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畢生心血研發白血病天然藥物

2005-04-29 00:00:00梁國慶
醫藥世界 2005年1期

Dr, LIOU TCHIN(劉震教授)

前蘇聯醫學科學研究院內科醫學博士,著名植物藥學家。1986年成功的從天然植物(Basdsomycetes)中提取出一種具有生物活性混合多肽的物質—“LT提取物”,獲得俄羅斯頒發專利證書及發明人獎。

1994年,劉震教授提出了“自身復制療法根治兒童白血病的理論”,其主要內容:自身復制生長因子、激活體內防御素反應、提高造血細胞對生長因子的敏感性、促進造血及增強免疫功能作用,進而誘導分化HL-60、U937白血病細胞凋亡。

在近二十年的國外臨床應用中,“LT提取物”在歐洲通過對1100例兒童白血病的臨床觀察研究,其治療效果顯著,根治率高達90%以上,且無復發、無耐藥性及毒、副作用輕微等優勢。中國生物制品檢定所實驗證明:LT提取物對U937白血病細胞抑瘤率達60.89%;C57BL/6肺癌動物移植性腫瘤抑瘤率53.59%。與對照組比較差異有顯著性(P<0.01)。目前正在按照一類天然藥物申報注冊。

白血病是造血系統惡性疾病,目前,我國白血病患者發病率正逐年上升,因此,白血病的治療是世界醫學正在攻克的一個難題。

日前記者有幸見到了前蘇聯醫學科學研究院內科醫學博士,著名植物藥學家,現任北京博普康醫藥研發有限公司總經理的劉震教授,劉教授是一位平易可親,溫溫爾雅,思維敏捷而嚴謹的人,他的為人拉近了我與他的距離。

據劉教授介紹,白血病是導致惡性腫瘤死亡的主要疾病之一,該病多發生于兒童及青壯年,其中急性白血病占35歲以下成人腫瘤死亡首位。我國白血病的發病率約為3例/10萬人,歐美國家的發病率約為6例/10萬人——9例/10萬人。從總體上看男性發病率高于女性,約1.3∶1。白血病可發生于任何年齡,總發病率的年齡分布曲線呈兩個高峰,嬰幼兒期出現第一個高峰,隨后下降,20歲后開始上升,至老年期達到第二個高峰。后一現象可能與多發性骨髓瘤、慢性淋巴細胞性白血病、繼發性白血病等隨年齡增長逐漸增多有關。我國白血病患者約為3-4人/10萬人口,男性多于女性,各區域的發病情況不一。急性白血病中以急性粒細胞白血病最多,急性淋巴細胞白血病次之,且多在20歲以下的青少年和兒童。慢性粒細胞白血病多見于成年人,慢性淋巴細胞白血病則多見于老年人。我國白血病類型分布急性多于慢性,約3.8∶1,以骨髓細胞(粒細胞)白血病多見。慢性粒細胞白血病(CML)類型在亞洲病人中最常見,歐美等國家則以慢性淋巴細胞型白血病(CLL)較為常見,因此東西方白血病類型分布有較明顯差別。

在白血病的治療方法上劉教授說:臨床上主要有藥物化療、放射治療及骨髓/干細胞移植等,并針對這幾種療法的情況一一做了介紹。

化學治療:對急性白血病可70%完全緩解,并依據病情輔以放療和脊髓腔內化療,但緩解后若不繼續接受鞏固性治療,復發率很高。治療之后,仍需以口服藥物進行維持性治療,化療可以緩解病情,但根治較難,高劑量化療合并骨髓移植是唯一可以根治的方法。

放射性治療:對于急性淋巴性白血病病人,腫瘤細胞容易侵犯病人的中樞神經系統,所以治療時常會輔以預防性的放射性治療。

骨髓/干細胞移植:骨髓移植是指將供者的骨髓造血干細胞移植給受體(患者),以恢復后者正常造血功能的一種治療手段。骨髓移植根據其骨髓來源的不同,可分為同種異基因骨髓移植(HLA相合的同胞或非親屬骨髓)、同基因骨髓移植(遺傳上完全相同的單卵孿生子骨髓)及自體骨髓移植等三種。血液干細胞移植分為外周血干細胞移植和臍帶血干細胞移植。需要干細胞移植的是那部分對化療不敏感的病人,他們需要借助正常人的免疫細胞殺死耐藥性癌細胞,重建造血功能,約30%的病人適合這類手術。不過一例骨髓移植治療所需經費在20萬元以上,目前國內外獲得5年生存者不足一半。骨髓移植在精神、情感、機體、費用上的代價遠高于化學治療和誘導分化治療。

