ＰＰＥ復方制劑對燒燙傷治療的實驗研究

　　作者／楊建宇　喻　芳　楊 泳　滕　佳　朱緯亞　王國興　宋一林　舒　曄
　　
　　摘要：目的：觀察PPE局部用藥對小鼠頸背部皮膚Ⅱ～Ⅲ度燒、燙傷的治療作用。方法：用不同藥物濃度的PPE軟膏涂搽皮膚燒、燙傷創口部位。每2天1次，連續30d。高劑量組藥物濃度為低劑量組的2倍，并以美寶濕潤燒傷膏作陽性對照組，設空白對照組(不給予任何藥物治療)。各組小鼠每天均觀察其脫痂和長毛時間以及食量和活動度。結果：PPE復方制劑高劑量組、低劑量組和美寶陽性對照組軟膏局部涂搽后，分別與空白對照組比較，其對小鼠頸背部皮膚Ⅱ～Ⅲ度燒、燙傷的脫痂時間(P＜0．0083)和長毛時間(P＜0．01)均縮短并具有顯著差異。結論：PPE復方制劑對小鼠頸背部皮膚Ⅱ～Ⅲ度燒、燙傷有明顯的治療作用。
　　關鍵詞：PPE復方制劑；燒、燙傷治療；實驗研究
　　中圖分類號：R644　文獻標識碼：A
　　文章編號：1007－2349(2007)03－0036－03
　　
　　石榴是我省的優勢植物資源之一，擁有萬畝石榴園的蒙自，其石榴種植面積為全國第一位，產量高，約占全國石榴總產量的30％，而作為占石榴20％～30％的石榴皮還未充分利用，大部分被廢棄，造成資源浪費。石榴皮可作藥用，傳統醫學中往往是將其制成水煎液內服或外用，主要用于驅蟲、止瀉、止血、創面收斂、皮膚感染等^[1]。
　　目前國內對石榴皮在藥用方面的研究包括：石榴皮提取物的抗菌作用^[2]、抗病毒，包括抗艾滋病病毒的作用^[3-4]、抗氧化性能^[15]及在生殖、避孕方面的作用^[6]等等。國際上對石榴皮的研究很活躍。研究內容與國內大體相同，包括石榴皮提取物對胃的保護作用^[7]、免疫調節作用^[8]、抗細菌作用^[9]、抗病毒作用^[10]、抗乳腺癌^[11]等腫瘤病變的研究以及抗氧化性能^[12]等等。
　　研究表明石榴皮中富含多酚類物質鞣質，黃酮類化合物異槲皮素以及生物堿類化合物石榴皮堿等^[13]，因而有較強抗菌、收斂、止血及抗炎等作用。據報道石榴皮的甲醇提取物對多種細菌有抗菌作用^[9～10]。
　　對近10年來的中文文獻檢索中，未發現國內有石榴皮提取物在治療燒、燙傷方面的研究工作；亦未檢索到國際上的有關報道。
　　燒、燙傷治療藥物的主要作用是防止創面感染，促進創面愈合。本研究在已有研究成果的基礎上，提取石榴皮中具有抗菌、收斂、止血、抗炎活性的成分，輔以具有明確的促進細胞生長作用的云南特產三七^[14～15]等中藥，研制對燒、燙傷具有實用性強、療效好的復方制劑，為云南植物資源的可持續利用提供依據。本實驗主要研究了該藥對小鼠頸背部皮膚Ⅱ～Ⅲ度燒、燙傷實驗的治療作用，現將結果報告如下。
　　
　　1 PPE復方制劑對燒傷的作用
　　
　　1．1材料和方法
　　1．1．1材料
　　1．1．1．1實驗動物ICR小鼠80只，體重18～25g，雌雄各半。由云南省天然藥物藥理重點實驗室提供，動物合格證編號NO：0000037。
　　1．1．1．2藥物PPE復方制劑低劑量組(Ⅰ號)、高劑量組(Ⅱ號)由昆明醫學院化學教研室提供，Ⅱ號含藥量為Ⅰ號的2倍。美寶濕潤燒傷膏，由汕頭市美寶制藥有限公司出品，產品批號：20050514。
　　1．1．1．3主要實驗儀器(1)混合燃料；(2)秒表；(3)數碼相機
　　1．1．2實驗方法 用混合燃料復制燒傷動物模型：小白鼠Ⅱ～Ⅲ度燒傷^[16]：用石棉紙板一小塊(8×5cm²)，中間挖空3×2cm²。將石棉絨板置于小白鼠背上，按住小白鼠，使欲燒區域由挖空處暴露出來。不需剪毛。涂以燒傷混合燃料(配方見后)0.6ml，點火燃燒20s，用濕布撲滅。結果燒傷面積為6cm²，約占體表面積的12％左右，深度為Ⅱ～Ⅲ度，包括皮膚全層、皮下組織及部分肌肉組織，個別可深達內臟。燒傷后，小白鼠兩后肢有癱瘓現象，經3～5min進入休克狀態，靜伏不動，對刺激反應微弱，體溫逐漸下降。術后將小鼠均分4組，每組20只，雌雄兼用。兩個PPE復方制劑組大鼠，分別于燒傷創面涂PPE復方制劑Ⅰ號和Ⅱ號，陽性藥對照組涂美寶濕潤燒傷膏，空白對照組不涂藥。每2天涂藥1次，連續30d。每天觀察小鼠的食量和活動度情況并記錄脫痂和長毛時間。
　　1．1．3統計學處理計量資料組間比較，方差齊性用方差分析(長毛時間)；方差不齊則使用秩和檢驗(脫痂時間)，且檢驗水準α'調整為：α'=2×α/k×(k-1)=0.0083，α=0.05，k=4為組數。使用SPSS11．0版統計軟件包分析。
