(chǎn)人群匹配，有臨床推廣價值。但研究也存在不足，一是僅探究孕中期臨床指標(biāo)，可能有選擇偏倚，模型完善性待提高；二是模型未進(jìn)行外部數(shù)據(jù)集驗證；三是研究為單中心回顧性研究，代表性有限。因此，今后或需開展前瞻性、多中心研究以驗證結(jié)論。

綜上所述，孕中期淋巴細(xì)胞絕對值，孕中期C反應(yīng)蛋白、孕中期宮頸管長度及孕中期IGFBP-1均是孕婦發(fā)生SPB的影響因素。基于這些因素構(gòu)建的Nomograms模型，預(yù)測性能較好，可有助于醫(yī)護(hù)人員更精確的判斷早產(chǎn)風(fēng)險，進(jìn)而采取有效的保胎措施，保障母嬰健康。

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（責(zé)任編輯 胡安娜）