我國(guó)新一輪ＧＭＰ推行工作目標(biāo)探析

中圖分類號(hào)：R95 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006－1533(2007)11-0487-05

當(dāng)今，GMP已是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的確保藥品安全、有效的根本性制度。我國(guó)從引進(jìn)、醞釀到全面推行GMP已有二十多年。全國(guó)有史以來大規(guī)模的GMP強(qiáng)制性認(rèn)證于2004年6月30日宣告結(jié)束后，推行工作本應(yīng)向著下一個(gè)里程碑開始新的征程，然而，企盼良久的新版GMP卻遲遲不能面世。更令人遺憾的是，藥品大案、要案不斷，形形式式的藥品違法違紀(jì)事件四起，這些觸目驚心的事實(shí)，集中反映了我國(guó)藥品生產(chǎn)、流通和監(jiān)管工作中存在的問題和漏洞。難怪社會(huì)輿論驚起，甚至對(duì)我國(guó)藥品質(zhì)量和GMP認(rèn)證產(chǎn)生了信任危機(jī)。面對(duì)現(xiàn)狀，堅(jiān)持GMP理念，站高一步、看遠(yuǎn)一步、想深一步，反思以往存在于各個(gè)領(lǐng)域中的問題和教訓(xùn)，確立我國(guó)新一輪GMP推行工作的目標(biāo)，已成為關(guān)心我國(guó)醫(yī)藥發(fā)展、維護(hù)我國(guó)藥品聲譽(yù)的頭等大事。

1 GMP認(rèn)證后出現(xiàn)的若干認(rèn)識(shí)誤區(qū)

我國(guó)GMP認(rèn)證工作開始于1995年。初期由生產(chǎn)企業(yè)自愿申請(qǐng)，一年只核發(fā)50多張證書。1998年國(guó)家藥品監(jiān)督局（SDA）成立后，決定以2004年6月30日為限期，實(shí)施強(qiáng)制性認(rèn)證。到2003年6月，約有2 000家企業(yè)獲得2 467張GMP證書，僅占當(dāng)時(shí)全國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)的1/3。為加快進(jìn)程，擴(kuò)大監(jiān)管功能后的國(guó)家食品藥品監(jiān)督局（SFDA）立即采取國(guó)家與地方兩級(jí)認(rèn)證制度，絕大多數(shù)企業(yè)終于在最后一年匆匆過關(guān)。認(rèn)證過程的前緊后松，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的前嚴(yán)后寬，工作質(zhì)量和認(rèn)證結(jié)果可想而知。不少檢查人員應(yīng)急上崗，個(gè)中的偏差和問題并非罕見。之后，鄭筱萸案暴露的認(rèn)證中錢權(quán)交易、弄虛作假，揭示了我國(guó)藥品生產(chǎn)、監(jiān)管中的深層次問題，更發(fā)人深省。

應(yīng)該承認(rèn)，歷時(shí)十余年的認(rèn)證工作是我國(guó)推行GMP積累的寶貴財(cái)富。無論它的成功經(jīng)驗(yàn)，還是醒世教訓(xùn)，都值得今后工作借鑒。可是我們并沒有珍視這份成果，沒有組織力量對(duì)此進(jìn)行專項(xiàng)總結(jié)，也沒有有效利用這份資源，反之卻陷入了對(duì)它的認(rèn)識(shí)誤區(qū)，并誤導(dǎo)了相關(guān)工作。

