良心戰(zhàn)場(chǎng)

抗瘧的道德召喚，中藥的振興夢(mèng)想，跨國(guó)藥企的破局努力……原產(chǎn)中國(guó)的普通青蒿葉片，如何在成為神奇配方的同時(shí)，也制造了一場(chǎng)異常復(fù)雜的跨國(guó)商業(yè)合作恩怨。

今年3月，桂林南藥的總裁虞哲敏又一次開(kāi)始了他的非洲之行。和以往他有過(guò)心情沉重的經(jīng)歷不同的是一曾有一次他去一個(gè)非洲普通家庭做客，大家圍坐在一桌喝咖啡，但過(guò)兩周再見(jiàn)面時(shí)，卻有一個(gè)人缺席，因?yàn)榇巳说茂懠菜懒恕朔虅?wù)旅行比較輕松。

他選擇了尼日利亞和加納這兩個(gè)地方進(jìn)行市場(chǎng)考察，為目后公司抗瘧疾的產(chǎn)品進(jìn)入非洲作準(zhǔn)備。因?yàn)樗?，公司生產(chǎn)“青蒿琥酯片+鹽酸阿莫地喹片聯(lián)合用藥”已經(jīng)經(jīng)歷了世界衛(wèi)生組織(WHO)兩年的審核，而且不久前又遞送了修正和補(bǔ)充的資料。一般來(lái)說(shuō)，按照這種程序走下來(lái)，該產(chǎn)品通過(guò)WHO的驗(yàn)證，從而進(jìn)入非洲市場(chǎng)的可能性很大。

果然，在半年后的今年8月，虞哲敏就接到了歐洲辦事處同事的電話，被告知這種聯(lián)合用藥和鹽酸阿莫地喹片通過(guò)了預(yù)認(rèn)證(PQ)，進(jìn)入最新一版世衛(wèi)組織抗瘧藥目錄。“當(dāng)時(shí)心情還是很平靜的，畢竟對(duì)此我們有把握?！庇莼貞浾f(shuō)。今年9月，桂林南藥的大股東復(fù)星醫(yī)藥公告了前者獲WHO抗瘧藥供應(yīng)商資格的消息，復(fù)星股價(jià)應(yīng)聲上漲近5％。

但在中國(guó)整個(gè)醫(yī)藥界，這個(gè)新消息卻讓很多人心里不平靜。由于瘧疾是長(zhǎng)期以來(lái)在非洲大陸橫行的致命疾病，每年有一百多萬(wàn)人被瘧疾奪去生命，因此誰(shuí)能解決這個(gè)問(wèn)題不僅能獲得良好的名聲，也有不錯(cuò)的收益。

但自從1970年代，中國(guó)的中醫(yī)研究院中藥研究所等幾家機(jī)構(gòu)研發(fā)出一種名為“青蒿素”(包括青蒿素的一系列衍生物，如蒿甲醚和青蒿琥酯)植物提取物后，這項(xiàng)有效治療瘧疾的技術(shù)卻被瑞士諾華制藥公司(Novartis AG)買走，隨后諾華成為全球領(lǐng)先的復(fù)方抗瘧藥生產(chǎn)商，也是非洲抗瘧藥市場(chǎng)份額最大的供應(yīng)商——在很多中國(guó)公司眼中，這意味著，中國(guó)科學(xué)家自己發(fā)明了一種藥，但卻長(zhǎng)期被排斥在這種藥品市場(chǎng)之外。

