丹參多酚酸鹽對腦梗塞患者腦血流動力學的影響

王 琿，王 琴，戚 妹，宋志彬

（南方醫科大學附屬小欖人民醫院神經內科，廣東 中山 528415）

丹參多酚酸鹽對腦梗塞患者腦血流動力學的影響

王 琿，王 琴，戚 妹，宋志彬

（南方醫科大學附屬小欖人民醫院神經內科，廣東 中山 528415）

目的 探討丹參多酚酸鹽對腦梗塞患者腦血流動力學的影響。方法選取2012年6月至2014年7月在中山市小欖人民醫院神經內科就診的腦梗塞患者108例，隨機分為治療組和對照組，每組各54例。對照組患者給予降壓、脫水和抗凝等常規治療，治療組在對照組的基礎上加用注射用丹參多酚酸鹽治療。檢測和記錄兩組患者治療前后的神經功能缺損(NDS)評分、日常生活能力(ADL)評分、全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容、血漿黏度、最大峰值流速、舒張末流速、血管搏動指數和血管阻力指數等指標的變化。結果治療組治療后的NDS和ADL評分與對照組比較，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；治療組治療后全血高切粘度、全血低切黏度、血細胞比容和血漿黏度與對照組比較，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；治療組治療后最大峰值流速、舒張末流速、血管搏動指數和血管阻力指數與對照組比較，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。結論丹參多酚酸鹽可以降低腦梗塞患者血液黏滯度，改善腦血流動力學，能有效減少神經功能缺損，提高患者的日常生活能力。

丹參多酚酸鹽；腦梗塞；血流動力學

腦梗死(Cerebral infarction)是指患者腦部發生血液供應障礙，導致局部腦組織缺血缺氧，可造成不可逆性損傷，其病因復雜，具有較高的致殘率和致死率，近年來其發病率有增高趨勢，降低腦組織損傷、提高患者的生活質量是該類疾病治療的關鍵。丹參多酚酸鹽是從中藥丹參中提取的活性成分，其具有活血化瘀的功效，臨床上被廣泛應用于缺血性疾病的治療[1-3]。本文旨在探討丹參多酚酸鹽對腦梗塞患者腦血流動力學的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2014年7月在廣東省中山市小欖人民醫院神經內科就診的腦梗塞患者108例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組，每組各54例。所有患者符合1995年全國第四屆腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準，并經顱腦CT確診。治療組中男性32例，女性22例；年齡48～74歲，平均(62.53±4.63)歲；梗死區域：基底節21例，腦干17例，腦葉12例，小腦4例。對照組中男性33例，女性21例；年齡48～75歲，平均(62.49±4.71)歲；梗死區域：基底節20例，腦干18例，腦葉11例，小腦5例。納入標準：無腦梗死后出血；排除腦腫瘤引起的卒中；無心源性腦栓塞；近6個月無手術史和全身出血史；無精神疾病史；肝腎功能良好；患者同意并簽署知情同意書。兩組患者在性別、年齡和梗死區域等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予降壓、脫水、抗凝和改善腦循環和促血供藥物等常規治療，治療組在對照組的基礎上增加使用注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20050249)，200 mg溶于250 ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，療程為兩周。

1.3 觀察指標 檢測各組患者治療前后NDS、ADL、全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容、血漿黏度、最大峰值流速、舒張末流速、血管搏動指數和血管阻力指數。

1.4 評價方法 對患者治療前后神經功能缺損(NDS)評分和日常生活能力(ADL)評分進行評定，ADL評分采用Barthel指數量表。使用KU-800全自動血液分析儀(珠海科域生物工程有限公司)檢測患者治療前后的全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容和血漿黏度。使用ORY 9900彩色經顱多普勒(北京歐瑞瑞鑫科技發展有限公司)檢測患者治療前后雙側大腦中動脈最大峰值流速、舒張末流速、血管搏動指數和血管阻力指數。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行臨床數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采種兩獨立樣本t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的NDS和ADL評分比較 治療組治療前NDS和ADL評分與對照組比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療組治療后NDS和ADL評分與對照組比較，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后NDS和ADL評分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后NDS和ADL評分比較(±s，分)

治療組(n=54)對照組(n=54) t值P值20.42±5.43 20.27±5.52 0.142 0.444 9.74±4.32 12.06±4.96 2.592 0.005 27.94±3.96 28.17±4.03 0.299 0.383 55.63±4.93 48.53±4.66 7.691 0.000

2.2 兩組患者治療前后血液流變學指標變化比較 治療組治療前全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容和血漿黏度與對照組比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容和血漿黏度與對照組比較，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學指標變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血液流變學指標變化比較(±s)

