枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停療效分析

曾云燕，楊 林

(成都市新都區婦幼保健院新生兒科，四川 成都 610500)

早產兒呼吸暫停(apnea of prematurity，AOP)是早產兒常發生的疾病，胎齡越小，呼吸暫停發病率越高[1]。如不及時處理可能會導致缺氧性腦損傷甚至猝死[2-3]。目前早產兒呼吸暫停治療中常用藥物是氨茶堿和咖啡因制劑。2014年1月枸櫞酸咖啡因才納入我國早產兒呼吸暫停治療中，關于其療效的案例較少，本研究對枸櫞酸咖啡因在呼吸暫停中的療效和不良反應進行了觀察與分析。

1資料與方法

1.1研究對象

納入標準：胎齡≤35周，出生后有呼吸暫停現象發生的患兒。呼吸暫停判定標準：呼吸暫停時間>20s，伴有心率減慢<100次/min。按以上情況將早產兒中出生后出現呼吸暫停的80例患兒隨機分為兩組，治療組和對照組各40例。治療組男23例，女17例，胎齡<32周29例，32～35周11例，平均(30.40±1.25)周；對照組男25例，女15例，胎齡<32周27例，32～35周13例，平均(30.15±1.65)周。

1.2治療方法

將兩組早產兒置暖箱內保暖，治療組使用意大利凱西制藥公司生產的枸櫞酸咖啡因注射液，進口藥品注冊證H20130109，進口藥品注冊標準JX20120001，首次用量20mg/kg，24 h后保持在5mg/kg；對照組應用北京金星生物公司生產的氨茶堿注射液，產品批號為1425062，首次用量6mg/kg，12h維持在2mg/kg。嚴重呼吸暫停現象如在治療過程中出現，改用鼻塞式持續氣道正壓(nCPAP)或者機械通氣兩種方法進行治療。

1.3觀察指標

①嚴重呼吸暫停：經刺激后不能減緩，6h內出現6次呼吸暫停者；②不良反應監測：有心動過速、高血糖、喂養不耐受、煩躁不安、上消化道出血等。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組治療效果比較

治療組的治療時間、用氧時間、嚴重呼吸暫停、需nCPAP均比對照組明顯減少，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組需機械通氣的天數差異不具有統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療的效果比較[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effect between two groups [n(%)]

2.2兩組治療過程中的不良反應

治療組心動過速、高血糖、喂養不耐受、煩躁不安、上消化道出血的發生率比對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療出現的不良反應[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reactions between two groups[n(%)]

3討論

3.1 早產兒呼吸暫停的治療現狀

早產兒呼吸暫停是早產兒常見疾病，伴有呼吸停止時間>20s、伴有心率減慢<100次/min、血氧飽和度顯著下降、皮膚出現青紫、肌張力低下等癥狀，可由嚴重原發病、早產等引起，如呼吸暫停反復多次發生會對大腦造成嚴重損害[4]。

目前，新生兒的呼吸暫停的主要救治方案包括：拍背、彈足等觸覺上的刺激，吸氧及呼吸機輔助的呼吸治療，而藥物治療主要應用呼吸興奮性藥物的應用，如甲基黃嘌呤類藥物，主要為氨茶堿和櫞酸咖啡因等。然而，不同藥物治療方案療效及不良反應存在較大差異，探討合理的用藥治療方案具有重要意義。

3.2 呼吸暫停的藥物治療

氨茶堿和枸櫞酸咖啡因兩種藥物均為在治療原發病基礎上治療呼吸暫停的甲基黃嘌呤類藥物，都能使隔肌收縮，減緩隔肌疲勞的發生。但氨茶堿治療范圍較小，當血液中氨茶堿濃度>8.4mg/L時，使中性粒細胞的呼吸沖動性、化學驅動性和隨意活動性都減弱[5]。而枸櫞酸咖啡因對腺普細胞表面受體的拮抗作用決定了其藥物效應，它脂溶性很高，所以能更快速的滲透入腦脊液和分布于大腦，使中樞神經系統濃度和血漿濃度相近，新生兒極易耐受，且周期長，血漿濃度范圍波動小，腸道吸收速度快[6]。由于咖啡因的有效血液濃度和中毒劑量有很大的差距，對應用首劑后沒有治療效果的患者可加大劑量以使療效增加。在治療期間，枸櫞酸咖啡因不用進行血藥濃度監測，但如果使用氨茶堿則不能省去該監測項目。在國外，對早產兒原發性呼吸暫停治療過程中，氨茶堿的使用已逐漸被枸櫞酸咖啡因取代。

3.3本研究的結果

綜上所述：本研究結果表明，治療組總用藥時間、總用氧時間、嚴重呼吸暫停、因嚴重呼吸暫停需要nCPAP較對照組均減少(P<0.05)，治療組發生不良反應如心動過速、高血糖、喂養不耐受、煩躁不安、上消化道出血等癥狀明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。枸櫞酸咖啡因較氨茶堿半衰期長，每日只需用藥1次，不良反應少，治療安全窗寬。故應用枸櫞酸咖啡因對早產兒呼吸暫停的治療在臨床上備受推崇。

由于兩組患兒的基礎疾病影響，觀察和跟進不良反應的時間短，在本研究中嚴重呼吸暫停需要機械通氣的差異不具有統計學意義，還不能對長期療效進行深入探討，這些都是未來研究的方向。

[1]Williamson JR,Bliss DW,Paydarfar D.Forecasting respiratory collapse: theory and practice for averting life-threatening infant apneas[J]. Respir Physiol Neurobiol, 2013, 189(2): 223-231.

[2]Moriette G, Lescure S, El A M,etal. Apnea of prematurity: what's new? In pp. (2010): 186-190.

[3]Francart S J, Allen M K, Stegall-Zanation J. Apnea of prematurity: caffeine dose optimization[J]. J Pediatr Pharmacol Ther, 2013, 18(1): 45-52.

[4] 楊慶,張冬梅. 56例新生兒呼吸暫停的臨床分析[J]. 中國婦幼健康研究, 2015, (04): 843-845.

[5]馮萬松,于鳳琴,王廣州. 咖啡因在新生兒中的應用進展[J].華西醫學,2015，30(13): 204 -207.

[6]黃海燕,黃國盛,畢雷,等. 枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床研究[J].廣西醫學，2015，37(2):195-197.

[專業責任編輯： 艾 婷]