⑴ 大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)獲得證書后，以為自己的產(chǎn)品以及企業(yè)的生產(chǎn)工藝、設(shè)備設(shè)施、原輔物料、監(jiān)控措施、檢驗(yàn)方法、人員素質(zhì)等都已達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)，滋生了滿足感。事實(shí)卻不然，我國(guó)目前對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行的GMP強(qiáng)制性認(rèn)證，嚴(yán)格地說只是管理體系認(rèn)證。它的重點(diǎn)是對(duì)企業(yè)質(zhì)量保證體系的確認(rèn)，它涵蓋生產(chǎn)基本條件，但并不涉及具體產(chǎn)品的質(zhì)量認(rèn)定。如同“符合ISO 9000國(guó)際質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)”與“優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品”不具有相同含義一樣，不能認(rèn)為通過認(rèn)證的企業(yè)，其產(chǎn)品隨之也符合GMP。短短幾天的認(rèn)證檢查，在各種驗(yàn)證資料不具備、不完善的情況下，根本無法從專業(yè)上確認(rèn)企業(yè)在生產(chǎn)中使用的生產(chǎn)工藝、設(shè)備設(shè)施、清洗方法、檢驗(yàn)手段等是否符合GMP，加之目前的檢查人員大多缺乏以上專業(yè)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，也無法完全勝任這樣的工作。

通過認(rèn)證，企業(yè)如果盲目認(rèn)為自己已經(jīng)達(dá)標(biāo)而不思進(jìn)取，甚至放松約束，就會(huì)導(dǎo)致違反GMP原則的做法很快回潮，這就是違法違紀(jì)事件屢禁不止的重要原因。

⑵ 受生產(chǎn)企業(yè)獲證影響，不少為它服務(wù)的相關(guān)企業(yè)，如工程設(shè)計(jì)、制藥裝備、凈化設(shè)備、裝飾材料等單位，迫不及待地廣而告之，自我標(biāo)榜它們的產(chǎn)品也隨之符合GMP。這樣的宣傳，客觀上誤導(dǎo)了輿論，也產(chǎn)生了負(fù)面影響。同樣道理，生產(chǎn)企業(yè)的GMP體系認(rèn)證，并沒有延伸到其它相關(guān)產(chǎn)品，何況認(rèn)證過程根本沒有對(duì)這些產(chǎn)品作出有效確認(rèn)。如此想當(dāng)然的跟風(fēng)宣傳如不加以制止，將會(huì)嚴(yán)重干擾GMP的實(shí)施質(zhì)量。

以工程設(shè)計(jì)為例，受建設(shè)部設(shè)計(jì)資質(zhì)改革影響，我國(guó)具有醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)資質(zhì)的單位，由原先的66家猛增至200多家，有些從未做過醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)的也獲得了甲級(jí)證書。這個(gè)數(shù)字還不包括相當(dāng)數(shù)量不具備法人資格的“分院”和掛靠在有設(shè)計(jì)資質(zhì)單位的“草臺(tái)班子”。盡管設(shè)計(jì)單位數(shù)量眾多，水平參差不齊，但憑借全國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須限期通過GMP認(rèn)證的商機(jī)，它們都如愿地找到了自己的客戶。由于我國(guó)對(duì)工程設(shè)計(jì)是否符合GMP缺乏專業(yè)審查，所以不少有問題的設(shè)計(jì)被生產(chǎn)企業(yè)采用。所謂由認(rèn)證機(jī)構(gòu)或指定單位進(jìn)行的設(shè)計(jì)審查，既沒有法規(guī)依據(jù)，又直接影響執(zhí)法公正。這種“裁判兼教練”的違規(guī)行為不但不應(yīng)提倡，而且應(yīng)立即停止。隨著藥品生產(chǎn)企業(yè)匆匆過關(guān)，不少工程設(shè)計(jì)中不符合GMP的問題被掩蓋，甚至被套上光環(huán)。新版GMP起草組抽查24家企業(yè)的無菌藥品生產(chǎn)工藝布置圖，發(fā)現(xiàn)有15家將無菌操作和非無菌操作布置在同一區(qū)域內(nèi)。起草組無不感慨地說“任何一個(gè)國(guó)家的檢查官都不會(huì)認(rèn)可這種致命性缺陷”，而事實(shí)是采用這樣設(shè)計(jì)的企業(yè)都已獲證；更為可怕的是誰都沒有對(duì)“這種致命性缺陷”承擔(dān)責(zé)任。同樣，相當(dāng)數(shù)量設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、加工不符合GMP要求的制藥裝備、凈化設(shè)備、裝飾材料等大量用于生產(chǎn)企業(yè)，認(rèn)證合格后也被自詡為符合GMP產(chǎn)品，造成極壞的影響。推行GMP應(yīng)從源頭抓起，我國(guó)醫(yī)藥工程項(xiàng)目建設(shè)亟需規(guī)范管理［1］，國(guó)外用GEP（Good Engineering Practice）來規(guī)范醫(yī)藥工程項(xiàng)目管理，是藥品生產(chǎn)實(shí)施GMP的可靠保證。它應(yīng)該和GMP、GLP、GCP、GSP、GUP、GAP一樣成為我國(guó)政府法規(guī)，納入政府監(jiān)管范疇。