組別血漿粘度(mPa·s)治療組(n=54)對照組(n=54) t值P值全血高切粘度(mPa·s) 全血低切粘度(mPa·s) 血細胞比容(%)治療前6.14±2.31 6.17±2.38 0.066 0.474治療后5.03±1.75 5.61±1.84 1.678 0.048治療前11.32±2.12 11.28±2.25 0.095 0.462治療后7.74±1.42 8.35±1.64 2.070 0.021治療前49.82±3.53 50.02±3.47 0.300 0.384治療后42.42±2.48 45.62±3.06 5.970 0.000治療前1.74±0.37 1.70±0.39 0.547 0.293治療后1.30±0.24 1.45±0.29 2.928 0.002

2.3 兩組患者治療前后腦血流動力學指標變化比較 治療組治療前最大峰值流速、舒張末流速、血管搏動指數和血管阻力指數與對照組比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療組治療后最大峰值流速、舒張末流速、血管搏動指數和血管阻力指數與對照組比較，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后腦血流動力學指標變化比較(±s)

表3 兩組患者治療前后腦血流動力學指標變化比較(±s)

組別治療組(n=54)對照組(n=54) t值P值最大峰值流速(cm/s) 舒張末流速(cm/s) 血管搏動指數 血管阻力指數治療前37.42±4.25 37.51±4.24 0.110 0.456治療后53.64±5.43 43.74±5.22 9.659 0.000治療前22.53±2.64 22.47±2.61 0.119 0.453治療后26.89±3.21 24.05±3.03 4.728 0.000治療前0.61±0.11 0.59±0.13 0.863 0.195治療后0.82±0.23 0.71±0.19 2.710 0.004治療前0.50±0.21 0.49±0.22 0.242 0.405治療后0.69±0.16 0.58±0.13 3.921 0.000

2.4 不良反應 治療前后所有患者血尿常規、肝腎功能檢查無異常，未見不良反應發生。

3 討論

腦梗死的病因復雜，一般患者多合并高血壓、高血脂和糖尿病等代謝性疾病，該類基礎疾病可導致患者出現動脈粥樣硬化，誘發腦梗死的發生[4]。另外血液系統異常也是導致腦梗死的常見原因，有形成分在血液中占比增加，功能發生異常，可提高血液粘稠度，減弱了血液的流動性，凝固性得到增加，易誘發動脈血栓的形成，再加上動脈粥樣硬化使血管彈性遭到破壞，血管腔過度狹小或閉塞，導致局部腦組織缺血缺氧，自由基大量生成，腦組織水腫，局部神經細胞變性壞死[5]。溶栓治療是救治腦梗死患者的關鍵，擴血管、促進側支循環的建立和降低血液粘稠度能有效恢復缺血區血供并減少復發，能盡快恢復損傷的神經細胞功能[6]。

本研究中，治療組治療后NDS和ADL評分與對照組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，說明丹參多酚酸鹽可減少神經功能缺損，提高患者的日常生活能力。侯進義等[7]認為丹參多酚酸鹽可有效改善腦梗死患者的臨床癥狀及神經功能缺損，提高患者日常生活能力，改善患者生活質量。趙穎[8]認為丹參多酚酸鹽注射液能更有效地改善腦梗塞患者的臨床癥狀，對于神經功能缺損的恢復有利，副作用相對較少，更適合于中老年患者。治療組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容和血漿黏度與對照組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，說明丹參多酚酸鹽能減少血液中有形成分的含量，降低血液黏滯度。米玉霞[9]認為丹參多酚酸鹽對抑制病情發展有巨大作用，對治療急性腦梗死有效，這可能與改善血液流變學有關。治療組治療后最大峰值流速、舒張末流速、血管搏動指數和血管阻力指數與對照組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，說明丹參多酚酸鹽能增加血管順應性，提高血管彈性，增加血流量。

中藥丹參中提取出的丹參多酚酸鹽主要成分為丹參乙酸鎂，屬于丹參多酚酸鹽類化合物，其可以有效的通過血腦屏障，具有活血化瘀的藥理作用。張永俊等[10]認為丹參多酚酸鹽能減少腦缺血再灌注損傷大鼠腦梗死體積和降低神經行為學評分，其對腦缺血具有保護作用，丹參多酚酸鹽能緩解腦缺血再灌注損傷后自由基產生和清除系統的失衡，具有腦缺血的保護作用。丹參多酚酸鹽治療腦梗死的藥理機制可能有以下幾方面：(1)其能明顯增加腦缺血區血流量，對正常血供區無影響[11]；(2)能抑制血小板聚集，趙利等[12]認為丹參多酚酸鹽可以改善腦梗塞患者纖溶系統平衡；(3)清除自由基，減少氧化損傷；(4)能減輕缺氧對線粒體造成的損傷；(5)降低血液黏滯度，有利于恢復缺血區血供；(6)防止細胞內Ca2+過載引起的細胞凋亡的發生[13]。

綜上所述，丹參多酚酸鹽用于腦梗死患者的臨床效果好，可有效減輕患者的神經損傷，降低血液黏滯度，提升缺血區血供，值得臨床選用。

[1]張 瓊,陳書艷.丹參多酚酸鹽治療急性腦缺血的臨床研究[J].實用藥物與臨床,2013,16(2):114-116.

