利奈唑胺治療醫院獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎的療效與安全性分析

摘要：目的 探討利奈唑胺治療醫院獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）肺炎的臨床療效。方法 選取2022年1月至2025年1月醫院收治的100例醫院獲得性MRSA肺炎患者為研究對象，隨機分為參照組和干預組各50例。參照組予以萬古霉素治療，干預組予以利奈唑胺治療，比較兩組臨床相關指標、血氣分析指標[氧合指數（PaO2/FiO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及動脈血氧分壓（PaO2）]、血清學指標[降鈣素原（PCT）、白細胞介素-1β（IL-1β）及轉化生長因子-β（TGF-β）]及不良反應發生情況。結果 干預組住院時間、痰菌轉陰時間、咳痰消失時間、肺部濕啰音消失時間及發熱消失時間均短于參照組（P＜0.05）；干預組治療后PaO2/FiO2、SaO2及PaO2水平均高于參照組，PaCO2水平低于參照組（P＜0.05）；干預組治療后PCT、IL-1β水平均低于參照組，TGF-β水平高于參照組（P＜0.05）；干預組不良反應發生率低于參照組（P＜0.05）。結論 利奈唑胺治療醫院獲得性MRSA肺炎的臨床療效顯著，可有效縮短住院時間，促進癥狀恢復，改善血氣分析指標與血清學指標，降低不良反應發生風險。

關鍵詞：肺炎；醫院獲得性感染；耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；萬古霉素；利奈唑胺

醫院獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）肺炎是重癥患者常見的嚴重感染性疾病，近年來其發病率呈持續上升趨勢，且感染后死亡率較高[1]。萬古霉素為目前治療MRSA感染的一線藥物，在臨床上獲得廣泛應用，伴隨而來的耐藥性問題也日益凸顯。此外，由于萬古霉素在肺組織中的分布濃度較低，可能限制其對肺部感染的治療效果[2]。利奈唑胺是一種新型惡唑烷酮類抗菌藥，具有較強的抗菌活性，通過與細菌核糖體RNA特定位點結合，有效抑制細菌蛋白質合成，從而實現殺菌效果[3～4]。鑒于此，本研究旨在探討利奈唑胺治療MRSA肺炎的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月至2025年1月醫院收治的100例醫院獲得性MRSA肺炎患者為研究對象，隨機分為參照組和干預組各50例。參照組男24例，女26例；年齡40～75歲，平均年齡（57.15±5.13）歲。

干預組男22例，女28例；年齡40～75歲，平均年齡（57.21±3.02）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：符合相關臨床診斷標準[5]；臨床資料完整；簽署知情同意書。排除標準：伴有嚴重營養不良且生命體征異常；伴有心、肝、腎等重要臟器功能障礙；依從性較差。

1.2 方法

兩組均予以營養支持、化痰、止咳等基礎干預措施。參照組予以注射用鹽酸萬古霉素，根據患者實際體重計算給藥劑量，劑量范圍為10～20 mg/kg，每8 h或每12 h給藥一次，將單次劑量藥物稀釋于0.9%氯化鈉注射液100 mL或5%葡萄糖溶液100 mL中，靜脈滴注。干預組予以0.6 g利奈唑胺葡萄糖注射液，每12 h注射一次，2次/d。兩組均持續治療10 d。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組臨床相關指標：住院時間、痰菌轉陰時間、咳痰消失時間、肺部濕啰音消失時間及發熱消失時間。（2）比較兩組血氣分析指標：治療前后，抽取兩組橈動脈血2 mL，采用血氣分析儀檢測氧合指數（PaO2/FiO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及動脈血氧分壓（PaO2）水平。（3）比較兩組血清學指標：治療前后，抽取兩組空腹靜脈血4 mL，離心取上層清液，采用免疫發光法檢測血清降鈣素原（PCT）水平；采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-1β（IL-1β）、轉化生長因子-β（TGF-β）水平。（4）比較兩組不良反應發生情況：如惡心、腹瀉、皮疹、肝腎功能異常及血小板異常等。