因此，此次桂林南藥的聯(lián)合用藥獲得世界衛(wèi)生組織的預(yù)供應(yīng)商資格的認(rèn)證。意味著中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)終于第一次獲得了和跨國(guó)公司同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)的資格——雖然資格并不意味著獲勝，在2006年諾華以成本價(jià)向30多個(gè)瘧疾流行國(guó)家提供的6200萬(wàn)份的蒿甲醚復(fù)方拯救了20萬(wàn)病人的生命。“而目前諾華的蒿甲醚復(fù)方(Coartem)乃然是在世界衛(wèi)生組織質(zhì)量預(yù)認(rèn)證名單上唯一固定比例配方(單一片劑)的抗瘧藥。”諾華制藥負(fù)責(zé)抗瘧藥項(xiàng)目的對(duì)外負(fù)責(zé)人鮑勃·拉威提(Bob Laverty)對(duì)《環(huán)球企業(yè)家》強(qiáng)調(diào)。相對(duì)而言，桂林南藥被批準(zhǔn)的還只是聯(lián)合用藥，也就是兩種單藥聯(lián)合使用，需要醫(yī)生指導(dǎo)下配合使用，在患者使用的方便程度和依從性上還有所欠缺。

而桂林南藥要面對(duì)的復(fù)雜形式是，在它之前，曾有一家中國(guó)企業(yè)昆明制藥集團(tuán)股份有限公司通過(guò)私人分銷商而不是世衛(wèi)組織在非洲銷售單方抗瘧藥產(chǎn)品，并自稱這種方法同樣有效?？偛吭诒本┑娜A立科泰醫(yī)藥有限責(zé)任公司，同樣通過(guò)私立市場(chǎng)在非洲銷售，不同的是，華立的產(chǎn)品屬于復(fù)方類型。而就在虞哲敏3月考察非洲市場(chǎng)的期間，桂林南藥的合作伙伴法國(guó)的塞諾菲－安萬(wàn)特制藥公司，也宣布售價(jià)1美元的復(fù)方青蒿制劑將于近期投放非洲市場(chǎng)，會(huì)申請(qǐng)進(jìn)入世界衛(wèi)生組織的推薦采購(gòu)名單。

毫無(wú)疑問(wèn)，隨著桂林南藥的最新加入，一場(chǎng)抗瘧藥市場(chǎng)的復(fù)雜爭(zhēng)奪戰(zhàn)正在非洲大地上演。一方是擁有世衛(wèi)組織官方正式銷售渠道，但專利和原材料卻都來(lái)自中國(guó)的跨國(guó)企業(yè)；而另一方卻是忿忿不平、有新產(chǎn)品和技術(shù)的中國(guó)企業(yè)——他們要么選擇通過(guò)官方渠道直接和跨國(guó)公司發(fā)起挑戰(zhàn)，要么干脆無(wú)視世衛(wèi)組織的存在，開(kāi)辟私立市場(chǎng)來(lái)分一杯羹。

產(chǎn)能過(guò)剩危機(jī)

在這場(chǎng)復(fù)雜的爭(zhēng)奪戰(zhàn)中，最不容忽視的主角諾華制藥似乎是所有“矛盾”的挑起者。在很多人眼中，它采用了來(lái)自中國(guó)的發(fā)明，開(kāi)啟了一個(gè)大市場(chǎng)，卻將中國(guó)企業(yè)排斥在外，同時(shí)也還引發(fā)，中國(guó)青蒿素的產(chǎn)能過(guò)剩。

1987年，中國(guó)科學(xué)家開(kāi)發(fā)出了蒿甲醚(Artemether)一本芴醇(Lumefantrine)復(fù)方藥，蒿甲醚基本成分仍是青蒿素，本芴醇以前也是一種抗瘧藥。諾華南藥的前身汽巴嘉基(Ciba-Geigy)于1994年購(gòu)買了蒿甲醚－本芴醇在中國(guó)以外的銷售權(quán)。中國(guó)方面一位參與過(guò)談判的人士表示，汽巴嘉基支付了幾百萬(wàn)美元的價(jià)錢，并同意將每年銷售額的4％付給中方。

