噻托溴銨聯(lián)合補(bǔ)肺活血膠囊治療塵肺病的臨床效果

李志騰 龔享文 劉春云

1.江西省贛州市第五人民醫(yī)院呼吸與危重癥二區(qū)，江西贛州 341000；2.江西省贛州市第五人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西贛州 341000

肺塵埃沉著病簡(jiǎn)稱“塵肺病”，是一種常見的職業(yè)性疾病，主要由長(zhǎng)期吸入生產(chǎn)粉塵引起[1]。該病患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸痛及呼吸困難，如不及時(shí)治療，可影響患者的呼吸功能，并累及消化系統(tǒng)，嚴(yán)重威脅其生命安全[2]。目前臨床對(duì)于該病的治療原則以脫離粉塵污染環(huán)境、治療和預(yù)防各種并發(fā)癥為主。其治療方式雖多，但藥物治療是目前臨床首選治療方式。常用藥物噻托溴銨為新型的抗膽堿能藥物，能夠松弛平滑肌，達(dá)到緩解氣道痙攣的作用，但單一用藥治療效果有待提高[3]。而補(bǔ)肺活血膠囊是中成藥，具有補(bǔ)肺、活血化瘀的功效[4]。基于此，本研究回顧性分析贛州市第五人民醫(yī)院收治的82 例塵肺病患者的臨床資料，分析噻托溴銨聯(lián)合補(bǔ)肺活血膠囊治療塵肺病的效果，明確該療法的應(yīng)用價(jià)值，從而為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月～2019年12月贛州市第五人民醫(yī)院收治的82 例塵肺病患者的臨床資料，根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組（40 例）和觀察組（42 例）。對(duì)照組中，男22 例，女18 例；年齡35～66歲，平均（46.12±6.89）歲；塵肺病的X 線胸片分期：Ⅰ期12 例，Ⅱ期18 例，Ⅲ期10 例。觀察組中，男23 例，女19 例；年齡36-67 歲，平均（46.78±7.01）歲；塵肺病的X線胸片分期：Ⅰ期14 例，Ⅱ期16 例，Ⅲ期12 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中塵肺病相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②在符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中氣虛血瘀證，主癥：咳喘胸悶、心悸氣短、咳嗽氣促；次癥：肢體乏力、腰膝酸軟；舌脈：舌質(zhì)紫黯，苔白，脈沉細(xì)；③脫離粉塵時(shí)間超過6 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者；③合并活動(dòng)性肺結(jié)核者。

1.3 方法

兩組患者入院后先給予對(duì)癥治療和并發(fā)病的治療，并實(shí)施常規(guī)藥物漢防己甲素片（浙江華潤(rùn)三九眾益制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H33022163；生產(chǎn)批號(hào)：20160802、20171003、20181202；規(guī)格：20 mg×12片）治療，口服，60 mg/次，3 次/d。

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H2006045；生產(chǎn)批號(hào)：20161203、20171101、20180902；規(guī)格：18 μg×30 粒）治療，取1 粒膠囊置入專用吸入器刺孔槽內(nèi)，膠囊兩端分別被細(xì)針刺孔，手指撳壓按鈕，隨后將口吸器置入口腔深部，膠囊隨氣流產(chǎn)生快速旋轉(zhuǎn)，用力吸氣，膠囊中的藥粉即噴出囊殼，并隨氣流進(jìn)入呼吸道，1 粒/次，1 次/d，持續(xù)用藥12 周。

1.3.2 觀察組 觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加補(bǔ)肺活血膠囊（廣東遠(yuǎn)大藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字Z20030063；生產(chǎn)批號(hào)：20161001、20171204、20180903；規(guī)格：0.35 g×30 粒）治療，口服，4 粒/次，3 次/d，持續(xù)用藥12 周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前及治療12 周時(shí)肺功能及癥狀體征積分。①肺功能：采用德國耶格肺功能儀測(cè)定呼氣峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）和1 秒用力呼氣容積（FEV1）。②癥狀體征積分：按照咳痰、氣促、咳嗽等臨床癥狀分為重、中、輕、無四種，分別記為3、2、1、0 分；按照哮鳴音或濕性啰音臨床體征分為布滿肺野、散在、少、無癥狀，分別記為3、2、1、0 分；分?jǐn)?shù)越低，癥狀改善效果越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能的比較

治療前兩組患者的FEV1、PEF、FVC 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療12 周，兩組患者的FEV1、PEF、FVC 水平均高于治療前，且觀察組患者的FEV1、PEF、FVC 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后肺功能的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后肺功能的比較（±s）

