肖 宏 楊 昆

靈感來自天然植物
心血管疾病被公認(rèn)為是人類生命與健康的“頭號殺手”。世界衛(wèi)生組織(WHO)最近發(fā)布的一份調(diào)查報(bào)告顯示,全世界因心血管疾病而死亡的人數(shù),每年高達(dá)1200多萬人。雖然經(jīng)過世界各國醫(yī)藥研究工作者們數(shù)年、數(shù)十年乃至幾代人堅(jiān)持不懈的努力,然而令人遺憾的是,治療心血管疾病的方法依然只有兩種:一種方法是增加心肌的血氧供應(yīng),另一種方法是減少心肌的氧耗量。
能不能獨(dú)辟蹊徑,尋找到一種全新的、更令人滿意的方法呢?
從二十世紀(jì)三、四十年代開始,西方發(fā)達(dá)國家的一些政府部門及研究機(jī)構(gòu)都相繼投入巨資,科學(xué)家們潛心研究,力圖把對擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、減少動(dòng)脈粥樣硬化及降低血脂有較高活性的甾體皂甙提取出來,用來治療心血管疾病,然而收效甚微。
大自然對待人類總是用心良苦的,它既降臨心血管疾病于人類,又養(yǎng)育著能治療這種疾病的植物于叢林山野。冬去春來,一方面是許許多多的心血管疾病患者倒在家里,倒在工作崗位上。另一方面是叢林山野中生長著可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、減少動(dòng)脈粥樣硬化及降低血脂的天然“薯芋”,成片地自生自滅于崇山峻嶺之中。那天然“薯芋”的星狀藤蔓千百年來綠了又黃,黃了又綠,生生不息。
1982年,李伯剛和他的同事們在進(jìn)行這種天然植物的深入研究中,發(fā)現(xiàn)一種活性很強(qiáng)的甾體皂甙。這不正是國外科學(xué)家夢寐以求但因?yàn)樘崛±щy而收效甚微的甾體皂甙嗎?我國傳統(tǒng)醫(yī)藥已經(jīng)有五千多年的悠久歷史,但對于怎樣把天然植物中的有效成份用現(xiàn)代方法提取出來,卻一直缺少嘗試。李伯剛和他的同事們決定從這一偶然發(fā)現(xiàn)中尋找治療心血管疾病的突破。
矢志攻關(guān)造福患者
李伯剛最喜歡大科學(xué)家巴斯德的一句名言:“告訴你使我達(dá)到目標(biāo)的奧秘吧。我唯一的力量就是我的堅(jiān)持精神。”可以說,李伯剛?cè)绻鄙佟皥?jiān)持精神”,那么,治療心血管疾病的著名藥物——“地奧心血康”就不可能問世,也就不可能為千百萬心血管病人造福。
李伯剛出生于四川省沐川縣的一個(gè)偏僻貧困的山村。惡劣的環(huán)境從小便造就了他堅(jiān)強(qiáng)執(zhí)著的性格。父母省吃儉用、扎緊腰帶供他念書,渴望李家能出一個(gè)秀才。
李伯剛發(fā)奮讀書,勤奮好學(xué),從小學(xué)到中學(xué)年年成績優(yōu)秀。1965年,李伯剛以優(yōu)異的成績考取四川大學(xué)。第二年,史無前例的時(shí)代開始了,他的博士夢便隨之而破滅了。1970年,李伯剛大學(xué)畢業(yè)后,竟陰差陽錯(cuò)地被分配到防化兵部隊(duì)。1975年,他轉(zhuǎn)業(yè)后又到四川商業(yè)專科學(xué)校當(dāng)了一名教師。到了1977年,李伯剛才正式調(diào)進(jìn)中國科學(xué)院成都生物研究所,成了“穿龍冠心寧工藝改革研究”課題組的一名成員。
為了奪回逝去的時(shí)光,彌補(bǔ)知識的不足,李伯剛以頑強(qiáng)的毅力白天工作,晚上學(xué)習(xí)有關(guān)藥物化學(xué)的各種知識,終于闖過了有機(jī)合成及天然產(chǎn)物化學(xué)基礎(chǔ)理論及專業(yè)知識的“迷宮”。
