癌基因和基因療法

楊天權

在臨床上常常發現，同樣抽煙，有人得了肺癌，有人則安然無恙。對此現象，醫學界有幾種解釋，其中較有說服力的是基因學說。基因是細胞內遺傳物質的功能單位，40～60年代，許多科學家經過研究，肯定了基因的化學成分主要是脫氧核糖核酸(DNA)。大多數生物的基因是由DNA組成的。

腫瘤是一種基因病。基因學說認為，機體正常細胞內有原癌基因和抗癌基因。原癌基因始于胚胎，它可調節細胞的繁殖和分化，決定什么胚胎細胞成為什么臟器細胞。然而這種基因在出生后就被抑制了，故并不引起癌癥。抗癌基因是抑制癌細胞的基因。科學家們將一個具有抗癌基因的細胞與一個癌細胞融合，癌細胞會轉為正常。據此發現，醫學家們提出了腫瘤發生的新觀點：不良因子的刺激，如從宇宙射線到食物，從物理化學的變化到外界環境的變化，以及遺傳缺陷等因素。可能使原癌基因激活，進而突變為癌基因。此時若抗癌基因亦缺乏或失去活性。就發生了癌瘤。基因學說使人類征服癌癥的宿愿可能成為現實。最近，美國密執安大學的科學家們對一種治癌新方法——基因療法進行了臨床試驗。

這種治癌新法是將遺傳物質DNA直接注射到腫瘤細胞中，促使機體的免疫系統對癌瘤細胞產生免疫反應，從而達到抗腫瘤的目的。目前，其他一些治療方法均依賴于從患者身上取出遺傳物質，然后在實驗室中處理后，再重新移入患者體內。而新法則不同。它是在實驗室里先培養出基因物質，例如在人體內有一種大腸桿菌，應用這種細菌可培育出DNA，然后再把它分離出來，注射到患者的癌瘤中。

基因療法首先在動物實驗中取得了成功。有些動物接受基因治療后，癌瘤的生長減緩了，有些動物的腫瘤甚至完全消失了。基因療法的研究方興未艾，尤其是腫瘤基因療法已進入臨床試驗階段。科學家們首先把基因注射到有惡性黑色素瘤的患者體內。1990年7月31日美國全國衛生研究所的一個咨詢委員會批準了用基因療法治病。這是歷史上首次批準采用這種新療法。目前所建立的各種腫瘤的基因療法的模式越來越多。大體上有三種：

一、淋巴因子基因療法：根據淋巴因子基因受體細胞的不同，至少有三種模式：①在淋巴因子過繼療法之前，在體外對腫瘤有天然親和性的淋巴細胞內裝入淋巴因子基因，使之在腫瘤局部產生大量淋巴因子；②直接將淋巴因子基因轉導至腫瘤細胞中，提高局部淋巴因子濃度，加強免疫細胞的抗腫瘤作用；③將淋巴因子基因轉化的皮膚成纖維細胞或角質細胞移植至腫瘤動物的適當部位，分泌淋巴因子，以達到抗腫瘤目的。

二、病毒導向的酶解藥物前體基因療法：本法是將腫瘤與毒性產物基因連接，并插入逆轉錄病毒。該法是在含有必需轉錄因子的相應腫瘤細胞中表達，其表達產物通過激活藥物前體。選擇性地破壞腫瘤細胞。

三、調控細胞遺傳系統的基因療法：當把正常的視網膜細胞瘤基因導入視網膜細胞瘤細胞時，可明顯減少該腫瘤細胞的增殖，抑制腫瘤的形成。通過將抗癌基因導入基因缺失的腫瘤細胞，抑制腫瘤癌基因的表達，在體外雖然能使之逆轉為良性。然而，仍需研究其作用的長期效果和在體內情況，并以此推斷腫瘤細胞是否真正逆轉為正常。

總之，腫瘤基因療法已取得了長足的進步，但也有許多問題尚待研究。近來國際上多次召開基因療法學術會議，有關基因療法的專刊亦已問世。相信基因療法在下個世紀將成為治療腫瘤的一種新型的有效措施。