易引起藥物性肝炎的藥物

許多藥物都通過肝臟代謝，因此，藥物引起的肝功能障礙者比較多見。有些藥物在說明書上就已說明患有肝臟疾病者慎用或禁用。近年來，又有相繼報(bào)道，一些過去認(rèn)為對肝臟無明顯影響的藥物，在特殊情況下也可發(fā)生嚴(yán)重的甚至是致死性的肝損傷。

一般來說，把源于藥物引起的，并具有病毒性肝炎的癥狀稱為藥物性肝炎。藥物性肝炎并無特異性診斷方法，一旦出現(xiàn)發(fā)熱、黃疸等臨床癥狀，化驗(yàn)肝功能異常，就應(yīng)詳細(xì)了解用藥史，以此來判斷是因用藥物所導(dǎo)致還是病毒性肝炎。有些藥源性肝功能障礙不少是在偶然化驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)的，其輕重程度有較大區(qū)別，有的不存在任何癥狀，僅化驗(yàn)有輕度肝功能異常。當(dāng)了解到使用過某種藥，之后出現(xiàn)肝功能異常，一旦停藥迅速恢復(fù)，即可診斷為藥物引起的肝損害。近年來發(fā)現(xiàn)的藥物性肝炎有的屬于過去認(rèn)為對肝臟無明顯影響的藥物，有的屬于新推出的藥物，對此都必須引起重視。

撲熱息痛 在解熱鎮(zhèn)痛藥物中，目前首選是撲熱息痛，因?yàn)樗弊饔眯。熜Ш谩５藗冇职l(fā)現(xiàn)，通過中毒機(jī)制損傷肝臟，它又具有代表性。撲熱息痛每日服用2克是安全的，但是如果服用過多，即可引起肝細(xì)胞壞死。如果正常人一次服用10克即可引起廣范圍的肝組織壞死，甚至肝功能衰竭。但一次性大量飲酒或經(jīng)常飲酒者，即使服用6克左右，也可引起同樣后果。因此，飲酒前后都不要服用撲熱息痛。

非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥。此類藥物可引起胃粘膜損傷，但也可能成為引起肝功能障礙的原因。如雙氯滅痛在體內(nèi)的中間代謝產(chǎn)物可與肝細(xì)胞蛋白質(zhì)結(jié)合，從而獲得抗原性，然后通過變態(tài)反應(yīng)機(jī)制而導(dǎo)致肝組織損傷。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 近年來上市的新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物通過對紅霉素內(nèi)酯環(huán)進(jìn)行化學(xué)改造，改善了藥物動力學(xué)性質(zhì)和抗藥特點(diǎn)，降低了不良反應(yīng)。但由于該類藥物系紅霉素衍生物，具有相同的特定化學(xué)結(jié)構(gòu)，可能具有類似的致敏性，因此不能排除引起肝損傷的可能性。大環(huán)內(nèi)酯類藥物引起的肝損害并非由藥物本身引起的，多屬于間接肝損型變態(tài)反應(yīng)性肝損害。其發(fā)病具有不可預(yù)測性，發(fā)病率低，與用藥劑量不相關(guān)，僅發(fā)于有特異性體質(zhì)的少數(shù)患者。

鑒于大環(huán)內(nèi)酯類藥物與肝臟損害的相關(guān)性，肝功能不良或有肝病史者，老年人，孕婦等應(yīng)慎重用藥。對個(gè)別不明原因的肝病患者，亦應(yīng)考慮肝損害的用藥史。

氟甲酰胺 為雄激素受體拮抗。具有抗雄腺激素作用，主要用于治療前列腺癌。一般在用藥后平均3個(gè)月出現(xiàn)癥狀，有廣泛肝細(xì)胞壞死。

口服降糖藥 上世紀(jì)90年代后推出的提高對胰島素敏感性的胰島素抵抗改善藥曲格列酮，有報(bào)道稱可引起肝功能障礙，一般用藥1～6個(gè)月之間，特別是用藥3個(gè)月以上比較多見。

奧美拉唑 奧美拉唑又名洛賽克，是質(zhì)子泵抑制劑，主要用于治療十二指腸潰瘍，返流性食道炎及卓亦艾氏綜合癥，其療效優(yōu)于H2受體阻滯劑。隨著臨床的廣泛應(yīng)用，不良反應(yīng)報(bào)道也逐漸增多。奧美拉唑可引起血清轉(zhuǎn)氨酶一過性升高，停藥后可自行消失。但也有應(yīng)用本藥期間曾出現(xiàn)嚴(yán)重爆發(fā)性肝衰竭的報(bào)道。