５—氨基酮戊酸光動力學治療鮮紅斑痣２８例

既往對鮮紅斑痣的治療多采用外科植皮、X線照射或同位素貼敷、冷凍、電灼、各種外用藥和磁療等多種方法，但這些方法常會損傷皮膚遺留瘢痕或無法消除病變而難以被患者接受。2005年1月～2006年8月，我們應用5－氨基酮戊酸(6一aminolevulinic acid，ALA)作為光敏劑，倍頻532nm Nd：YAG激光作為光動力學(photodynamictherapy，PDT)治療設備治療鮮紅斑痣患者28例，獲得了良好效果。現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料和方法

1．1 一般資料：鮮紅斑痣患者28例，其中男10例，女18例，年齡2～45歲。有3例曾行激素和局部硬化劑治療，4例應用³²P同位素局部治療，2例曾進行過單純激光治療，均效果不佳。病變部位：面部18例，頸部5例，胸部4例，腿部1例。治療光區(qū)43個。

1．2 治療設備及方法：采用波長為532 nm的NYAG激光，頻率5～8Hz，能量200～300mJ。將ALA避光保存于一20℃冰柜內(nèi)，使用時根據(jù)皮損面積大小用滅菌生理鹽水新鮮配制一定量的10％ALA溶液，爾后用此溶液均勻濕敷皮損，塑料薄膜封包，3h后用激光照射治療，治療后冷敷。每次治療問隔2～3個月，一個療程治療1～4次。

1．3 療效評定標準：完全治愈(Ⅰ級)：病變紅色全部消退，呈正常皮膚；基本治愈(Ⅱ級)：病變紅色大部分消退，增厚部變平；明顯好轉(zhuǎn)(Ⅲ級)：病變紅色部分消退，增厚部明顯變平；改善(Ⅳ級)：病變紅色略減退，增厚部位略變薄；無效(Ⅴ級)：無改變。總效率以Ⅰ～Ⅲ級療效的病例數(shù)計。

2 結(jié)果

28例鮮紅斑痣患者經(jīng)1～4次ALA-PDT治療，隨訪觀察，完全治愈3例，基本治愈10例，明顯好轉(zhuǎn)14例，改善1例。效果良好者13例(占46.5％)，總有效率達96.4％。

3 討論

3．1 局部ALA-PDT作用原理：國內(nèi)自1991年即開始應用PDT方法治療鮮紅斑痣，并取得了比較滿意的療效。隨后很多實驗和臨床應用也表明光動力學治療血管瘤可以獲得良好的療效。目前應用最多的是血卟啉衍生物(hematoporphyrinderivatives，HPD)，但是它的分子量大，必需靜脈給藥且體內(nèi)滯留時間長，易繼發(fā)皮膚光敏反應。而局部應用ALA正好克服了這一缺點。ALA分子量小，局部用藥易于吸收，其進入體內(nèi)后，能被內(nèi)皮細胞和其他增生旺盛的細胞選擇性吸收，在其內(nèi)合成過量的具有強光敏性的物質(zhì)一原卟啉原(PpLXX)，后者在特定波長的光照作用下，產(chǎn)生單態(tài)氧等自由基，引起細胞膜、線粒體和核酸的損傷，使細胞發(fā)生變性、壞死，從而起到治療疾病的目的。而PpLX在體內(nèi)24h后明顯下降，48h內(nèi)可以完全代謝，故接受ALA-PDT治療的患者僅需要短時間內(nèi)避光，無明顯副作用。目前，局部用藥方式已在很多皮膚性病中顯示了良好的效果。

3．2 ALA-PDT治療中有幾個問題需要進一步探討：①治療的適應證：按顧瑛等的分類，將鮮紅斑痣分為三型共6個等級。本組臨床研究發(fā)現(xiàn)ALA-PDT對粉紅型療效較好，基本上一次即可獲得滿意的療效。對于增厚型療效較差，可能與病變的深度有關。另外本組治療也發(fā)現(xiàn)，少兒療效好于成人，四肢病變好于軀干；②給藥劑量、光照時間及能量：本次實驗的給藥劑量是參考其他皮膚病和普通PDT的治療結(jié)果。對于最佳給藥劑量和光照時問及能量大小，我們的治療體會是10cm²的表面積給予1ml ALA水溶劑的劑量即可，劑量太多不能吸收，太少療效不佳；給藥時間間隔3h比較理想，如時間太短，細胞還未有效合成PpLX，時間過長，PpLX已開始代謝或其他細胞與血管內(nèi)皮細胞的峰值相差不大，易造成其他角質(zhì)細胞和正常細胞的損傷。由于波長為532nm的光能量易被含血紅蛋白豐富的組織所吸收，并且ALA增加了局部組織光能吸收能力，因此我們采用了200～300mJ這個較小能量，以避免能量過大引起局部瘢痕等并發(fā)癥；③并發(fā)癥：本組治療28例鮮紅斑痣患者，和普通激光治療相比，未發(fā)現(xiàn)其他更嚴重的并發(fā)癥。雖然本組病例未發(fā)現(xiàn)，但為了預防光動力學治療的固有并發(fā)癥(如皮膚光敏反應)，我們通常建議患者避光l周，以免發(fā)生皮膚色素沉著。