在用藥物治療過程中,有時會出現與治療目的完全相反的非預期作用,使原有的疾病加重或產生新的癥狀,藥物的這種逆向作用,被稱之為藥物治療的矛盾現象或反作用。常見的藥物有:
抗感染藥引起的感染 抗感染藥是臨床應用最為廣泛的一類藥物,但由于用藥失當或時間過長,會導致體內敏感菌被殺滅,耐藥菌大量繁殖,由此引起新的感染,即二重感染。其中最嚴重需緊急處理的是由難辨梭狀芽孢桿菌引起的偽膜性腸炎和真菌性敗血癥。因二者預后差,病死率高,抗感染藥中的β-內酰胺類抗生素如氨芐青霉素#65380;羥氫芐青霉素#65380;頭孢菌素,尤其第三代頭孢菌素,以及潔霉素#65380;氯霉素#65380;SMZ均有引起二重感染的報道,尤需警惕廣譜抗生素長期#65380;大劑量使用時。
抗心律失常藥引起的心律失常 很多抗心律失常藥也可以引起心律失常。如用藥后室性早搏頻率增加,竇性心動過速的室率加快,由非持續性變為持續性,由單型性變為尖端扭轉或惡化為室顫。抗心律失常藥所致的心律失常既可發生于用藥的早期,也可發生于用藥過程中,它不同于藥物中毒,不一定呈劑量依賴性,其發生率為6%~36%。國外學者用不同濃度的抗心律失常藥灌流離體家兔心臟來觀察其致心律失常的危險性,從高至低依次為:氟卡胺#65380;普羅帕酮#65380;奎尼丁#65380;緩脈靈#65380;雙異丙吡胺#65380;普魯卡因酰胺#65380;慢心律。預防抗心律失常藥引起的心律失常,最重要的是避免劑量過大和不合理的聯合用藥,并且及時消除誘發因素,注意藥物作用的個體差異。
平喘藥誘發或加重哮喘 丙酸培氯松氣霧劑可解除支氣管痙攣,治療哮喘,但有人吸入后卻誘發哮喘。異丙腎上腺素興奮β-受體,舒張支氣管平滑肌,是平喘藥,少數人用后卻表現為哮喘加重。原因是該藥的代謝產物3-甲氧基異丙腎上腺素,具有β-受體阻滯作用,用量過大時可體內蓄積從而阻滯β-受體,導致支氣管平滑肌痙攣,哮喘加重。
抗變態反應藥引起變態反應癥狀 糖皮質激素具有抗過敏作用,但亦可引起過敏反應。氫化可的松#65380;強的松#65380;地塞米松可引起過敏性皮疹#65380;過敏性休克;苯海拉明#65380;異丙嗪可引起藥物疹#65380;光敏性皮炎#65380;過敏性休克。撲爾敏常引起固定性藥疹#65380;大皰性表皮松懈型藥疹。
安定藥引起不安定狀態 鎮靜安定藥三唑倫,現為我國第一類精神藥品,主要用于失眠#65380;焦慮和神經緊張。但該藥上市后兩年就有不良反應報道,美國收到服藥后致精神錯亂的報告157例,其中焦躁不安58例。我國在上世紀90年代初,就有12例服用三唑倫后引起精神異常和不安定狀態的報道,表現為精神興奮#65380;躁動不安#65380;語無倫次#65380;吵鬧,甚至有輕生的念頭。持續時間最短2小時,多則24小時后恢復正常。
利尿藥引起水腫 長期應用利尿藥可出現“利尿藥誘發的水腫”,主要見于婦女,也偶見于男性。如噻嗪類利尿藥其保鈉作用大于排鈉作用,有時可刺激醛固酮分泌加重水腫。呋塞米在利尿同時可引起腎間質及腎小管損害,造成腎衰加重水腫。
抗癲癇藥誘發癲癇 苯妥英鈉#65380;苯巴比妥#65380;三甲雙酮都是抗癲癇藥。如過量均可引起癲癇發作或加劇,尤其苯妥英鈉靜注過快可引起致命性癲癇發作。
降壓藥導致血壓升高 β-受體阻滯劑可降低心率#65380;抑制心肌收縮力,降低腎素活性,治療高血壓。但低腎素型高血壓患者應用心得安,血壓升高者達11%。該藥在下列情況下應用亦引起高血壓:嗜鉻細胞瘤#65380;精神病患者。另外,利血平#65380;胍乙啶#65380;芐胍大劑量靜脈注射也可引起短暫血壓升高。
抗癌藥物引起腫瘤 烷化劑#65380;抗代謝藥及性激素都有引起腫瘤的報道。烷化劑如氮芥可引起膀胱癌#65380;尿道細胞異常,環磷酰胺可引起出血性膀胱炎#65380;膀胱癌。抗代謝藥的致癌危險雖小于前者,但甲氨喋呤#65380;氟尿嘧啶#65380;6-巰基嘌呤亦偶有報道致癌。性激素己烯雌酚長期應用有致女性生殖道癌的可能。
據《健康周報》
編輯/張秀陽