2002年，世衛(wèi)組織批準(zhǔn)諾華制藥生產(chǎn)的復(fù)方蒿甲醚(Coartem)為全球基金指定采購(gòu)藥物，用于在發(fā)展中國(guó)家分發(fā)。復(fù)方蒿甲醚目前仍是唯一獲得這項(xiàng)指定授權(quán)的固定劑量復(fù)方抗瘧藥物。到2004年，世衛(wèi)組織在復(fù)方蒿甲醚上的采購(gòu)金額為2億美元?！皬?fù)方蒿甲醚是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)貢獻(xiàn)的成功案例，它證明了中藥治病救人的功效，也證明了拓展到全球的可能”，諾華研發(fā)的負(fù)責(zé)人保羅賀林(Paul L Herrling)對(duì)《環(huán)球企業(yè)家》說(shuō)。

然而就在這一年，由于世衛(wèi)組織的訂單加大，諾華由于儲(chǔ)備不足，開(kāi)始面臨著原料短缺的困境。情急之下，諾華與昆明制藥和新昌制藥，簽了份一至兩年的訂單作為擔(dān)保，其中蒿甲醚40噸，本芴醇150噸。兩家企業(yè)相繼在2005年擴(kuò)充原料廠。除此之外，諾華為了應(yīng)急，也去另外一些醫(yī)藥企業(yè)考察原料。按著當(dāng)年剛上任諾華中國(guó)區(qū)總裁李振福的話說(shuō)，就是“不希望在2005年看到任何滿足不了世衛(wèi)供應(yīng)的情況發(fā)生”。結(jié)果，主動(dòng)聯(lián)系諾華的18家本地企業(yè)認(rèn)為這是采購(gòu)的信號(hào)，它們紛紛投入青蒿素生產(chǎn)線。到最后，自然出現(xiàn)了生產(chǎn)過(guò)剩的情況，很多陷入困境。

世界衛(wèi)生組織駐中國(guó)代表處一位不愿透露姓名的官員告訴《環(huán)球企業(yè)家》，當(dāng)時(shí)他們確實(shí)接到一些種植農(nóng)戶的電話，詢問(wèn)種植青蒿素的前景。但世衛(wèi)組織只能奉勸種植戶參考全球青蒿種植的相關(guān)行情和指導(dǎo)謹(jǐn)慎投入。然而，由于這個(gè)行業(yè)并沒(méi)有國(guó)家統(tǒng)一的規(guī)范管理，在需求增大的信息誘導(dǎo)下，還是有很多農(nóng)戶盲目投入了種植，結(jié)果真正青蒿種植過(guò)剩出現(xiàn)在2006年。而此時(shí)，諾華自己的原料生產(chǎn)廠擴(kuò)大投產(chǎn)已經(jīng)能滿足自我供給，不少企業(yè)開(kāi)始出現(xiàn)上千萬(wàn)元的虧損，或者被迫進(jìn)行轉(zhuǎn)產(chǎn)。于是所有的矛頭都對(duì)準(zhǔn)了諾華，包括以前諾華購(gòu)買中國(guó)專利的事情，也成為罪證之一。

然而事實(shí)是，諾華多次在公開(kāi)場(chǎng)合宣稱，公司賣給聯(lián)合國(guó)機(jī)構(gòu)及其他組織的這種抗瘧藥并不以盈利為目的，因此在華采購(gòu)?fù)耆菫闈M足世衛(wèi)組織這樣機(jī)構(gòu)的需要，而且2005年諾華與世界衛(wèi)生組織簽署了諒解備忘錄，將原來(lái)2.5美金減低到了1美金成本價(jià)進(jìn)行銷售?！拔覀円呀?jīng)完全是從公益事業(yè)出發(fā)了，外界即使有誤解也無(wú)所謂了。”諾華中國(guó)內(nèi)部一位員工對(duì)本刊說(shuō)。