劉教授說,目前治療白血病的主要藥物有化學藥物、生物藥物和中藥、天然藥物,采用化學藥物治療是目前世界上治療白血病最主要的方法,許多抗腫瘤藥物對白血病有治療作用。常規化療藥物在治療白血病方面起著主要作用,但放化療非特異性殺滅腫瘤細胞的作用所導致對正常細胞及臟器的功能損害和耐藥性,影響病情的恢復。

近二十年來,分子生物學技術迅速發展,新型生物技術藥物如重組細胞因子藥物(白介素、干擾素、集落刺激因子、生長因子等)、單克隆抗體藥物、核酸類的基因藥物等在抗腫瘤和抗病毒方面顯示出全新的療效。在白血病的治療中,干擾素和單抗發揮著重要的作用。但由于干擾素治療費用昂貴、大劑量時副作用多(如行動能力減低、智力減退等),目前國內應用治療白血病尚不普遍。

單克隆抗體雖然在治療白血病方面療效顯著,但昂貴的售價會影響其在國內臨床中的應用。現代藥理學研究表明,許多中草藥、天然藥物具有細胞毒作用,可改善體內激素水平,有免疫調節、促進誘導白血病細胞分化等作用、誘導腫瘤細胞凋亡的作用機制,并在白血病的治療方面起到越來越重要的作用。

做為白血病綜合治療的方法之一,中醫藥及天然藥物在其治療中則起著非常重要的作用,這也正是劉教授多年潛心研究的重點。

劉教授談到了他研發的天然藥物“LT提取物”的一些情況。早在80年代初,劉震教授在前蘇聯醫學科學研究院全蘇反射療法科學實驗研究所工作時,就開始采用天然植物藥治療中、晚期白血病。在長達二十多年的臨床實踐中,掌握了大量的一手臨床資料,為研發植物類新藥提供了科學依據。1986年,劉震教授成功的從俄羅斯的民間藥物—一種類似靈芝的野生真菌(Basdsomycetes)中提取具有生物活性的物質“LT提取物”。經生化分析測定:本品具有防御素反應及免疫增強作用,LT提取物的活性物質為混合多肽,單體成分含量占總提取物的91.6%。八十年代末,經隨機對照雙盲的前蘇聯醫學科學院腫瘤研究所研究表明:50例兒童白血病,平均治療6個月與對照組10例(聯合化療方案)相比較,有效率治療組為94%而對照組僅為20%。

“LT提取物”在國外已有二十多年的臨床歷史,一直在國外劉震教授工作的研究所和個人開辦的診所中應用,并分別在俄羅斯和奧地利兩國申請了專利,但迄今為止沒有在國內外正式按照新藥申報并上市。現臨床治療累積的病例數為:白血病1100例(其中包括三期臨床驗證的50例兒童白血病)及HIV陽性反應者180例。其抗腫瘤的作用早已被國外醫學界認同,本品作用依賴人體防御素功能,通過激活、增強防御素反應及免疫增強作用,促進腹腔巨噬細胞活性提高,起到抑制局部腫瘤及有選擇的殺傷癌細胞。

據記者了解白血病作為惡性腫瘤的一種,雖然發病比其他主要的惡性腫瘤低,但因病型多、發病人群年齡低和死亡率較高等特點,使得市場對療效好的治療藥物仍有較大需求。植物來源的抗腫瘤藥物如長春類生物堿、鬼臼毒甙 、高三尖杉酯堿、喜樹堿、紫杉醇等單體化合物在抗腫瘤藥物中發揮著重要作用。但目前天然藥物中開發成一類新藥用于治療是惡性腫瘤的并不多,LT—注射液在二十多年的臨床應用中對白血病顯示了根治率高且毒副作用較小等優勢,如果規模化生產定會給更多的白血病患者帶去福音。

劉教授也表示愿將他研究的這份成果帶回中國,希望與有實力的生產廠家合作,使它形成規模化生產為更多的白血病患者服務;同時,也愿意和有制劑許可權的專科血液病醫院合作,采用《劉震療法》為骨髓/干細胞不適合移植者;藥物化療、放射治療無效、療效欠佳及毒、副作用反應明顯患者,提供幫助。最后我們也衷心的祝愿劉教授的愿望早日實現,使天下的白血病患者都能獲得新生。

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