小荷才露尖尖角

張家慶

人類基因圖譜的破譯，引起了世人的普遍關注。大家都知道，糖尿病尤其是1型糖尿病的起因，除了與生活方式等環境因素有關外，還因基因上有缺陷所致。因此，很多患者寄希望于改善基因以防治糖尿病，基因療法應運而生。糖尿病的基因療法有幾個途徑，目前研究得較多也比較易行的是體內基因轉移，具體來說就是用胰島素基因治療，即在機體的胰腺外組織建立生理模式調控的胰島素分泌，以達到持續、穩定、有效地控制血糖。如果此種方法研制成功，那么，一次治療就有可能治愈糖尿病，目前全世界都在朝這個方向努力。

近年來，在我國大眾媒體廣告中，治療糖尿病出現了不少“新發明”，有些聲稱能對糖尿病起基因治療的作用，是“突破”，是“世界領先”。事實果真如此嗎?

糖尿病基因療法的研究進展緩慢

要知道，糖尿病的發病確與體內有易感基因或有缺陷基因存在有關，但要改變這些基因談何容易。1型糖尿病主要是因為胰島素缺乏，除了用基因療法來防止其發病外，更實際的是轉移上述體內基因。而2型糖尿病除了胰島素分泌異常外，還存在更加復雜的胰島素抵抗。因此，雖然從上世紀80年代就已經開始了糖尿病基因療法的研究，但進展緩慢。

2003年10月底，第9次全國糖尿病學術大會專門邀請了加拿大的Wong教授就此問題作了報告。他是世界上研究糖尿病基因療法的權威，談的是全球相關研究的最新進展。體內基因轉移首先要找到能改變基因并使之產生胰島素的靶細胞。研究結果認為肝細胞最合適，因為它與胰島都是消化道細胞，與食物的關系很密切，同時肝細胞內有許多必須的酶。其次要制造出改變肝細胞基因的武器，即人胰島素基因。經過多次研究得出一段DNA，他們稱之為S14。S14在肝細胞中對葡萄糖有反應，可因進餐與否及胰高血糖素的多少而調節。再在S14上連接一段人前胰島素原啟動子DNA，稱之為S14Ins。將這一段DNA植入肝細胞中后，在培養基中發現產生了胰島素。之后將S14Ins注射到糖尿病模型大鼠，可見其血糖下降，糖耐量恢復正常，進食后胰島素升高，空腹時胰島素正常。將S14Ins用于正常鼠，則一切如常，并不產生過多胰島素，也不產生低血糖，這也就是基因療法與降糖藥的不同之處。

可惜的是，到目前為止，用S14Ins治療的大鼠僅在注射后8～10天內血糖正常，之后血糖又上升，藥物作用效果消失。其原因至今不明，可能因免疫反應所致。

不要相信廣告中的“基因療法”

近年來，糖尿病基因療法又有不少進展。2006年，美國學者首先將含有基因的“細微氣泡”注入小鼠的胰腺，然后用超聲波使氣泡破裂，胰島素基因得以滲透進入整個胰腺。在正常情況下，胰腺是產生胰島素的重要器官。通過這種方式，滲透進入胰腺的基因就可以保護胰腺免受糖尿病的破壞，從而遏制病情的進一步惡化。與直接注入胰島素相比，這種方式對于糖尿病患者的損害相對更小。還有學者用其他基因已能預防小鼠發生1型糖尿病。近年來，有關干細胞研究也有不少進展，如從羊水中取得干細胞，可以避免胚胎干細胞的倫理問題等。

但總的來說，基因療法還在動物實驗階段，尚未進入臨床，至少在幾年內沒有希望。

(編輯／鐘卉)