隨著穿龍冠心寧研究的深入發(fā)展,開始對兩個(gè)皂甙進(jìn)行結(jié)構(gòu)研究。結(jié)構(gòu)研究試驗(yàn)要在質(zhì)譜、核磁共振儀器上才能完成,可當(dāng)時(shí)生物所還沒有這些儀器,這給李伯剛提供了去中科院化學(xué)所進(jìn)行協(xié)作研究的機(jī)會。單兵獨(dú)立作戰(zhàn),更需要全面技能。當(dāng)時(shí)在李伯剛來化學(xué)所之前,就曾有兩個(gè)單位在上質(zhì)譜前的甲基化實(shí)驗(yàn)做不出來。李伯剛能不能成功?同樣有人持懷疑態(tài)度。
在化學(xué)所工作的日子里,李伯剛眼界大開。在該所方一韋等老教授的悉心指導(dǎo)下,他在質(zhì)譜、核磁共振波譜解析領(lǐng)域取得驚人進(jìn)展。1980年9月,課題結(jié)束后,李伯剛撰寫的《穿龍薯芋中水難溶性甾體皂甙結(jié)構(gòu)研究》論文,榮獲中國科學(xué)院科技成果二等獎(jiǎng),并為日后承擔(dān)和完成地奧心血康的研究奠定了基礎(chǔ)。
心血孕育“心血康”
1982年,李伯剛帶領(lǐng)6名研究人員,在課題經(jīng)費(fèi)十分短缺的情況下承擔(dān)了中科院“六五”、“七五”重點(diǎn)科研課題——防治心血管疾病天然藥物“地奧心血康”的研制任務(wù)。為了能早出成果,他們克勤克儉,想方設(shè)法節(jié)約開支。一盞臺燈,寧愿4個(gè)實(shí)驗(yàn)室共用也舍不得多添一盞;寧愿步行4公里路到試驗(yàn)基地做試驗(yàn),也舍不得花3元錢坐輛三輪車┄┄他們每天在實(shí)驗(yàn)室都要工作10多個(gè)小時(shí)以上。
他們不斷改進(jìn)純化、分離試驗(yàn)。經(jīng)過長達(dá)一年多的研究探索,他們終于獲得了100克分離純化出的甾體皂甙。
李伯剛帶著這些研究成果來到華西醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院住院部做臨床預(yù)試。半月之后,所作的8例病人效果良好。有一例冠心病患者,以前經(jīng)常行動(dòng)呆滯,并時(shí)有胸悶,在服藥半個(gè)月之后,感到血脈暢通舒服,并主動(dòng)為醫(yī)院打掃衛(wèi)生。一月之后,患者的心電圖發(fā)生良好改變。由此可見,這種甾體皂甙中的生物活性功能,對機(jī)體心血管功能的恢復(fù)及調(diào)治,會產(chǎn)生神奇的效果。
一次又一次的工藝改進(jìn),一次又一次的摸索發(fā)現(xiàn),一點(diǎn)又一點(diǎn)地提高增量。當(dāng)在增量上獲得重大突破時(shí),他們欣喜若狂。兩個(gè)月之后,終于攻破了最后一道難關(guān)。他們獲得了含量90%以上的高純度甾體皂甙,取得了巨大成功。
1987年,這項(xiàng)具有國際先進(jìn)水平的重大研究成果,通過了中國科學(xué)院院級鑒定。1988年,該成果榮獲中國科學(xué)院科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

療效震驚世界
地奧心血康投入市場后,以它無可爭辯的療效贏得了廣大用戶和患者的高度贊譽(yù)。
天津刃具廠苗某來信說:“我有多年高血壓病史,于1991年3月患急性前壁廣泛心肌梗塞,經(jīng)天津第一醫(yī)院搶救幸免一死。10月,我抱著試一試的心情服用地奧心血康,至今已有半年多,復(fù)查心電圖顯示較前好轉(zhuǎn),心肌缺血、缺氧狀況改善,血壓也降至正常,自我感覺良好,長期服用沒有任何副作用。目前我能堅(jiān)持上班了。我以患者的身份感謝貴廠研制和生產(chǎn)出冠心病的克星——地奧心血康。”