⑶ 當(dāng)藥品大案要案接踵而至，社會(huì)輿論質(zhì)疑GMP認(rèn)證的公信力時(shí)，有些政府官員辯解說“藥品GMP認(rèn)證只是對(duì)當(dāng)時(shí)狀態(tài)的確認(rèn)”。換言之，這些不是發(fā)生在認(rèn)證當(dāng)時(shí)的案件與認(rèn)證結(jié)論無關(guān)。事實(shí)果真如此嗎？藥品GMP認(rèn)證是對(duì)生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)過程中能否自始至終生產(chǎn)出符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品行為的鑒定。當(dāng)然，目前進(jìn)行的認(rèn)證僅限于質(zhì)量保證體系，有一定的局限性。但認(rèn)證合格的企業(yè)，其質(zhì)量保證體系應(yīng)具備確保產(chǎn)品質(zhì)量萬無一失的能力。包括一旦出現(xiàn)違紀(jì)違規(guī)行為，現(xiàn)行的質(zhì)量保證體系應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并予以糾正，除非該行為超出質(zhì)量保證體系的監(jiān)控范圍。

以“齊二藥假藥案”為例，涉案人員將工業(yè)用二甘醇假冒藥用丙二醇購(gòu)入后，只要收貨、復(fù)核、審核中任何一個(gè)環(huán)節(jié)嚴(yán)格把關(guān)，都可杜絕假貨進(jìn)門。而該廠不但一路綠燈，最后竟然由化驗(yàn)室主任簽發(fā)合格證，投入生產(chǎn)，制造出假藥“亮菌甲素注射液”并投放市場(chǎng)。說明該廠管理極其混亂，有何“質(zhì)量保證體系”可言？對(duì)于這種從領(lǐng)導(dǎo)到員工都把規(guī)章制度當(dāng)兒戲的企業(yè)，難道認(rèn)證時(shí)檢查人員沒有發(fā)現(xiàn)點(diǎn)滴問題？一個(gè)自曝只有“初中文化，不懂化學(xué)”的化驗(yàn)室主任，領(lǐng)導(dǎo)的11名化驗(yàn)人員“沒有幾個(gè)懂相關(guān)的化學(xué)知識(shí)，大部分人都沒有經(jīng)過培訓(xùn)，有些人還沒有上崗證”，這些與“認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)”嚴(yán)重不符的“當(dāng)時(shí)狀態(tài)”，究竟如何被“當(dāng)時(shí)確認(rèn)”有效？當(dāng)主管生產(chǎn)質(zhì)量負(fù)責(zé)人被監(jiān)察院指控授意化驗(yàn)室主任開具假合格證時(shí)，他在法庭上竟然輕描淡寫地回答說“因?yàn)樯a(chǎn)上急著用”。給這樣的企業(yè)發(fā)放認(rèn)證合格證，難道檢查人員和認(rèn)證官員沒有絲毫責(zé)任？也許“齊二藥假藥案”是特殊個(gè)案，那么各地查出不少獲證企業(yè)擅自更改生產(chǎn)工藝、更改原料規(guī)格、更改批號(hào)、更改產(chǎn)品有效期，不在經(jīng)過認(rèn)證檢查的生產(chǎn)線上生產(chǎn)、與特殊藥物混用生產(chǎn)線，從無資質(zhì)單位購(gòu)入原輔料、亂代亂用原輔料、隨意銷毀過效期產(chǎn)品等嚴(yán)重違法、違規(guī)案件，又說明了什么？如果認(rèn)證只是對(duì)當(dāng)時(shí)狀態(tài)的確認(rèn)，認(rèn)證結(jié)論只能當(dāng)時(shí)有效，那么證書的有效期該如何解釋？