1.4 統計學分析

數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床相關指標比較

干預組住院時間、痰菌轉陰時間、咳痰消失時間、肺部濕啰音消失時間及發熱消失時間均短于參照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血氣分析指標比較

兩組治療前PaO2/FiO2、SaO2、PaCO2及PaO2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后血氣分析指標均改善，且干預組治療后PaO2/FiO2、SaO2及PaO2水平均高于參照組，PaCO2水平低于參照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組血清學指標比較

兩組治療前PCT、TGF-β及IL-1β水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后血清學指標均改善，且干預組治療后PCT、IL-1β水平均低于參照組，TGF-β水平高于參照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生率比較

干預組不良反應發生率為4.00%，低于參照組不良反應發生率20.00%，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

3討論

MRSA肺炎患者常合并肝腎功能損傷或骨髓移植術后等復雜基礎疾病。萬古霉素為治療MRSA感染的經典藥物，對革蘭氏陽性菌具有較強的抗菌活性，可有效抑制金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬及腸球菌屬等關鍵致病菌。體外藥敏試驗表明[6]，萬古霉素對乳桿菌屬、梭狀桿菌屬等常見菌群也具有高度敏感性，但對革蘭氏陰性桿菌（如腸桿菌科細菌）及分枝桿菌無抗菌活性。利奈唑胺是一種具有獨特抗菌機制的抗生素，作為繼磺胺類與喹諾酮類之后問世的全新抗菌藥物，其在治療革蘭氏陽性菌引發的重癥感染方面具有重要的應用價值[7]。

本研究結果顯示，干預組住院時間、痰菌轉陰時間、咳痰消失時間、肺部濕啰音消失時間及發熱消失時間均短于參照組（P＜0.05）。利奈唑胺通過靶向抑制細菌核糖體50S亞基與起始tRNA的結合，在蛋白質合成的早期階段阻斷70S起始復合物的形成，從而發揮高效抗菌作用[8]。本研究還顯示，干預組治療后PaO2/FiO2、SaO2及PaO2水平均高于參照組，PaCO2水平低于參照組（P＜0.05）。SaO2是評估機體氧合狀態的關鍵指標，PaO2反映組織器官氧供水平，PaCO2則直接體現血液中的二氧化碳分壓。利奈唑胺通過抑制病原菌蛋白合成，并降低氣道黏液黏稠度，可顯著增強氣道清除功能，有效清除呼吸道病原菌，從而改善患者的血氣分析指標。

本研究發現，干預組治療后PCT、IL-1β水平均低于參照組，TGF-β水平高于參照組（P＜0.05）。PCT是反映機體炎癥狀態的重要生物標志物。利奈唑胺通過其強效抗菌作用，可促進炎癥反應恢復平衡，迅速改善感染所致的炎癥紊亂，顯著降低感染風險。此外，該藥物還可通過調控炎癥介質表達進一步緩解感染引起的過度炎癥反應，從而有效降低機體整體炎癥負荷。本研究中，干預組不良反應發生率低于參照組（P＜0.05）。萬古霉素主要經腎臟清除，臨床需根據患者肌酐清除率調整給藥劑量，該藥物具有一定腎毒性，尤其是在高劑量或長期使用時，可能引發急性腎損傷，且腎毒性與血藥濃度密切相關。因此，治療期間需頻繁監測血藥濃度與腎功能。與之相比，利奈唑胺主要經非腎臟途徑（約65%）清除，腎功能不全患者一般無需調整劑量，腎毒性風險較低。同時，利奈唑胺在肺和皮膚軟組織中的分布濃度較高，因此尤其適用于肺部感染治療。

綜上所述，利奈唑胺治療醫院獲得性MRSA肺炎的臨床療效顯著，可有效縮短住院時間，促進癥狀恢復，改善血氣分析指標與血清學指標，降低不良反應發生風險。

參考文獻

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