[2]You H,Li T,Zhang JN,et al.Reduction in ischemic cerebral infarction is mediated through golgi phosphoprotein 3 and Akt/mTOR signaling following salvianolate administration[J].Current Neurovascular Research,2014,11(2):107-113.

[3]段雪云,李劍敏,熊 雋.注射用丹參多酚酸鹽的臨床應用分析[J].藥物流行病學雜志,2013,22(11):591-593.

[4]姜慧敏,孫艷俠,李海云.丹參多酚酸鹽聯合奧扎格雷鈉治療進展型腦梗死療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2011,4(3):5-6.

[5]Zhang JN,Lu W,Lei Q,et al.Salvianolate increases heat shock protein expression in a cerebral ischemia-reperfusion injury model[J]. Neural Regeneration Research,2013,8(25):2327-2335.

[6]陳正權,陳華碧.血塞通注射液治療腦梗死患者療效的影響因素分析[J].海南醫學,2014,25(17):2575-2576,2577.

[7]侯進義,孫菊光.丹參多酚酸鹽聯合長春西汀對腦梗死患者神經功能缺損和日常生活能力的影響[J].中國實用神經疾病雜志, 2013,16(23):31-32.

[8]趙 穎.丹參多酚酸鹽治療腦梗死療效觀察[J].中醫臨床研究, 2014,6(1):10-11.

[9]米玉霞.丹參多酚酸鹽治療對急性腦梗死患者血清C反應蛋白和血液流變學的影響[J].醫學綜述,2012,18(22):3903-3905.

[10]張永俊,張 一,董 博,等.丹參多酚酸鹽對大鼠局灶腦缺血再灌注損傷的影響[J].現代預防醫學,2009,36(23):4535-4537.

[11]Han BB,Zhang X,Zhang QY,et al.Protective effects of salvianolate on microvascular flow in a porcine model of myocardial ischaemia and reperfusion[J].Archives of Cardiovascular Diseases, 2011,104(5):313-324.

[12]趙 利,鄭 直,趙 榕,等.丹參多酚酸鹽對腦梗塞后患者血漿纖溶平衡的影響[J].2010,19(5):549-551.

[13]Fei AH,Cao Q,Chen SY,et al.Salvianolate inhibits reactive oxygen species production in H2O2-treated mouse cardiomyocytes in vitro via the TGF beta pathway[J].Acta Pharmacologica Sinica, 2013,34(4):496-500.

Effect of salvianolate on cerebral hemodynamics in patients with cerebral infarction.

WANG Hun,WANG Qin,QI Mei,SONG Zhi-bin.
Department of Neurology,the Xiaolan People's Hospital Affiliated to Southern Medical University, Zhongshan 528415,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the effect of salvianolate on cerebral hemodynamics in patients with cerebral infarction.MethodsA total of 108 patients with cerebral infarction from the hospital between June 2012 and July 2014 were selected and randomly divided into treatment group and control group,with 54 patients in each group.Patients in control group were given decompression,dehydration,anticoagulation and other conventional treatments,while patients in treatment group received salvianolate as well as conventional treatments.The neural function defect score(NDS),activity of daily living(ADL)score,whole blood viscosity,whole blood low shear viscosity,plasma viscosity,hematocrit,peak flow rate,end-diastolic flow velocity,pulsatility index and vascular resistance index before and after treatment in both groups were detected and recorded.ResultsAfter treatment,there were statistically significant differences in the NDS and ADL score between the two groups(P＜0.05), as well as in the whole blood viscosity,whole blood low shear viscosity,hematocrit and plasma viscosity(P＜0.05), and also in the peak flow rate,end-iastolic flow velocity,pulsatility index and vascular resistance index(P＜0.05).ConclusionSalvianolate can help reduce blood viscosity and neurological deficit in patients with cerebral infarction,and improve cerebral blood flow dynamics as well as the daily living ability of patients.

Salvianolate;Cerebral infarction;Hemodynamics

R743.33

A

1003—6350（2015）06—0794—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.06.0285

2014-09-11)

王 琿。E-mail：wanghuihuiwangli@163.com