經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療慢性炎癥痛的適宜參數(shù)探討之一:不同頻度的療效比較

劉紅香　蔣玉輝　熊　亮　羅　非　韓濟(jì)生

(北京醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所,北京100083)

摘要在建立一種可靠的慢性炎癥痛動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上,用不同間隔的經(jīng)皮神經(jīng)電刺激(TENS)給予治療,對(duì)其療效進(jìn)行比較觀察,找出較適宜的TENS間隔時(shí)間。結(jié)果:多次刺激之間的間隔時(shí)間是影響多次TENS治療慢性炎癥痛的重要因素。在單發(fā)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的不同時(shí)期,治療的適宜間隔時(shí)間有所不同。急性期(1～3周),每周2次效果最優(yōu);而在穩(wěn)定的慢性遷延期(4～9周)內(nèi),每周1次較好。

主題詞TENS疼痛/針灸療法關(guān)節(jié)炎,佐劑性/針灸療法劑量效應(yīng)關(guān)系,針灸

慢性痛的持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),恢復(fù)較慢,臨床上難以控制,對(duì)人的身心健康危害很大,尋找其有效的治療方法并探討有關(guān)的機(jī)制是擺在科學(xué)工作者面前的一項(xiàng)迫切而艱巨的任務(wù)。針刺療法是祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)中的重要內(nèi)容,對(duì)機(jī)體的作用極其廣泛。其中,鎮(zhèn)痛作用最為明確和顯著。以往的醫(yī)療實(shí)踐表明,針刺療法不但能夠治療急性疼痛,而且多次針刺能產(chǎn)生累加效應(yīng),從而治療多種慢性疼痛病癥。

本室在正常大鼠鎮(zhèn)痛模型中觀察到,多次電針或TENS可影響即時(shí)鎮(zhèn)痛效應(yīng),其效應(yīng)除與刺激參數(shù)有關(guān)外,主要取決于兩輪電針或TENS間隔的時(shí)間,在正常大鼠以每4天或7天刺激一次所產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛效應(yīng)最為明顯。在慢性炎癥痛時(shí)情況如何?兩次刺激的間隔以多長(zhǎng)為宜?解答這些問(wèn)題需要相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究。本工作的主要目的是在建立一種可靠的慢性炎癥痛動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上,用不同間隔的TENS給予治療,對(duì)其療效進(jìn)行比較觀察,找出較適宜的治療參數(shù)。

1材料和方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

實(shí)驗(yàn)用124只Wistar健康雌性大鼠,體重150～200 g,由北京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。每籠4～6只群養(yǎng),籠底鋪以鋸末,給以自然照明,自由飲水和飲食。

采用右踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)完全弗氏佐劑(CFA)注射造成單發(fā)性關(guān)節(jié)炎作為慢性痛動(dòng)物模型琜9]。急性期(1～3周)治療用鼠63只,致炎24h開(kāi)始給予TENS治療;穩(wěn)定期(4～9周)治療用鼠61只,致炎后第4周開(kāi)始治療。每期治療動(dòng)物均隨機(jī)分為6組,即三種頻度(每周1次、每周2次和每周5次)的治療組和相應(yīng)的對(duì)照組。急性期3種頻度的治療組動(dòng)物數(shù)均為11只,對(duì)照組分別為8,12,10只;穩(wěn)定期治療組動(dòng)物數(shù)為12,11,10只,對(duì)照組為10,10,8只。

對(duì)照組動(dòng)物脫毛處理后只固定電極不通電,與治療組同步進(jìn)行。

觀察指標(biāo)有:體重、踝周長(zhǎng)、跖屈與背屈關(guān)節(jié)疼痛試驗(yàn)評(píng)分。指標(biāo)的測(cè)定均在動(dòng)物踝關(guān)節(jié)致炎后每一周的TENS前進(jìn)行,時(shí)間固定在上午8:00～12:00。實(shí)驗(yàn)時(shí)室溫保持在20±1℃。

1.2經(jīng)皮神經(jīng)電刺激(TENS)