⑷ 面對(duì)認(rèn)證后發(fā)生的種種問題，我們應(yīng)該清醒地看到，我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)盡管廠容廠貌有了很大改觀，但GMP的理念依然沒有深入人心。不少企業(yè)實(shí)施GMP只是為了獲證，甚至只從認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)中挑選“重點(diǎn)項(xiàng)目”應(yīng)付檢查。因此，檢查過后就萬事大吉，以至放任自流，有章不循、我行我素。對(duì)于這樣客觀存在的普遍現(xiàn)象，有些人不是從思想意識(shí)、管理方法上找原因，卻簡(jiǎn)單歸結(jié)為我國(guó)現(xiàn)行GMP標(biāo)準(zhǔn)太低，“無論是篇幅、標(biāo)準(zhǔn)還是管理要求與國(guó)際相比差距較大”，認(rèn)為只有提高我國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)，照搬國(guó)外GMP要求，才能解決當(dāng)前我國(guó)藥品質(zhì)量滑坡的問題。按照這樣思路起草的我國(guó)新版GMP［2］，把與國(guó)際接軌作為新一輪GMP推行工作的首要目標(biāo)，試圖用高標(biāo)準(zhǔn)推進(jìn)我國(guó)GMP的實(shí)施。這種脫離國(guó)情急于求成的做法，無疑是沒有找準(zhǔn)當(dāng)前藥品生產(chǎn)問題的癥結(jié)，沒有把握我國(guó)與國(guó)外存在差距的真正原因。正因?yàn)檫@樣的起草思路不符合實(shí)際，所以并沒有得到行業(yè)大多數(shù)人的認(rèn)可。大跨步、一刀切的行政命令，只會(huì)欲速而不達(dá)。如同“只知道砌高圍墻，而總是忘卻關(guān)門”所寓示的那樣，不根除有章不循、執(zhí)法不嚴(yán)的問題，即使把標(biāo)準(zhǔn)提得再高，最終也只能形同擺設(shè)。

2 確立新一輪工作目標(biāo)的幾個(gè)因素

確立我國(guó)新一輪GMP工作目標(biāo)時(shí)，希望考慮以下幾方面因素：

一是要客觀評(píng)價(jià)認(rèn)證后我國(guó)GMP推行工作現(xiàn)狀，使確立的目標(biāo)具有針對(duì)性。

由于全國(guó)上下努力，認(rèn)證后我國(guó)藥品生產(chǎn)、監(jiān)管以及國(guó)內(nèi)相關(guān)行業(yè)配套服務(wù)等方面的整體水平確實(shí)上了一個(gè)新臺(tái)階，但與全面接受國(guó)外GMP要求的基本條件相比仍有相當(dāng)差距。

目前，全國(guó)生產(chǎn)、監(jiān)管和配套服務(wù)的實(shí)際水平依然參差不齊。我國(guó)雖然有實(shí)力雄厚、技術(shù)先進(jìn)的合資企業(yè)，也有立志躋身國(guó)際市場(chǎng)的后起之秀，但國(guó)內(nèi)大多數(shù)企業(yè)尚未走出“重外表，輕內(nèi)在；重形式，輕效果；重硬件，輕軟件”的實(shí)施誤區(qū)。對(duì)照我國(guó)現(xiàn)行GMP要求，不到位，甚至蒙混過關(guān)的現(xiàn)象仍不少見，造成徒有虛名的實(shí)施后果。不符合GMP的設(shè)計(jì)、施工、安裝、制造在生產(chǎn)企業(yè)留下的遺憾和隱患，將給生產(chǎn)帶來一定風(fēng)險(xiǎn)。部分監(jiān)管人員的“三重三輕”思想也直接影響了檢查工作，反映了他們GMP意識(shí)淡薄，同樣令人不安。

GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。凡是與藥品生產(chǎn)和質(zhì)量有關(guān)的生產(chǎn)、監(jiān)管、配套服務(wù)的部門和人員都必須以此為準(zhǔn)繩，檢查和衡量自己的工作。新一輪的目標(biāo)必須在客觀評(píng)價(jià)我國(guó)推行工作現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，全方位地強(qiáng)調(diào)GMP原則，只偏重于生產(chǎn)企業(yè)是不全面的。沒有監(jiān)管部門的監(jiān)管，沒有配套服務(wù)部門的支撐，不可能保證藥品質(zhì)量萬無一失。而藥品監(jiān)管、配套服務(wù)工作同樣必須以符合GMP為原則。

二是要與國(guó)家經(jīng)濟(jì)實(shí)力和科技水平相適應(yīng)，使確立的目標(biāo)具有實(shí)施的階段性。

推行GMP必須有國(guó)家經(jīng)濟(jì)實(shí)力和科技水平作后盾。近年來我國(guó)經(jīng)濟(jì)有了較快增長(zhǎng)，但不能忘記目前仍處于社會(huì)主義初級(jí)階段，綜合國(guó)力畢竟不能與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，生產(chǎn)力也是低水平的。承認(rèn)我國(guó)與國(guó)外在GMP實(shí)施上的差距，更要承認(rèn)我國(guó)與發(fā)達(dá)國(guó)家在經(jīng)濟(jì)實(shí)力、科技水平、文化背景上的差距。我國(guó)不僅醫(yī)藥行業(yè)整體水平不高，其他相關(guān)行業(yè)配套水平同樣不盡如人意。國(guó)內(nèi)的設(shè)備設(shè)施、儀器儀表、測(cè)試器材、材料規(guī)格、應(yīng)用軟件、加工技術(shù)等不能滿足GMP要求的情況并不是個(gè)別現(xiàn)象，有經(jīng)濟(jì)實(shí)力的合資企業(yè)大多還依靠進(jìn)口。我國(guó)大多數(shù)弱勢(shì)企業(yè)經(jīng)過認(rèn)證依然時(shí)進(jìn)時(shí)退的現(xiàn)狀，至少說明目前我們還缺乏把歐盟、美國(guó)等GMP要求作為我國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)的思想基礎(chǔ)和經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)。我國(guó)的國(guó)情并不適合如此一步到位的跨越推進(jìn)，而應(yīng)根據(jù)我國(guó)藥廠規(guī)模小、人均勞動(dòng)生產(chǎn)率低、利潤(rùn)水平低、經(jīng)濟(jì)實(shí)力不足等實(shí)際情況，使確立的目標(biāo)能激勵(lì)生產(chǎn)企業(yè)向前看，具有分階段實(shí)施的可能性。

三是要注重吸納國(guó)外GMP的先進(jìn)思想和理念，使確立的目標(biāo)具有指導(dǎo)性。

不把與國(guó)際GMP接軌作為首要目標(biāo)，并不說明我們不要向國(guó)外學(xué)習(xí)。關(guān)鍵在于學(xué)什么。我們要吸納國(guó)際和發(fā)達(dá)國(guó)家GMP的精髓，要堅(jiān)持藥品質(zhì)量萬無一失的理念，而不是單純從GMP條文中找差距，照搬人家的內(nèi)容。因?yàn)閲?guó)情、文化背景的差異，這樣的差距永遠(yuǎn)存在。推行GMP不在于寬敞的廠房、先進(jìn)的裝備以及眼花繚亂的應(yīng)用軟件，更不是豪華包裝后的企業(yè)形象。縱然我們與國(guó)外GMP有著眾多差距，但最大差距還是在認(rèn)識(shí)觀念上。