而在諾華購(gòu)買中國(guó)專利在海外銷售一事上，當(dāng)時(shí)的情況是，如果一種新藥要想推向國(guó)際市場(chǎng)，就必須按著國(guó)際慣例進(jìn)行，關(guān)鍵要具備兩個(gè)前提和基礎(chǔ)：一是申請(qǐng)國(guó)際專利和在銷售國(guó)進(jìn)行藥品注冊(cè)，二是按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)完善基礎(chǔ)研究、臨床試驗(yàn)和進(jìn)行GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)，在當(dāng)時(shí)的國(guó)情下，完全獨(dú)立完成這些工作幾乎是不可能的。

諾華在后續(xù)研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)技術(shù)指導(dǎo)和市場(chǎng)推廣上做了大量的工作，特別是在制劑技術(shù)上進(jìn)行了很多改進(jìn)和提高，“至今(諾華的)復(fù)方蒿甲醚被認(rèn)定為青蒿素類復(fù)方藥物的‘黃金標(biāo)準(zhǔn)’”。中信技術(shù)投資的蒿甲醚項(xiàng)目經(jīng)理劉天偉對(duì)《環(huán)球企業(yè)家》說(shuō)。中信技術(shù)投資是諾華購(gòu)買中國(guó)專利談判商務(wù)代表和組織協(xié)調(diào)人。

蝴蝶效應(yīng)

盡管如此，諾華的所作所為還是為其他中國(guó)企業(yè)留下了口實(shí)。在2001年世衛(wèi)組織全面提倡復(fù)方抗瘧藥之前，昆明制藥就表示，既然青蒿素作為中國(guó)人原創(chuàng)的藥，那么諾華占據(jù)了主要市場(chǎng)就沒(méi)有道理。因而昆明制藥通過(guò)私人分銷商，而非世衛(wèi)組織在非洲市場(chǎng)銷售單方抗瘧藥——相對(duì)公益市場(chǎng)，抗瘧藥私立市場(chǎng)，就是不通過(guò)國(guó)際援助基金，非洲自己國(guó)家采買在藥店銷售，抗瘧藥在這個(gè)市場(chǎng)銷售利潤(rùn)較高——2004昆明制藥單方藥的銷售額約為500萬(wàn)美元。

此舉曾引發(fā)了世衛(wèi)組織的不滿，一個(gè)例證是，2006年1月初，世衛(wèi)組織邀請(qǐng)多家單方藥生產(chǎn)公司參加當(dāng)月在華盛頓舉行的小型會(huì)議。會(huì)上組織者出人意料地要求與會(huì)企業(yè)立即停止銷售和宣傳基于青蒿素研制的單方藥。翌日，又把一份企業(yè)名錄交到了媒體手中，上面公布了那些對(duì)世界衛(wèi)生組織早先警告置之不理的企業(yè)，其中就包括昆明制藥。

對(duì)此昆明制藥也曾為自己辯解，并不否認(rèn)復(fù)方藥的價(jià)值。因?yàn)閷?shí)際上該公司已經(jīng)擁有自己的復(fù)方——Arco，并正開(kāi)始面向非洲市場(chǎng)銷售。但昆明制藥表示，應(yīng)該允許它按照自己的計(jì)劃生產(chǎn)Arco，而不應(yīng)讓它立即停止生產(chǎn)另外一種對(duì)付瘧疾的單方藥(僅包含一種藥物)，而且后者仍然非常暢銷。

而隨著世衛(wèi)組織開(kāi)始推薦青蒿復(fù)方用藥，中國(guó)藥企也同樣認(rèn)為有機(jī)會(huì)去和諾華爭(zhēng)高下，讓中國(guó)發(fā)明在自己人手中發(fā)揚(yáng)光火。華立科泰就是在這個(gè)時(shí)期開(kāi)始進(jìn)入青蒿素市場(chǎng)，和昆明制藥—樣，華立也沒(méi)有遵循諾華通過(guò)世衛(wèi)組織的官方渠道，而是依靠自己在國(guó)際市場(chǎng)營(yíng)銷手段，希望打開(kāi)抗瘧藥的另一扇大門，走入非洲的私立市場(chǎng)。