組別 FEV1（L） PEF（L/s） FVC（L）觀察組（n=42）治療前治療12 周t 值P 值對(duì)照組（n=40）治療前治療12 周t 值P 值1.45±0.33 2.88±0.41 17.608 0.000 4.31±0.53 7.41±0.54 26.552 0.000 1.95±0.61 2.92±0.59 7.408 0.000 t 治療前兩組比較值P 治療前兩組比較值t 治療12 周兩組比較值P 治療12 周兩組比較值1.33±0.28 2.26±0.48 10.585 0.000 1.771 0.080 6.299 0.000 4.28±0.45 6.26±0.47 19.245 0.000 0.276 0.784 10.265 0.000 1.93±0.52 2.53±0.70 4.352 0.000 0.159 0.874 2.733 0.008

2.2 兩組患者治療前后癥狀體征積分的比較

治療前兩組患者的癥狀體征積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療12 周，兩組患者的癥狀體征積分低于治療前，且觀察組患者的癥狀體征積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后癥狀體征積分的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后癥狀體征積分的比較（分，±s）

組別 治療前 治療12 周 t 值 P 值觀察組（n=42）對(duì)照組（n=40）t 值P 值3.72±0.49 3.85±0.53 1.154 0.252 2.02±0.26 2.95±0.36 13.459 0.000 19.861 8.884 0.000 0.000

3 討論

一般認(rèn)為與礦塵接觸密切的人群是塵肺病的高發(fā)人群，該病具有進(jìn)展迅速、危害大、影響惡劣等特點(diǎn)。塵肺病的發(fā)病機(jī)制主要是因?yàn)榛颊唛L(zhǎng)期吸入較多帶有二氧化硅的粉塵，使組織纖維發(fā)生了病變。而二氧化硅長(zhǎng)時(shí)間存在肺部和支氣管內(nèi)會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，如肺感染、肺癌、肺心病等[7]。而患者一旦發(fā)病，其治愈率較低，且會(huì)存在較高的傷殘率，對(duì)患者的身心健康和生命安全造成了極大的威脅。有研究表明，影響塵肺病的最主要因素是氣道炎癥，治療原則應(yīng)使炎癥因子釋放得到抑制，以達(dá)到呼吸道功能改善的目的[8]。

噻托溴銨是臨床治療塵肺病的常用藥物，主要通過與支氣管平滑肌上的M3 受體結(jié)合，限制腺體分泌，引起平滑肌松弛，從而有效減輕氣道阻塞[9-10]。該藥物作為治療塵肺病的基礎(chǔ)藥物，其作用時(shí)間較長(zhǎng)，一般可以達(dá)到24 h，長(zhǎng)期應(yīng)用可以使患者的肺功能得到有效改善，進(jìn)而提高運(yùn)動(dòng)耐量，但單一用藥治療效果并不是十分理想[11]。而在祖國醫(yī)學(xué)中，塵肺病屬于“肺脹”范疇，其病理性質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí)之證，故治療應(yīng)以化痰、通絡(luò)、益氣為主要原則[12-13]。補(bǔ)肺活血膠囊主要由赤芍、補(bǔ)骨脂、黃芪組成，其中黃芪可補(bǔ)氣益肺；赤芍通脈化瘀；補(bǔ)骨脂具有補(bǔ)腎納氣、平喘的作用；諸藥聯(lián)合使用具有補(bǔ)肺固腎、活血化瘀之功效[14]。同時(shí)在現(xiàn)代藥理學(xué)中，黃芪能夠提高心肌耐缺氧，使血管平滑肌松弛，達(dá)到降低肺血管阻力，緩解支氣管痙攣及擴(kuò)冠的作用；赤芍能夠使肺動(dòng)脈壓大幅度降低，使紅細(xì)胞不易聚集；補(bǔ)骨脂具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血流量，進(jìn)而改善肺功能的作用[15]。因此，其與噻托溴銨聯(lián)合使用的效果更佳，可進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療12 周，兩組患者的FEV1、PEF、FVC 水平均高于治療前，且觀察組患者的FEV1、PEF、FVC 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療12周，兩組患者的癥狀體征積分低于治療前，且觀察組患者的癥狀體征積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示兩種藥物聯(lián)合使用可以進(jìn)一步改善肺功能及癥狀體征積分。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合補(bǔ)肺活血膠囊治療塵肺病具有較好的效果，可以有效改善患者的肺功能及癥狀體征積分。由于本研究納入病例數(shù)較少、對(duì)藥物安全性沒有進(jìn)行具體分析，因而存在一定的不足。為進(jìn)一步明確噻托溴銨聯(lián)合補(bǔ)肺活血膠囊的應(yīng)用價(jià)值，仍需擴(kuò)大樣本量，密切觀察患者治療期間出現(xiàn)的不適癥狀，從而為臨床治療提供更加充足的理論依據(jù)。