奧扎格雷鈉對(duì)進(jìn)展型腦卒中高敏Ｃ反應(yīng)蛋白的影響

摘要：目的 研究奧扎格雷鈉對(duì)進(jìn)展型缺血性腦卒中病人血清高敏CIL應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。方法 將98例進(jìn)展型缺血性腦卒中病人隨機(jī)分為治療組(50例)與對(duì)照組(48例)。對(duì)照組按神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用奧扎格雷鈉160mg／d。觀察兩組療效及病人血清h6一CRP的水平。結(jié)果 治療組治療后血清hs-CRP的水平與治療前比較顯著降低(P＜0.05或P＜0.01)；與對(duì)照組治療后比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。結(jié)論 缺血性腦卒中病人體內(nèi)存在著炎癥反應(yīng)，奧扎格雷鈉具有抗炎、穩(wěn)定斑塊的作用，可應(yīng)用于缺血性腦卒中的防治。

關(guān)鍵詞：奧扎格雷鈉；腦卒中；高敏C反應(yīng)蛋白

中圖分類號(hào)：R743.3 R255.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1672-1349(2007)12-1275-02

進(jìn)展型腦卒中(progres，sive stroke，PS)在腦血栓形成中是比較難治的類型，由于局限性神經(jīng)功能缺失癥狀漸進(jìn)性加重，發(fā)病后48h～72h內(nèi)不斷進(jìn)展，預(yù)后較差，死亡率高。我院在抗血小板及抗凝治療的基礎(chǔ)上加用奧扎格雷鈉治療進(jìn)展性腦卒中效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 98例病人均為2006年1月—2007年6月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的進(jìn)展型腦卒中病人。全部病例均符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查診斷證實(shí)。人院時(shí)間均在發(fā)病后8h～72h內(nèi)，隨機(jī)分為兩組，治療組50例，男28例，女22例，年齡(65.3±8.3)歲，發(fā)病到加重時(shí)間為(27.0±9.5)h；對(duì)照組48例，男25例，女23例，年齡(66.5±8.6)歲，發(fā)病到加重時(shí)間為(29.0±8.9)h。兩組病人在性別、年齡、伴發(fā)疾病和發(fā)病情況等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，且均排除外傷、感染、腫瘤、炎癥及自身免疫性疾病等。

1．2 治療方法 兩組病人均給予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，如脫水、抗血小板、抗凝、腦保護(hù)、改善腦循環(huán)等藥物。治療組加用奧扎格雷鈉160mg(海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，商品名：晴爾)溶入250mL生理鹽水，緩慢靜脈輸注，每日1次，療程14d。兩組輔助治療相同，如控制高血壓、高血糖、維持水電解質(zhì)平衡、防治感染及營(yíng)養(yǎng)支持等。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組均在治療前及治療后7d，14d判定神經(jīng)功能缺失癥狀，按1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的《腦卒中病人臨床神經(jīng)功能缺失程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》判定，基本痊愈：功能缺損評(píng)分平均減少90％～100％，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少46％～89％，病殘程度(1～3)級(jí)；好轉(zhuǎn)：功能缺損評(píng)分減少16％～45％；無(wú)效：功能缺損評(píng)分減少或增加15％或缺損評(píng)分增加。

1．4 高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測(cè) 兩組均于治療前、治療7d、14d后抽取清晨空腹靜脈血5mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清hs-CRP。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示，組間比較用t檢驗(yàn)，率的差異采用x²檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2．1 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表1)

2．2 兩組病人治療前后hs-CRP變化(見(jiàn)表2)

3 討 論

缺血性進(jìn)展型腦卒中是指發(fā)病后神經(jīng)功能缺失癥狀在48h內(nèi)逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重，屬難治性腦血管病，致殘率、死亡率較一般卒中為高，其臨床表現(xiàn)往往發(fā)病時(shí)較輕，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，癥狀逐漸加重，可表現(xiàn)為完全性卒中。動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦卒中最重要的病因，在動(dòng)脈硬化或動(dòng)脈炎基礎(chǔ)上合并動(dòng)脈痙攣或血液內(nèi)凝血因子改變使血液自凝。該病腦梗死形成有一個(gè)發(fā)展過(guò)程，梗死灶首先在缺血中心形成，周圍則形成缺血半暗帶，然后病灶由小變大，癥狀由輕變重。

越來(lái)越多的證據(jù)表明動(dòng)脈粥樣硬化形成、發(fā)展過(guò)程極可能是一種炎癥性反應(yīng)過(guò)程。炎癥反應(yīng)的激活可致斑塊不穩(wěn)定，觸發(fā)急性缺血性腦卒中的發(fā)生及其逐步進(jìn)展加重。hs-CRP是一種非特異性的急性時(shí)相蛋白，當(dāng)組織損傷、缺血、缺氧時(shí)其血清濃度急劇快速升高。hs-CRP在炎性反應(yīng)或組織損傷發(fā)生后(6～8)h開(kāi)始升高，(24～48)h達(dá)峰值，可升高到平時(shí)的(100～1000)倍，是易于檢測(cè)的急性期炎癥標(biāo)志物。本組病人治療前的hs-CRP檢測(cè)均于發(fā)病后48h內(nèi)，可發(fā)現(xiàn)進(jìn)展型腦卒中病人于48 h內(nèi)hs-CRP已明顯升高，7d達(dá)高峰，血清hs－CRP水平的增高提示血液中促炎癥細(xì)胞因子的含量和活性增加，從而意味著體內(nèi)炎癥反應(yīng)的強(qiáng)烈程度。如果缺血性腦卒中炎性反應(yīng)過(guò)強(qiáng)，可導(dǎo)致缺血區(qū)梗死范圍的擴(kuò)大和腦組織損傷的加重。

有學(xué)者認(rèn)為hs-CRP增高為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志，是缺血性卒中預(yù)后不佳的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本組進(jìn)展型腦卒中病人7d內(nèi)血清hs-CRP的濃度明顯持續(xù)增高，提示腦梗死后持續(xù)炎癥反應(yīng)可能是其發(fā)生機(jī)制之一。而經(jīng)奧扎格雷鈉治療后hs-CRP顯著降低，表明奧扎格雷鈉可通過(guò)抑制hs-CRP表達(dá)而有效抑制腦卒中的進(jìn)展，

奧扎格雷鈉為強(qiáng)力血栓素A₂(TXA₂)合成酶抑制劑，能夠有效地阻斷TXA₂合成酶的生成，同時(shí)促進(jìn)前列環(huán)素(PGl₁)合成酶的產(chǎn)生，從而強(qiáng)力抑制血小板聚集，改善腦循環(huán)，增加梗死區(qū)周圍半暗帶血液供應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)。本觀察顯示治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明在抗血小板等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，奧扎格雷鈉可有效治療進(jìn)展型卒中，奧扎格雷鈉具有抗炎、穩(wěn)定斑塊的作用，可應(yīng)用于進(jìn)展型缺血性腦卒中的防治。

作者簡(jiǎn)介：孫麗，女，副主任醫(yī)師，副教授，碩士，現(xiàn)工作于山東省青島市中心醫(yī)療集團(tuán)(郵編：266042)；李海燕，現(xiàn)工作于山東省青島市中心醫(yī)療集團(tuán)。

(本文編輯 郭懷印)