　　1．2結果結果顯示，PPE復方制劑Ⅰ號、Ⅱ號和美寶對照組分別與空白對照組比較，對小鼠燒傷的脫痂時間均縮短并具有顯著差異(P＜0.0083)。除Ⅰ號外，其它組對小鼠度燒傷后的長毛時間均縮短并具有顯著差異(P＜0.01)。而美寶對照組的脫痂、長毛時間與PPE復方制劑組均無顯著差異(P＞0.01)。且空白組小鼠較用藥組小鼠的食量減少、活動度減小的時間和程度長而明顯。共有6只小鼠因重度燒傷而死亡。結果見表1。
　　
　　2　PPE復方制劑對小鼠燙傷的治療作用
　　
　　2．1材料和方法
　　2．1．1材料
　　2．1．1．1實驗動物ICR小鼠75只，體重18～22g，雌雄各半，由云南省天然藥物藥理重點實驗室提供，合格證編號為No：0000037。
　　2．1．1．2藥物PPE復方制劑低劑量組(Ⅰ號)，PPE復方制劑高劑量組(Ⅱ號)。美寶濕潤燒傷膏，由汕頭市美寶制藥有限公司出品，產品批號：20050514。
　　2．1．1．3主要實驗儀器(1)HW．SY系列電熱恒溫水浴鍋；(2)數碼相機；(3)秒表。
　　2．1．2方法取小鼠80只，均分4組，每組20只，雌雄各半。用80℃熱水燙20s復制成小鼠Ⅱ～Ⅲ度燙傷^[6]；術后將小鼠均分4組，每組20只，雌雄各半。兩個PPE復方制劑組大鼠，分別于燙傷創面涂PPE復方制劑Ⅰ號和Ⅱ號，陽性藥對照組涂美寶濕潤燒傷膏，空白對照組不涂藥。每2天涂藥1次，連續30d。每天觀察小鼠各種情況并記錄。
　　2．1．3統計學處理同燒傷，使用SPSS11.0版統計軟件包分析。
　　
　　2．2結果結果表示，PPE復方制劑Ⅰ號、Ⅱ號膏劑和美寶對照組涂藥后分別與空白對照組比較，除Ⅰ號外，其它組對小鼠頸背部皮膚Ⅱ～Ⅲ度燙傷的脫痂時間均縮短并具有顯著差異(P＜0.0083)；且長毛時間均縮短并具有顯著差異(P＜0.01)。而美寶濕潤燒傷膏組的脫痂、長毛時間與PPE復方制劑組無顯著差異(P＞0.01)。且空白組小鼠較用藥組小鼠的食量減少和活動度減小的時間和程度長而明顯，結果見表2。
　　
　　3　小結
　　
　　PPE復方制劑Ⅱ號局部應用有對小鼠頸背部皮膚Ⅱ～Ⅲ度燒、燙傷實驗的治療具有明顯的效果。結果顯示Ⅱ號對小鼠頸背部皮膚Ⅱ～Ⅲ度燒、燙傷的脫痂和長毛時間均縮短并具有顯著差異，而PPE復方制劑Ⅰ號僅對燒傷的脫痂時間及燙傷后的長毛時間均縮短并具有顯著差異。PPE復方制劑Ⅱ的濃度較適合。在本實驗研究中未見PPE復方制劑明顯毒副作用，臨床應用是比較安全的。
　　
　　參考文獻：
　　[1]中華人民共和國衛生部藥典委員會．中國藥典一部．廣州：廣東科技出版杜．1995．
　　[2]張杰，周江橋．張丙炎，等．中藥石榴皮對淋球菌感染的體內外抑制作用[J]．中國皮膚性病學雜志，1996，10(2)：75．
　　[3]張杰，張丙炎。姚學新，等．應用凝集受體的定量分析探討石榴皮預防HSV－2感染的作用機制[J]．中國組織與細胞化學雜志，1995，4(3)：270～272．
　　[4]羅士德．中草藥抗艾滋病病毒的研究[J]．昆明：云南科技出版社，1998．6．
　　[5]李云峰，郭長江，楊繼軍，等．石榴皮抗氧化物質提取及體外抗氧化作用研究[J]．營養學報．2004．26(2)：144～147．
　　[6]孫華文，周江橋，張丙炎，等．新型陰道避孕藥石榴皮的藥理實驗研究[J]．生殖與避孕，1994，14(5)：350～353．
　　[7]Khennouf J S，Glarzouli K，Amira S，et al Effect of Quercus ilexand Punica gra natim polyphenols against ethanol-in-ducedgastric damage in rats[J]pharmazie，1999，14(1)：75～76．
　　[8]R Gracious Ross，S． Selvasubramanian，S． Jayasundar，Immuno-modulatory activity，of Punica granatum in rabbits-a preliminary study[J]，Journal of Ethnopharmacology，2001，78：85～87．
　　[9]D． Prashanth，M L K．Asha，A．Amit，Antibactenial activity ofPunica granatum[J]，Fitoterapia，2001，72：171～173．
　　[10]T．B．Machado，A．V．Pinto，M． C．F．R． Pinto，et al．In vitroactivity of Brazilian medicinal pla