血管危險因素對老年人良性陣發性位置性眩暈發病的影響

馮英秋 周妮娜 劉清蓮 金占國

1.北京市海淀區八里莊社區衛生服務中心，北京 100142；2.中國人民解放軍空軍特色醫學中心眩暈中心，北京 100142

良性陣發性位置性眩暈（benign paroxysmal posi tional vertigo，BPPV）是與頭位改變相關的一種常見的反復發作、持續時間較短、常伴有特征性位置性眼震的外周性前庭疾病。 BPPV 在老年眩暈患者中較為普遍， 近年來老年眩暈疾病中BPPV 占比可達30%以上[1]。 心血管危險相關因素（cardiovascular risk factors，CVRFs）是諸多老年性疾病的主要病因或重要誘因，有報道顯示高血壓、高血糖和血脂異常對不同年齡段人群BPPV 發病有著不同程度的影響[2-3]。頸動脈內中膜厚度（intima-media thickness，IMT）和粥樣斑塊是臨床頸動脈超聲檢查的兩個重要指標，常間接用來反映CVRFs 對全身動脈器官的損害程度[4]。 本研究擬通過分析34 例BPPV 老年患者和34 例正常體檢老年人的心血管相關危險因素情況，探討心血管相關危險因素對老年人BPPV 發病的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2020年10月北京市海淀區八里莊社區衛生服務中心全科的34 例BPPV 老年患者（≥60 歲）作為試驗組，選取同期的試驗組年齡、性別相匹配，到健康體檢科參加健康體檢無BPPV 病史的34 例老年人（≥60 歲）作為對照組。 納入標準：①患者主訴在頭位改變時出現反復發作的、持續時間短暫的（持續時間≤1 min）眩暈或頭暈；②通過變位試驗、Dix-Hallpike 試驗和滾轉試驗誘發并記錄到特征性位置性眼震的老年患者。 排除標準：①繼發于其他內耳疾病的位置性眩暈或頭暈，如梅尼埃病、前庭神經元炎、突發性耳聾和半規管癱等；②由物理性因素損傷耳石器導致的位置性眩暈，如頭頸部的手術史和腫瘤占位等；③中樞性、心因性和體位性眩暈或頭暈。本研究經八里莊社區衛生服務中心醫學倫理委員會批準同意（201807003 號），入選研究對象和家屬均簽署研究知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 信息采集 分別對兩組的性別、年齡、心血管相關危險因素等信息進行采集。心血管相關危險因素包括7 個CVRFs 指標， 即體重指數 （body mass index，BMI）、血壓、血糖水平、血清總膽固醇（serum total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG），低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C），高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和2 個頸動脈超聲診斷指標（IMT 和粥樣斑塊）。 CVRFs 評定參照中華醫學會各學科分會發布的高血壓、2 型糖尿病和血脂異常的診斷標準[5-7]。判斷標準分別為，①高血壓：收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥140 mmHg 或舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L；③血脂異常：TC≥5.18 mmol/L、TG≥1.7 mmol/L、LDL-C≥3.37 mmol/L 或HDL-C≤1.04 mmol/L；④肥胖：BMI≥25 kg/m2。 為了更好地反映CVRFs 疊加對BPPV 的影響， 將各危險因素隨機組合，按照組合數量進行劃分，0 個危險因素為正常，1 個為低危，2～3 個為中危，≥4 個為高危。

1.2.2 影像學資料 采用荷蘭Philips 公司的IU-22 型彩色多普勒超聲診斷儀對68 例受試老年人的頸動脈進行定量和定性檢查，主要檢查內容包括IMT 和粥樣斑塊。其中，IMT 的量化數值取自兩側頸動脈較小值，IMT≤0.1 cm 為正常，0.1 cm＜IMT＜0.13 cm 為輕度增厚，IMT≥0.13 cm 為重度增厚[8]；單側或雙側頸動脈顯示粥樣斑塊陽性均記為粥樣斑塊形成。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組性別、年齡及CVRFs 指標的比較

根據本研究CVRFs 的評定標準，BPPV 組和對照組中CVRFs 異常者分別為30 例和27 例，其中，BPPV 組中高血壓、高血糖、血脂異常和肥胖者分別為19 例（55.88%）、9 例（26.47%）、21 例（61.76%）和10例（29.41%）；對照組為13 例（38.24%）、7 例（20.59%）、23 例（67.65%）和9 例（26.47%）。兩組的性別、年齡及7 個CVRFs 指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組性別、年齡及CVRFs 指標的比較（±s）

表1 兩組性別、年齡及CVRFs 指標的比較（±s）

注 CVRFs：心血管危險相關因素；BMI：體重指數；TC：血清總膽固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

組別 性別（男/女，例）年齡（歲）BMI（kg/m2）高血壓[n（%）]高血糖[n（%）]TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）BPPV 組（n=34）對照組（n=34）11/23 11/23 69.85±8.37 69.85±7.11 23.78±2.62 23.21±2.75 19（55.88）13（38.24）9（26.47）7（20.59）4.57±2.62 4.19±0.85 1.41±0.51 1.52±0.56 3.01±0.79 2.89±0.70 1.36±0.27 1.38±0.27