不少業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，昆明制藥和華立制藥代表了中國(guó)制藥業(yè)普遍的看法：中國(guó)科學(xué)家利用自身技術(shù)研制出如此先進(jìn)的藥物，到頭來(lái)卻被阻止推廣和應(yīng)用。應(yīng)該對(duì)此說(shuō)不。華立制藥的總裁逯春明在一次談到青蒿素復(fù)方藥時(shí)，就激動(dòng)地表示，世界衛(wèi)生組織指定的青蒿素聯(lián)合用藥(ACT)唯一供應(yīng)商是諾華制藥，而現(xiàn)在它又只允許使用ACT。所有人都明白，逯春明指的是，世衛(wèi)組織通過(guò)規(guī)定，把所有的市場(chǎng)都給了諾華。

華立科泰現(xiàn)在研發(fā)的合作者是李國(guó)橋——當(dāng)年越南戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期中國(guó)為對(duì)抗瘧疾向成立的“523”科研項(xiàng)目的科學(xué)家。在華立，李國(guó)橋又研發(fā)了一種名為雙氧青蒿素加派壘的復(fù)方藥，該藥和同類相比，具有劑量小的特點(diǎn)。如只有8片的劑量。目前這個(gè)品牌通過(guò)幾年的國(guó)際市場(chǎng)推廣，已經(jīng)在非洲十一些國(guó)家打開(kāi)了銷路。從1994年的幾十萬(wàn)美元增長(zhǎng)到2005的500多萬(wàn)美元。

到現(xiàn)在，華立雖然已經(jīng)改變了態(tài)度，不再把矛頭直接對(duì)準(zhǔn)諾華，逯春明稱“各類藥都各有千秋”，但還是委婉地對(duì)本刊表示，“由于諾華開(kāi)發(fā)得早，所以服用的劑量次數(shù)都要多。”言下之意，劑量大并不具有優(yōu)勢(shì)。

微妙關(guān)系

另一個(gè)不容忽視的事實(shí)是，在經(jīng)歷了單方復(fù)方之爭(zhēng)、對(duì)諾華甚至世衛(wèi)組織發(fā)起“挑戰(zhàn)”之后，現(xiàn)在中國(guó)企業(yè)也開(kāi)始嘗試進(jìn)入世衛(wèi)采購(gòu)這個(gè)更為主流的市場(chǎng)，與諾華開(kāi)展真正的競(jìng)爭(zhēng)。比如除了桂林制藥，華立現(xiàn)在也在積極和英國(guó)牛津大學(xué)的研究所，以及賽諾菲制藥公司合作，申請(qǐng)獲得世衛(wèi)組織的審批，“如果華立的青蒿素復(fù)方藥進(jìn)入世衛(wèi)的審核名單，并不只是增加了一個(gè)提供商，而是在藥品組分上創(chuàng)新”，逯春明對(duì)《環(huán)球企業(yè)家》說(shuō)。但因?yàn)槿A立這個(gè)復(fù)方的兩個(gè)組分都需要分別認(rèn)證，毫無(wú)疑問(wèn)申請(qǐng)還需要更長(zhǎng)的時(shí)間。

而對(duì)已經(jīng)通過(guò)預(yù)認(rèn)證的桂林制藥，世衛(wèi)組織的評(píng)價(jià)也甚高，總部抗瘧項(xiàng)目的衛(wèi)生干事安德里亞-博斯曼(Andrea Bosman)對(duì)《環(huán)球企業(yè)家》稱，這將增進(jìn)“企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)以及國(guó)家的自豪感，將會(huì)對(duì)中國(guó)企業(yè)參與青蒿素抗瘧藥市場(chǎng)產(chǎn)生正面效應(yīng)。”盡管同時(shí)，博斯曼博士也表示，目前桂林南藥的新聯(lián)合用藥不會(huì)成為諾華的主要競(jìng)爭(zhēng)者，因?yàn)樵诠⑹袌?chǎng)瘧疾流行國(guó)家會(huì)選擇一種藥作為一線用藥，諾華的復(fù)方還沒(méi)有產(chǎn)生抗藥性，所以現(xiàn)在還是諾華占有主導(dǎo)地位。