當(dāng)關(guān)注國(guó)外設(shè)備設(shè)施優(yōu)于我們的同時(shí)，不應(yīng)忽略他們?cè)谏a(chǎn)過程控制方面的嚴(yán)格要求更值得我們借鑒。以凍干粉針生產(chǎn)線為例，美國(guó)FDA檢查員決不允許灌裝線上發(fā)生任何濺潑或外溢，有此現(xiàn)象則處以整批報(bào)廢。理由是凍干的有效成分只有0.1 mg，凍干后的裝量差異難以察覺，灌裝量不足會(huì)引起效價(jià)降低，就難以保證藥品質(zhì)量均一、有效；檢查員還認(rèn)為，凍干瓶在蓋緊瓶塞前都有可能受污染，因此要檢查關(guān)鍵操作時(shí)空氣動(dòng)態(tài)含塵含菌情況，查閱以往生產(chǎn)記錄中單向流罩下的空氣含塵粒子數(shù)，以核查過去生產(chǎn)狀況。對(duì)照我們的生產(chǎn)和檢查，過多關(guān)心的是形式，有的以為有了單向流裝置就等于100級(jí)，有了100級(jí)就等于符合了GMP。至于該裝置是否運(yùn)行正常，含塵粒子是否超標(biāo)，大多數(shù)企業(yè)的操作規(guī)程中沒有產(chǎn)前檢查規(guī)定、生產(chǎn)記錄中沒有填寫要求，認(rèn)證檢查時(shí)根據(jù)檢查標(biāo)準(zhǔn)，只檢查定期檢測(cè)記錄（不是生產(chǎn)時(shí)數(shù)據(jù)），因此誰也不知關(guān)鍵操作是否始終在100級(jí)保護(hù)下進(jìn)行。更有甚者，檢查過后擅自關(guān)閉凈化設(shè)備，此時(shí)空氣含塵含菌情況更不得而知，非要出了問題才引起重視，這就是與國(guó)外在實(shí)施方面的真正差距。

近年來，一些發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)無菌藥品實(shí)施以“參數(shù)放行”取代傳統(tǒng)的產(chǎn)品最終檢驗(yàn)放行程序，并納入GMP管理。這是鑒于他們用經(jīng)過驗(yàn)證批準(zhǔn)的滅菌程序，對(duì)無菌藥品生產(chǎn)進(jìn)行有效質(zhì)量控制、監(jiān)測(cè)的結(jié)果。這些重在實(shí)際的實(shí)施經(jīng)驗(yàn)值得我們借鑒。

因此，我們?cè)诖_立新一輪工作目標(biāo)時(shí)，要更多地吸納國(guó)外在管理方法、生產(chǎn)控制、人員培訓(xùn)等方面的思想理念和實(shí)際經(jīng)驗(yàn)，以指導(dǎo)我國(guó)的工作。只要在行動(dòng)上，而不是形式上、口頭上接受GMP理念，我們會(huì)遠(yuǎn)比外國(guó)人發(fā)現(xiàn)更多屬于自己需要改進(jìn)的東西，從而不再采用回避、掩蓋的手段來應(yīng)付檢查。

四是要全面總結(jié)現(xiàn)行GMP的經(jīng)驗(yàn)和不足，使確立的目標(biāo)具有延續(xù)性。

我國(guó)自1988年頒布國(guó)家GMP，已經(jīng)歷了1992年、1998年兩次重大修改。每次修改都清晰地反映我國(guó)推行工作循序漸進(jìn)的歷史軌跡和傳承。現(xiàn)行的1998年版GMP是我國(guó)歷史上貫徹時(shí)間最長(zhǎng)，并經(jīng)過強(qiáng)制性認(rèn)證歷練的GMP，它為我們積淀的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)也最為豐富。根據(jù)國(guó)際GMP進(jìn)展和我國(guó)醫(yī)藥生產(chǎn)發(fā)展，現(xiàn)行GMP的要求確實(shí)存在著不完整、不確切、不到位、不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)葐栴}，需要盡快修改。但決不能用“過于原則”、“缺乏可操作性”加以概括。對(duì)于它的修訂，需要對(duì)現(xiàn)行GMP進(jìn)行全面總結(jié)，針對(duì)現(xiàn)行GMP的不足，補(bǔ)充、強(qiáng)化實(shí)施要求，而不是急于提高標(biāo)準(zhǔn)。從根本上摒棄“三重三輕”思想的誤導(dǎo)，成為我國(guó)新一輪GMP推行工作的綱領(lǐng)性法規(guī)文件，而不是指南性技術(shù)文件［3］，體現(xiàn)我國(guó)GMP發(fā)展軌跡的延續(xù)性。由于現(xiàn)行GMP并沒有違背GMP的基本原則，絕大部分要求與國(guó)外保持一致，因此對(duì)現(xiàn)行GMP進(jìn)行大刀闊斧、脫胎換骨的修改，無助于激發(fā)醫(yī)藥行業(yè)的實(shí)施熱情，起草人應(yīng)審慎行事。