2.2 兩組危險因素程度的比較

兩組危險因素程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組危險因素程度的比較

2.3 兩組頸動脈超聲檢查結果的比較

兩組粥樣斑塊發生率比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）；BPPV 組頸動脈IMT 的嚴重程度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組頸動脈超聲檢查結果的比較

3 討論

本研究主要分析CVRFs 及其相關預測方法對老年人BPPV 的影響，CVRFs 及其相關因素對老年人多種疾病產生不利影響，不僅影響心血管疾病的發生發展，也會疊加一些其他疾病，如認知障礙、慢性腎病、急性休克和內耳疾病等[9-11]。 本研究以一對一的模式選取性別、年齡相匹配的BPPV 患者與非BPPV 的健康體檢者進行對照研究， 盡可能避免潛在因素的影響，研究結果顯示，兩組均存在CVRFs 的危險因素，但兩組性別、年齡及7 個CVRFs 指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。雖有些報道但認為BPPV 與CVRFs之間存在相關性[12-13]，但本研究與Singh 等[14]的研究結果一致， 該研究對三個不同中心628 例全年齡段BPPV 患者和非病例對照進行單因素和多因素分析發現，兩組間血壓、血糖、血脂和BMI 均無明顯的統計學差異。Cao 等[12-13]研究顯示，高血壓和高血脂與BPPV的季節性發病趨勢具有一致性而非獨立危險因素。本研究結果顯示，兩組危險因素程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明CVRFs 并不是老年人BPPV 發病的危險因素。

為了更加深入分析CVRFs 異常造成的血管形態異常對BPPV 組患者發病的影響，本研究采用了臨床上可反映CVRFs 對全身動脈損害程度的頸動脈IMT和粥樣斑塊檢測，分析IMT、粥樣斑塊與BPPV 發病之間的關聯。結果顯示，BPPV 組患者隨頸動脈IMT嚴重程度增加，分布呈現遞增趨勢，而對照組中呈非趨勢性分布，BPPV 組頸動脈IMT 的嚴重程度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示頸動脈IMT與老年人BPPV 發病具有一定的關聯，頸動脈IMT 可作為老年人BPPV 發病的有效預警指標[15]。 本研究結果還顯示，兩組粥樣斑塊發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 國內外相關研究顯示，高血壓、高血糖和血脂異常與IMT 和斑塊具有顯著相關性[4，16]。 根據本研究結果可以推斷，BPPV 發病的多為具有CVRFs危險因素的老年人，早期僅引起頸動脈IMT 異常，而沒有進行口服藥物或其他防治措施，故導致BPPV 的發生。

關于BPPV 反復發作影響因素的研究中，高血壓是最常見的合并癥[17]，血脂異常是導致動脈粥樣硬化的主要原因。 隨著血脂水平異常變化，血液中部分酶的活性增強，并在終末微循環中進行擴散，誘導氧自由基的產生和炎癥細胞的聚集，導致終末血管發生炎癥反應及血栓形成，引起內耳終末微循環障礙，前庭器官缺血缺氧，進而導致耳石的生成及代謝平衡被破壞，脫落耳石過量，從而導致良性陣發性位置性眩暈的發生[18-19]。在動物實驗研究中，高血糖模型小鼠的橢圓囊和球囊結締組織中發現了過量的溶酶體和脂滴，小鼠的內耳器官發現毛細胞退化及前庭蝸神經脫髓鞘病變，這對內耳器官的終末微循環及外周神經均有一定的影響，并可能影響內耳淋巴液的內環境，進而破壞耳石的異常脫落及溶解吸收的穩態[13，20]，因此糖耐量異常也可能是產生BPPV 的另一危險因素。 盡管耳石異常脫落隨內淋巴液進入半規管并導致重力平面上頭位改變誘發眩暈是國內外學者們公認的BPPV的病理機制，但是耳石異常脫落的原因并未明確。 上述研究僅說明CVRFs 可能是引起老年人BPPV 發生機制其中潛在趨勢，另外老年人BPPV 發病率較年輕人高，CVRFs 對內耳微循環、 內耳淋巴液及耳石代謝產生影響，但僅能作為預測指標。 而存在CVRFs 未進行有效防控，即出現頸動脈IMT 增厚而無相應治療從而導致BPPV 的發生也證明了上述觀點。

綜上所述，CVRFs 并非老年性BPPV 發病的危險因素，頸動脈IMT 可作為老年性BPPV 風險評估和干預的參考指標。 在后續的研究中，需不斷擴大樣本量進一步證實本研究結果， 并對存在CVRFs 患者采取早期防控措施是否為引起BPPV 的相關因素進行調查研究， 明確早期有效防控對存在CVRFs 患者的必要性。