抗膽堿藥物常用于麻醉前準備,以減少腺體分泌。阿托品是常用的術前用藥,但其對M2受體的作用常引起心率加快,對心血管系統可能會產生不利影響,尤其對老年人和心血管系統疾病患者;長托寧是一種新型抗膽堿藥,對M1、M3受體有高度選擇性而對M2受體無明顯作用,理論上可以避免抑制唾液分泌時引起的心率增快。同時抗膽堿類藥物臨床應用時可能引起面色潮紅、體溫升高等現象。本文研究比較了長托寧和阿托品及東莨宕堿對唾液分泌、心率、呼吸的影響,同時明確術前用藥的針對性和必要性,為術前應用提供臨床依據。
1 資料和方法
1.1 一般資料:隨機選擇擇期全麻手術患者60例,年齡18~60歲,體重45~80kg,ASA Ⅰ~Ⅱ級,術前血常規、肝腎功能、心電圖檢查正常,無糖尿病、冠心病史。排除心動過速與服用心血管藥物的患者。
1.2 方法:隨機分為A組20例(長托寧1.0mg組)、B組20例(阿托品0.5mg組)、C組20例(東莨宕堿0.3mg組),入室后連接惠普監護儀,麻醉前給予相應的藥物肌注,然后實施全麻誘導,使用藥物為咪唑安定0.05mg/kg,丙泊酚1.5~2.0mg/kg,芬太尼0.001~0.002mg/kg,阿曲庫胺0.5mg/kg,術中以丙泊酚、芬太尼、阿曲庫胺維持麻醉,手術結束前停止藥物使用。
1.3 觀察指標:記錄給藥前、給藥后10min、20min、30min、術后60min各時點血流動力學等指標,同時記錄給藥前、給藥后30min、術后60min各時點的體溫、呼吸頻率、唾液分泌量、口干評分VAS。口干評分沿用VAS評分法,不干為0分,無法耐受的口渴為10分,由受試者主觀評分。體溫測量使用溫度計測量口腔溫度,唾液分泌使用濾紙測量,將標準濾紙置于舌下1min,稱量測量前后的濾紙重量,其差值即為唾液分泌量。
1.4 統計分析:數據以(x±s)表示,組內各時間點與基礎值比較用配對t檢驗,組間比較用團體t檢驗。P<0.05為差異有顯著性。
2 結果
2.1 一般情況:給藥前三組各項指標無顯著性差異(P>0.05)。

2.2 三組患者血流動力學情況:給藥后10min、20min、30min三組血壓無顯著變化,A組心率較給藥前無顯著升高(P>0.05),但B組和C組較給藥前有顯著升高(P<0.05),術后1小時心率無顯著差異。

2.3 體溫、呼吸頻率、唾液分泌、VAS平分:A組和B組給藥后30min和術后60min唾液分泌量均明顯減少,與給藥前有顯著差異(P<0.05),A組分泌量明顯低于C組。B組VAS評分在給藥后30min和術后60min也明顯高于給藥于給藥前(P<0.05或P<0.01),C組的唾液分泌量與給藥前相比雖有下降趨勢,但無顯著變化,體溫變化和呼吸頻率方面,三組均無顯著變化。

3 討論
全麻前使用抗膽堿藥的目的是減少唾液分泌與呼吸道分泌物,抑制迷走神經反射。人體內的M膽堿能受體存在M1、M2和M3亞型三種亞型,其中M1受體主要分布于中樞神經,M2受體主要分布于心臟和神經突觸前膜,M3受體主要分布于平滑肌和腺體。常用的麻醉前用藥為阿托品和東莨菪堿,這兩種藥物均無M受體亞型選擇性,在作用于M1和M3受體抑制迷走神經反射和腺體分泌的同時,也作用于M2受體引起心率增快和血壓升高長托寧作為一種新型的長效抗膽堿藥,能選擇性地作用于M1和M3受體,而對M2受體無明顯作用,因而對血流動力學的影響小。
我們的臨床觀察結果表明,從三種藥物對心率的影響來看,長托寧組在作用高峰時間(即給藥后50min)及麻醉誘導插管后心率與基礎值比較均無明顯改變,阿托品組和東莨菪堿組在作用高峰時間心率均明顯增快,阿托品組在麻醉誘導后心率仍明顯快于基礎值,且均與長托寧組有顯著差異,由此顯示出長托寧具有良好的心率穩定作用。手術結束時三組患者心率均明顯增快可能與抗膽堿藥血藥濃度下降及麻醉減淺有關。從三種藥物對血壓的影響來看,資料顯示阿托品和東莨菪堿有升高血壓作用,而我們的觀察表明阿托品和東莨菪堿對血壓影響不明顯,可能于術前應用鎮靜藥物有關;長托寧組各時點收縮壓和舒張壓均較基礎值降低,可能與長托寧不增快心率,而突顯麻醉藥物(芬太尼)對心率及血壓的抑制作用,但血壓下降均在正常范圍內;從三種藥物抑制唾液分泌方面看,30min長托寧與阿托品和東莨宕堿的腺體抑制作用相近,60min后長托寧的作用強于阿托品和東莨宕堿,從三種藥物對體溫的影響看,三組無明顯差異。
全麻手術中維持穩定的血流動力學,才能保證手術的順利進行和術后患者的順利康復。病人由于緊張等原因,入手術室時會出現血壓增高和心率增快,因此選擇麻醉前用藥,消除緊張焦慮情緒,使病人入室時充分鎮靜,血壓心率平穩,可維持患者圍術期血流動力學穩定。在理論上東莨菪堿的增快心率作用較阿托品弱,但本研究結果表明阿托品和東莨菪堿增快心率無顯著性差別,而長托寧顯示出良好的必血管穩定性,明顯優于阿托品和東莨菪堿。長托寧與阿托品和東莨菪堿的腺體抑制作用近期相近,所有患均述輕度或中度口干,長托寧組患者未發現顏面潮紅,對長托寧半衰期長的特點,我們可以根據手術的情況酌情選擇。