3 新一輪GMP推行工作計(jì)劃建議

我國(guó)新一輪GMP推行工作應(yīng)以更新觀念、深化實(shí)施，把GMP各項(xiàng)要求落到實(shí)處為目標(biāo)，以達(dá)到進(jìn)一步提升藥品生產(chǎn)和管理水平，維護(hù)我國(guó)藥品聲譽(yù)的目的。

為實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，建議新一輪的工作計(jì)劃以全面驗(yàn)證為中心，在前階段體系認(rèn)證的基礎(chǔ)上，盡快開展GMP的產(chǎn)品認(rèn)證。

按國(guó)際慣例，GMP認(rèn)證包括體系認(rèn)證和產(chǎn)品認(rèn)證兩個(gè)階段。我國(guó)在全面完成體系認(rèn)證后，應(yīng)盡快將產(chǎn)品認(rèn)證擺到議事日程。

開展產(chǎn)品認(rèn)證，有利于更新藥品生產(chǎn)觀念，深化實(shí)施GMP；有利于對(duì)被認(rèn)證產(chǎn)品的生產(chǎn)全過程實(shí)施有效控制；有利于提升與藥品生產(chǎn)配套產(chǎn)品的質(zhì)量和服務(wù)水平，改善醫(yī)藥發(fā)展的外部環(huán)境；有利于與國(guó)外GMP認(rèn)證接軌，為申報(bào)國(guó)際互認(rèn)創(chuàng)造條件。其實(shí)，國(guó)外藥品監(jiān)督機(jī)構(gòu)對(duì)我國(guó)出口藥品的GMP認(rèn)證基本屬于產(chǎn)品認(rèn)證，我們對(duì)此應(yīng)該不會(huì)陌生。

與體系認(rèn)證不同，產(chǎn)品認(rèn)證必須以被認(rèn)證產(chǎn)品為對(duì)象，以涉及與該產(chǎn)品生產(chǎn)的廠房設(shè)施、制藥裝備、原輔物料、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法、清潔工作、穩(wěn)定性試驗(yàn)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等驗(yàn)證文件為基礎(chǔ)（見圖1）。只有全面完成這些驗(yàn)證，證明涉及該產(chǎn)品的任何活動(dòng)、程序或系統(tǒng)確實(shí)達(dá)到預(yù)期結(jié)果時(shí)，才能確認(rèn)該產(chǎn)品的生產(chǎn)符合GMP。簡(jiǎn)而言之，驗(yàn)證的含義就是“確認(rèn)符合GMP要求”。前階段的體系認(rèn)證，是在大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)驗(yàn)證工作沒有完成或沒有全部完成的情況下進(jìn)行的，不可能對(duì)產(chǎn)品是否符合GMP作出確認(rèn)；只有開展產(chǎn)品認(rèn)證才能克服體系認(rèn)證的局限性，從根本上杜絕生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)備、操作程序等缺乏驗(yàn)證依據(jù)現(xiàn)象長(zhǎng)期存在，從而完善我國(guó)的GMP認(rèn)證，爭(zhēng)取實(shí)現(xiàn)國(guó)際互認(rèn)。

驗(yàn)證的方式很多，各適用于不同范圍。對(duì)已經(jīng)安裝使用的工藝設(shè)備、公用設(shè)施，以及已積累充分?jǐn)?shù)據(jù)的生產(chǎn)工藝等，可采取對(duì)原始文件（如圖紙、技術(shù)資料等）和歷史數(shù)據(jù)分析，進(jìn)行回顧性驗(yàn)證；對(duì)已驗(yàn)證的關(guān)鍵設(shè)備、生產(chǎn)工藝，即使在無變更的情況下，也應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證周期（如滅菌設(shè)備每年1次，無菌產(chǎn)品灌裝工序模擬試驗(yàn)培養(yǎng)基灌裝每半年1次）進(jìn)行再驗(yàn)證。