將大鼠置于特制的塑料筒中,雙后肢自然下垂,用BaS飽和溶液脫毛,在相當(dāng)于后肢"足三里"及其內(nèi)側(cè)相對(duì)位置皮膚上貼附直徑為5 mm的圓形鉑金電極,用膠布妥善固定,使電極與皮膚保持良好接觸。電極與電針刺激儀輸出端相連,然后給予方波脈沖電刺激。刺激波寬0.3 ms,頻率100 Hz,強(qiáng)度為1～2～3 mA,每次持續(xù)時(shí)間30 min。急性期治療從致炎24 h開(kāi)始持續(xù)4周,3種頻度的治療總次數(shù)分別為4,8,20次;穩(wěn)定期治療從致炎后第4周開(kāi)始持續(xù)6周,3種頻度的治療總次數(shù)分別為6,12,30次。

1.3動(dòng)物觀察指標(biāo)的測(cè)定

(1)體重

動(dòng)物在裝籠固定前用AGT5型天平稱(chēng)取重量,精確至2 g。

(2)踝周長(zhǎng)

動(dòng)物被裝在特制的塑料籠子內(nèi),兩腿外露,兩腳自然下垂。用帶有刻度的寬約2 mm的無(wú)彈性軟尺沿大鼠內(nèi)踝、外踝下緣的平面繞踝一周,測(cè)得的長(zhǎng)度即為踝周長(zhǎng)。

(3)跖屈、背屈關(guān)節(jié)疼痛試驗(yàn)評(píng)分

將動(dòng)物裝進(jìn)特制的塑料籠內(nèi),兩后腿和尾巴外露,穩(wěn)定30 min后進(jìn)行測(cè)定。緩慢屈曲動(dòng)物的一側(cè)踝關(guān)節(jié),每隔5 s進(jìn)行一次,共5次。跖屈關(guān)節(jié)時(shí)動(dòng)物若無(wú)嘶叫或短促而明顯的縮腿反應(yīng)則評(píng)分為0;若出現(xiàn)一種反應(yīng)評(píng)分為1;兩者均出現(xiàn),評(píng)分為2。每次刺激所得評(píng)分為0～2,每側(cè)踝關(guān)節(jié)的總評(píng)分為0～10。背屈關(guān)節(jié)疼痛試驗(yàn)評(píng)分與跖屈關(guān)節(jié)評(píng)分計(jì)算方法相同。正常的踝關(guān)節(jié)疼痛試驗(yàn)評(píng)分一般為0,偶爾會(huì)出現(xiàn)一次縮腿反應(yīng)。致炎前對(duì)大鼠進(jìn)行篩選,踝關(guān)節(jié)評(píng)分升高(≥2)者均被淘汰。

1.4數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)誤(x±sx〗)表示。數(shù)據(jù)的比較采用兩因素方差分析(ANOVA)檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1不同間隔的多次100Hz TENS對(duì)佐劑性單發(fā)性關(guān)節(jié)炎急性期(1～3周)治療效果的比較觀察

(1)每周1次

與對(duì)照組相比,TENS治療組大鼠炎側(cè)踝關(guān)節(jié)除背屈關(guān)節(jié)疼痛試驗(yàn)評(píng)分有所降低(ANOVA,P<0.05)外,體重的增長(zhǎng)速度、踝周長(zhǎng)和跖屈關(guān)節(jié)疼痛試驗(yàn)評(píng)分均無(wú)明顯變化,統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異無(wú)顯著性意義。詳見(jiàn)表1。

(2)每周2次

與對(duì)照組相比,TENS治療組動(dòng)物除體重增長(zhǎng)無(wú)明顯變化外,其余各指標(biāo)均有明顯改善:踝周長(zhǎng)較對(duì)照組顯著減小(ANOVA,P<0.01),炎側(cè)踝關(guān)節(jié)的跖屈、背屈關(guān)節(jié)疼痛試驗(yàn)評(píng)分均明顯降低(ANOVA,P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

