來氟米特治療難治性腎病綜合征的療效

【摘要】目的觀察來氟米特治療難治性腎病綜合征的療效及安全性。

方法選擇2002~2003年住院及門診的27例患者，給予來氟米特及激素治療，觀察主要療效和安全性。結果27例用藥后平均顯效時間為3~5周，至第8周尿蛋白完全緩解8例(29.63%)，顯著緩解8例(29.63%)，部分緩解5例(18.52%)，無效6例(22.22%)，總有效率為77.78%，治療后第3、5、8周，24 h尿蛋白定量及SCr明顯低于治療前(P<0.05)，ALB高于治療前(P<0.05)。無一例腎功能損害加重，血白細胞、血小板及血紅蛋白減低，所有患者均未停藥。結論來氟米特（愛若華）聯合激素治療難治性腎病綜合征，可以減少激素劑量，減輕長期應用激素的副作用，且價格相對低廉，短期觀察無嚴重副作用，不失為一種可能的替代治療手段，值得臨床應用推廣。

【關鍵詞】來氟米特；難治性腎病綜合征；激素

文章編號：1003-1383(2006)03-0257-02中圖分

類號：R 692文獻標識碼：A

腎病綜合征的治療首選腎上腺皮質激素，但臨床上仍有部分腎病綜合征病例對腎上腺皮質激素產生依賴及抵抗，稱為難治性腎病綜合征(RNS)，是腎臟病領域的一個棘手問題。來氟米特是一種新型免疫調節劑，對多種自身免疫性疾病具有治療效果，近年來來氟米特的應用領域擴展至腎臟疾病的治療。借鑒來氟米特治療狼瘡性腎炎療效顯著，副作用小的報道^[1]，我們用來氟米特治療27例RNS患者，取得良好的近期效果，結果報道如下。

臨床資料

1.病例選擇27例均為本院2002~2003年住院及門診的27例患者，其中男性17例，女性10例，年齡平均35.5(12~55)歲，均符合難治性腎病綜合征的診斷與標準^[2]，并且具備以下任何一種情況：①腎上腺皮質激素正規治療初8周無效或僅部分有效；②激素初治8周有效，但復發后再治無效；③在激素治療過程中出現頻繁復發（指半年內復發2次，1年內復發3次），或腎上腺皮質激素依賴者。在27例患者中，原發性腎病綜合征25例，狼瘡性腎炎2例，但由于本院條件有限，均未做腎活檢檢查。病理類型緩解情況無法掌握，較為遺憾。

2.給藥方法27例難治性腎病綜合征病例均予以口服來氟米特50 mg/d，共3天，繼以20 mg/d維持，同時口服強的松30~40 mg/d，觀察時間共8周，觀察期間停用其它免疫抑制藥物及細胞毒性藥物。

3.觀察項目①臨床觀察：浮腫、尿量、胃腸道反應。②實驗室指標：用藥前和用藥后每周測一次血常規、尿常規、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白（ALB）、血肌酐(SCr)、血尿素氮（BUN）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）。

4.療效判斷完全緩解：尿蛋白轉陰（小于0.3 g/24h），血生化指標如ALB>30 g/L，腎功能恢復正常，并臨床癥狀消失(如浮腫)，尿量正常等，并持續3個月以上。顯著緩解：24 h尿蛋白定量<1.5 g，ALB較前顯著升高，腎功能正常或顯著好轉，臨床癥狀消失。部分緩解：24 h尿蛋白定量較前下降50%以上，但仍>1.5 g/24h，ALB較前升高，但仍<30 g/L，腎功能穩定，臨床癥狀消失。無效：臨床癥狀無改善，24 h尿蛋白定量下降未達到治療前一半，腎功能無變化或惡化。

5.統計學方法所有數據均采用均數±標準差（-±s）表示，顯著性差異采用t檢驗，P<0.05為有顯著性差異。

結果

1.臨床指標用藥后平均顯效時間為3~5周，至第8周尿蛋白完全緩解8例（29.63%)，顯著緩解8例（29.63%），部分緩解5例（18.52%），無效6例（22.22%)，總有效率為77.78%，治療前及治療后第3、5、8周24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐及尿素氮變化見表1。

2.不良反應無一例腎功能損害加重，血白細胞，血小板及血紅蛋白減低。 4例ALT輕度升高。8例于停藥3~4周出現輕度腹瀉及乏力，持續4~7 d緩解消失。所有患者均未停藥。

討論

自50年代以來，隨著腎上腺皮質激素和細胞毒藥物（環磷酰胺、氮芥等）廣泛用于腎病綜合征的治療，腎病綜合征的預后已有了較大的改觀。但仍有許多病人由于激素依賴，不敏感，反復復發，成為所謂的難治性腎病綜合征，同時還因無法耐受激素和細胞毒藥物的嚴重毒副作用，而使病情無法控制，并最終發展到晚期腎病。為此人們一直不斷探索難治性腎病綜合征的有效治療方案，從傳統的激素靜脈沖擊治療，環磷酰胺沖擊，近年乃至加用強力的免疫抑制藥物，如環孢素、霉酚酸酯等^[3]，雖然在部分病例觀察到一定療效，但由于副作用較大，如感染、骨髓抑制、肝毒性以及昂貴的價格等，限制了以上藥物廣泛地應用于臨床，治療效果亦存在爭議。

來氟米特（愛若華）是異卓唑類衍生物，它是一種新型的免疫抑制劑，相對毒副作用較小。它是一種前體藥物，進入機體內可轉化為具有活性的代謝產物A77 1726，主要通過以下機制抑制體液及細胞介導的免疫反應：①抑制酪氨酸激酶活性^[4]，干擾信號傳導。②干擾細胞周期依賴激酶的活性及嘧啶合成，抑制淋巴細胞增殖。③抑制外周血單核細胞的跨內皮游走，從而減少單核細胞炎癥部位的聚集^[5]。根據以上作用的機理，我們將其應用于難治性腎病綜合征的治療，雖然應用例數尚少，觀察時間尚短，但初步觀察顯示對于有效控制蛋白尿有一定療效，本組27例總有效率為77.78%。

綜上所述，我們觀察初步顯示對難治性腎病綜合征病例，可以試行來氟米特（愛若華）聯合激素治療，本治療方案可以減少激素劑量，減輕長期應用激素的副作用，且價格相對低廉，短期觀察無嚴重副作用。不失為一種可能的替代治療手段，值得臨床應用推廣。

參考文獻

［1］張鳳山，趙陰環，孫鈾，等.來氟米特治療31例狼瘡性腎炎的臨床觀察［J］.臨床腎病雜志，1997，24:168.

［2］貝政平.3200個內科疾病的診斷標準［M］.北京：科技出版社，1996：426.

［3］Choi MJ，EustsceJA，Gimenez LF，et al Mgcophenolatemofetil.treatmeht for primaryglonerular diseases［J］.KidneyInt，2002，61:1098.

［4］Xu x，Shen J，Mall JW，et al，In vitro and in vivoantitumor activity of a movel immunomodulatory drug.Leflunomide mechanisms of action［J］.Biochem phamacol，1999，58(9):1405—1413.

［5］Johannes Grisar，Daniela Eselbock，Marcus D Koller，et al.Leflunomide reduces transendothelial migration［J］.Arthritis Rheumatism，2001，44(9):297—303.

(收稿日期：2005-12-20編輯：潘明志)

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