建議產(chǎn)品認(rèn)證工作分兩步走：第一步，在生產(chǎn)企業(yè)中開展全面驗(yàn)證；第二步，在全面驗(yàn)證基礎(chǔ)上再進(jìn)行具體的產(chǎn)品認(rèn)證。

全面驗(yàn)證工作可分硬件驗(yàn)證、軟件驗(yàn)證和綜合驗(yàn)證三個(gè)階段按時(shí)間限期進(jìn)行。在限期內(nèi)每完成一階段的驗(yàn)證工作，需經(jīng)申報(bào)、檢查合格后方可進(jìn)入下一階段。檢查不合格時(shí)可在規(guī)定時(shí)間內(nèi)整改，再次檢查不合格者則應(yīng)提前出局，取消藥品生產(chǎn)資格。

完成全面驗(yàn)證后，企業(yè)可提出具體產(chǎn)品認(rèn)證的申報(bào)，由藥品認(rèn)證中心負(fù)責(zé)檢查，SFDA批準(zhǔn)發(fā)證。為統(tǒng)一執(zhí)法，全面驗(yàn)證檢查和產(chǎn)品認(rèn)證均不設(shè)兩級(jí)認(rèn)證。地方藥品監(jiān)督機(jī)構(gòu)可予以協(xié)助、配合。

為確保產(chǎn)品認(rèn)證工作質(zhì)量，國(guó)家藥品監(jiān)管部門應(yīng)盡快制訂驗(yàn)證工作標(biāo)準(zhǔn)并編寫驗(yàn)證指南；同時(shí)，抓緊培養(yǎng)和培訓(xùn)一批具有相當(dāng)素質(zhì)和技術(shù)水平的專業(yè)檢查人員。學(xué)習(xí)美國(guó)FDA、歐盟藥品局等關(guān)于產(chǎn)品認(rèn)證動(dòng)態(tài)檢查的經(jīng)驗(yàn)，改進(jìn)我國(guó)體系認(rèn)證中刻板、機(jī)械的計(jì)分式檢查標(biāo)準(zhǔn)和模式。

4 結(jié)語

當(dāng)前，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展正面臨著許多問題和困擾。實(shí)施GMP強(qiáng)制認(rèn)證并沒有如愿解決我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)多、小、散、亂的被動(dòng)局面；認(rèn)證后的藥品安全事件、重大產(chǎn)品質(zhì)量事故和違法生產(chǎn)行為持續(xù)不斷，給行業(yè)和社會(huì)帶來嚴(yán)重不良影響，潛伏著人們對(duì)藥品質(zhì)量前所未有的信任危機(jī)。要解決這些問題，扭轉(zhuǎn)不利局面，政府應(yīng)從多方面采取有效措施。

根據(jù)我國(guó)國(guó)情和行業(yè)現(xiàn)狀，旗幟鮮明地確立新一輪GMP推行工作目標(biāo)、切合實(shí)際地修訂新版GMP、實(shí)事求是地制訂下一步推行計(jì)劃，是激勵(lì)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)循序漸進(jìn)、奮發(fā)向上，提升我國(guó)藥品形象、發(fā)展我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的刻不容緩的大事。

參考文獻(xiàn)

1 繆德驊. 我國(guó)醫(yī)藥工程項(xiàng)目建設(shè)亟需規(guī)范管理［J］.醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)，2006，27（3）：57-64.

2 繆德驊. 對(duì)新版GMP起草思路的質(zhì)疑［J］.上海醫(yī)藥，2007，28（7）：296-298.

3 繆德驊. 對(duì)新版中國(guó)GMP的幾點(diǎn)看法［J］.上海醫(yī)藥，2007，28（9）：389-393.

(收稿日期：2007-10-09)