河南淮濱縣患者趙某來信說:“我服了貴廠生產(chǎn)的地奧心血康,深感此藥療效顯著,使我有了‘起死回生的希望,服藥后一星期,多年的早搏、間隙心律失常完全消失了,至今沒有復(fù)發(fā),精神很好,心情舒暢。地奧心血康救了我。”
此后不久,一份科學(xué)權(quán)威報(bào)告這樣寫道:經(jīng)22項(xiàng)藥理實(shí)驗(yàn),利用多種動(dòng)物模型,多種給藥途徑,進(jìn)行多層次、多指標(biāo)的綜合研究表明:地奧心血康既有降低血壓、減少心臟負(fù)荷、減少心肌耗氧量的作用,又有增加冠脈血流量及心肌營養(yǎng)的血流量、改善末梢循環(huán)的作用。對于心肌缺血有明顯保護(hù)作用,可縮小心肌梗死范圍,減輕心肌損傷程度。系統(tǒng)毒理學(xué)研究,經(jīng)多種動(dòng)物在較大劑量情況下,連續(xù)服藥半年無毒副反應(yīng),亦無蓄積毒性,特殊毒理試驗(yàn)均為陰性結(jié)果,證實(shí)該藥安全無毒。
自1989年3月地奧心血康投放市場之后,一直供不應(yīng)求。它除了暢銷國內(nèi)29個(gè)省、市、自治區(qū)的9000多家醫(yī)院之外,還遠(yuǎn)銷美、日、德等國家以及東南亞等地區(qū)。
明天更美好
“地奧”集團(tuán)一日千里地發(fā)展壯大,12年來,地奧集團(tuán)凈資產(chǎn)已超過13億元,原始投資增值2600倍,2000年完成工業(yè)產(chǎn)值14億元,利稅4億元。可“地奧人”并不滿足,他們還要繼續(xù)騰飛,開發(fā)出更多像地奧心血康這樣的新藥。為此,“地奧”制定了“起步靠科研,騰飛靠科技”的方針,依靠自己雄厚的科技實(shí)力,以生物研究所、中科院科技力量為后盾,成立了擁有200多名以碩士、博士為主體的藥物研究所。同時(shí),“地奧”還建立了國家天然藥物工程技術(shù)研究中心、藥物篩選中心、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心及地奧博士后科研工作站。他們通過自身的發(fā)展和資本擴(kuò)張,實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ),資源共享,形成既有原料,又有成品藥,既有中成藥、化學(xué)合成藥,又有生化制劑、生物制劑,實(shí)現(xiàn)包括膠囊、片劑、顆粒劑、注射劑、口服液、滴眼劑、噴霧劑、血液制劑等各種劑型齊備的產(chǎn)品格局。目前,“地奧”是世界第一大規(guī)模化生產(chǎn)高純度甾體皂甙的工廠;“地奧”的天然藥物、基因工程藥物的研究水平處于國內(nèi)領(lǐng)先水平,篩選系統(tǒng)處于國際一流水平,并推出了治療病毒性肝炎、心功能不全及病毒性心肌炎新藥黃芪注射液,治療高脂血癥新藥脂必妥膠囊,治療腎性貧血新藥依倍(促紅細(xì)胞生成素),以及治療腦外傷、腦血管病后遺癥新藥奧利達(dá)(腦蛋白水解物注射液)等科技含量高的新藥。到2005年,藥品的主要品種將達(dá)到20~30個(gè),工業(yè)產(chǎn)值達(dá)到50億。并通過5-8年時(shí)間把地奧建設(shè)成為國內(nèi)制藥產(chǎn)業(yè)的龍頭企業(yè),向世界一流企業(yè)邁進(jìn),實(shí)現(xiàn)世界一流的人才隊(duì)伍,一流的科研成果,一流的產(chǎn)品,一流的服務(wù),一流的管理。