不過(guò)對(duì)桂林制藥，更需要注意的是合作伙伴賽諾菲制藥公司，后者的青蒿琥酯單藥的片劑的生產(chǎn)商以前一直是桂林南藥。桂林南藥也承認(rèn)2005年青蒿琥酯單方能夠順利通過(guò)世界衛(wèi)生組織的認(rèn)證，和一直以來(lái)與塞諾菲的合作關(guān)系分不開(kāi)。賽諾菲因?yàn)樾枰J(rèn)證它的青蒿單方生產(chǎn)制劑，積極幫助桂林南藥提高生產(chǎn)制劑標(biāo)準(zhǔn)以滿足藥品檢驗(yàn)認(rèn)證(GMP)，同時(shí)盡快要求世界衛(wèi)生組織審核人員能夠到達(dá)桂林南藥的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)。

而桂林南藥因?yàn)樵诤献骱托畔⑸虾蛧?guó)際接軌，在2002年也開(kāi)始研制復(fù)方，同時(shí)由于自身一直是單方藥生產(chǎn)提供商，所以聯(lián)合用藥的研制也比較順利。2001年世衛(wèi)推薦4個(gè)復(fù)方藥，兩個(gè)具有青蒿琥酯成分的復(fù)方桂林南藥都在做。此外，桂林南藥也在和世衛(wèi)組織打交道的過(guò)程中積累了經(jīng)驗(yàn)，學(xué)會(huì)了嚴(yán)格按照國(guó)際規(guī)則“出牌”。

在2005年通過(guò)青蒿琥酯單方驗(yàn)證時(shí)，最初世衛(wèi)組織的官員沒(méi)有挑出毛病，場(chǎng)面一下陷入了尷尬，因?yàn)檫€沒(méi)有一次性通過(guò)的先例，而且世衛(wèi)的官員回總部后也無(wú)法寫報(bào)告。后來(lái)官員們想到了一個(gè)細(xì)節(jié)，問(wèn)桂林南藥的員工，如果工人把東西弄到眼睛里了，有無(wú)向上沖的水龍頭沖洗。在得到否定的回答后，世衛(wèi)組織的官員終于找到了唯一一個(gè)不符合要求的細(xì)節(jié)。

隨著世衛(wèi)組織推薦復(fù)方，塞諾菲今年開(kāi)始也停止向桂林南藥采購(gòu)單方的青蒿琥酯。與此同時(shí)，桂林南藥和賽諾菲同樣組分的復(fù)方也在研制申請(qǐng)世衛(wèi)的審批，而青蒿琥酯和阿莫地喹兩種成分之間如何解決好成分的穩(wěn)定性，將成為昔日合作伙伴新復(fù)方藥進(jìn)入世衛(wèi)的一個(gè)爭(zhēng)奪要點(diǎn)。

虞哲敏對(duì)未來(lái)可能存在的微妙關(guān)系表現(xiàn)得很坦然，“市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)必然存在競(jìng)爭(zhēng)，但各家的制劑在規(guī)格、劑型上畢竟還有區(qū)別，而且只有在競(jìng)爭(zhēng)中相互學(xué)習(xí)，才能使自己的產(chǎn)品有所提高。”但是對(duì)于一些輿論預(yù)計(jì)進(jìn)入這個(gè)市場(chǎng)將會(huì)有多么大的利潤(rùn)，他認(rèn)為外界還沒(méi)意識(shí)到這是“窮人的藥”，盡管不會(huì)賠錢，但是作為世衛(wèi)采購(gòu)的公益事業(yè)藥品，享有高額利潤(rùn)已經(jīng)是不可能的。