(3)每周5次

與對(duì)照組相比,TENS治療組動(dòng)物體重增長(zhǎng)無(wú)明顯變化,炎側(cè)踝關(guān)節(jié)跖、背屈關(guān)節(jié)疼痛試驗(yàn)評(píng)分均明顯降低(ANOVA,P<0.05或P<0.01),但踝周長(zhǎng)反而比對(duì)照組明顯增加(ANOVA,P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

以上說(shuō)明,單發(fā)性佐劑性關(guān)節(jié)炎急性期給予100Hz TENS治療,每周1次療效不明顯;每周2次使動(dòng)物行為學(xué)指標(biāo)有顯著改善;每周5次雖有鎮(zhèn)痛效果但踝關(guān)節(jié)腫脹反而加重。提示:100Hz TENS治療慢性炎癥痛,在開(kāi)始的急性期內(nèi),每周2次療效較好。

2.2不同間隔的多次100Hz TENS對(duì)佐劑性單發(fā)性關(guān)節(jié)炎穩(wěn)定期(4～9周)治療效果的比較觀察

(1)每周1次

與對(duì)照組相比,TENS治療組大鼠體重的增長(zhǎng)顯著加快(ANOVA,P<0.001);踝周長(zhǎng)明顯減小(ANOVA,P<0.05);炎側(cè)踝關(guān)節(jié)跖屈、背屈關(guān)節(jié)疼痛試驗(yàn)評(píng)分均顯著降低(ANOVA,P<0.001)。兩組動(dòng)物健側(cè)踝關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分無(wú)明顯變化。詳見(jiàn)表4。

(2)每周2次

與對(duì)照組相比,TENS治療組大鼠除炎側(cè)踝關(guān)節(jié)跖屈關(guān)節(jié)疼痛試驗(yàn)評(píng)分有所降低(P<0.05)外,其余各指標(biāo)(體重的增長(zhǎng)速度、踝周長(zhǎng)和背屈關(guān)節(jié)疼痛試驗(yàn)評(píng)分)均無(wú)明顯改變,統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異無(wú)顯著性意義。見(jiàn)表5。

(3)每周5次與對(duì)照組相比,TENS治療組動(dòng)物體重增長(zhǎng)和跖屈關(guān)節(jié)疼痛試驗(yàn)評(píng)分無(wú)明顯變化;踝關(guān)節(jié)腫脹加重,踝周長(zhǎng)比對(duì)照組明顯增加(P<0.001);關(guān)節(jié)痛敏更加顯著,炎側(cè)踝關(guān)節(jié)的背屈關(guān)節(jié)疼痛試驗(yàn)評(píng)分顯著升高(ANOVA,P<0.01)。詳見(jiàn)表6。

以上說(shuō)明,單發(fā)性佐劑性關(guān)節(jié)炎穩(wěn)定期給予100Hz TENS治療,每周1次療效明顯,各指標(biāo)均有顯著改善;每周2次和每周5次療效不明顯。提示:100Hz TENS治療慢性炎癥痛,在慢性遷延期內(nèi),每周1次的治療間隔比較合適。3討論

TENS是近年來(lái)在針刺療法的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種類(lèi)似的緩解疼痛的技術(shù)琜1,2]。有證據(jù)表明,TENS可以改善機(jī)體多種原因引起的疼痛琜3～7],其原理可能和電針(Electroacupuncture,EA)有相同之處琜8]。和針刺或EA相比,TENS具有以下優(yōu)點(diǎn):電極不刺入機(jī)體,無(wú)損傷,可避免感染或疾病的傳播,不致引起人們的恐懼,因而在臨床上更易為患者接受,應(yīng)用也日益廣泛。本實(shí)驗(yàn)選用TENS作為治療慢性炎癥痛琜9]的方法進(jìn)行研究以便更接近臨床,為將來(lái)應(yīng)用于人體奠定基礎(chǔ)。

以往關(guān)于TENS鎮(zhèn)痛效應(yīng)的參數(shù)選擇方面的研究主要集中在單次TENS的波形、頻率、強(qiáng)度和波寬上琜10]。長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐表明,針灸療法不但能治療急性疼痛,而且對(duì)許多慢性疼痛疾病,雖然針刺一次沒(méi)有明顯的效果,但經(jīng)過(guò)幾個(gè)療程的治療后,病人的疼痛明顯緩解甚至完全消失。提示針刺可產(chǎn)生累加效應(yīng),至于針刺的頻度,在國(guó)內(nèi)一般是每天針1次或每周3～6次,國(guó)外一般是每周1次或2次。間隔多長(zhǎng)時(shí)間比較合適大都是醫(yī)生的習(xí)慣或經(jīng)驗(yàn),缺乏理論依據(jù)和系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究。我室許偉博士曾在正常大鼠鎮(zhèn)痛模型上系統(tǒng)觀察了兩輪刺激的間隔時(shí)間對(duì)針刺和TENS鎮(zhèn)痛長(zhǎng)效應(yīng)的影響,明確了多次針刺或TENS產(chǎn)生的長(zhǎng)效應(yīng)除與刺激參數(shù)有關(guān)外,主要取決于兩輪刺激間隔的時(shí)間。發(fā)現(xiàn)每天刺激1次容易形成耐受,每4天1次則具有累加效應(yīng)。本工作在單發(fā)性佐劑性關(guān)節(jié)炎慢性痛模型上進(jìn)一步觀察了在病理情況下多次TENS的頻度多大方能產(chǎn)生最佳療效。發(fā)現(xiàn)在其病程的不同時(shí)期其最適頻度各異,急性期(1～3周)每周2次最佳,穩(wěn)定期(4～9周)每周1次療效較好;而治療較頻(每周5次)時(shí)不但療效不明顯,有時(shí)炎癥局部腫脹反而加重。

最近國(guó)內(nèi)有人報(bào)道在其它病理情況下多次針刺治療的適宜間隔,發(fā)現(xiàn)其隨疾病而異。本室最近有人觀察了電針次數(shù)對(duì)嗎啡成癮大鼠停藥24小時(shí)時(shí)戒斷癥狀的影響,發(fā)現(xiàn)戒斷2小時(shí)后開(kāi)始給予100Hz電針,12小時(shí)內(nèi)刺激4次對(duì)戒斷癥狀的抑制作用明顯優(yōu)于1次和2次組(待發(fā)表)。針刺治療大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍,在模型制備后第3天開(kāi)始共歷時(shí)10天,在針刺時(shí)間間隔、留針時(shí)間、操作方法、針具大小這4個(gè)對(duì)療效的影響因素中,針刺時(shí)間間隔因素最重要,針刺以隔日1次為佳琜11]。朱麗霞等琜12]比較觀察了不同間隔電針對(duì)神經(jīng)損傷性痛覺(jué)過(guò)敏的調(diào)整作用,結(jié)果表明,每日或隔日1次弱強(qiáng)度電針可減弱痛敏程度,并促進(jìn)其恢復(fù);每3天1次的電針則無(wú)效。以上結(jié)果表明多次針刺治療某些疾病時(shí),刺激的間隔時(shí)間是影響療效的重要因素,且有一種趨勢(shì),即發(fā)病時(shí)間越短,需要的針刺頻度越大,發(fā)病時(shí)間較長(zhǎng)時(shí),需要的治療頻度較小。我們的工作表明100 Hz TENS在治療慢性遷延性炎癥痛疾病時(shí),每周1次較好。

多次針刺治療疾病的最佳時(shí)間間隔的分歧現(xiàn)象,可能與疾病的種類(lèi)、疾病所處的時(shí)期或許還與針刺的方式(頻率、強(qiáng)度、波寬)等有關(guān)。在這方面進(jìn)行系統(tǒng)的比較觀察和機(jī)制研究將對(duì)指導(dǎo)針刺的臨床應(yīng)用起到積極的推動(dòng)作用。

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(收稿日期:19981122,齊淑蘭發(fā)稿)