中日中藥復方制劑藥品說明書在告知義務上的差異性

摘 要：目的：找出我國中藥制劑企業(yè)在藥品說明書上存在的缺陷，并且通過和先進國家的比較，提出改進手段。方法：采用文獻研究方法和比較研究方法，研究中日兩國中藥復方制劑藥品說明書以及相關法律。結論：我國中藥制藥企業(yè)應該加緊對藥品說明書進行修訂，加強抵御風險能力。

關鍵詞：告知義務；說明書；中國中藥制劑；日本漢方制劑；不良反應

中圖分類號：R451文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2008）02-092-03

長期以來，來源于中醫(yī)經(jīng)典方劑的傳統(tǒng)中藥制劑由于歷史悠久和使用廣泛等特點，被大眾誤認為是沒有任何毒副作用的。然而，近年來連續(xù)發(fā)生的中藥制劑不良反應事件卻不斷引起人們的關注，其中比較著名的有龍膽瀉肝丸事件和千柏鼻炎片事件。這些事件的發(fā)生，一方面反應了對中藥毒副作用的研究不夠充分，另一方面，則反應了我國中藥制藥企業(yè)對其藥品說明書的撰寫不夠重視，僅僅把藥品說明書看成是宣傳產(chǎn)品的工具，而忽略了其法律意義，造成了藥品說明書的撰寫不全面，給醫(yī)藥企業(yè)帶來了很多不必要的麻煩和風險。占全球中藥制劑市場份額最大的日本漢方制劑企業(yè)則較早的認識到了藥品說明書的重要性，在其撰寫上有著較多的經(jīng)驗和技巧。本文試比較中日中藥復方制劑藥品說明書的差異性，為我國中藥制藥企業(yè)對藥品說明書進行修訂提供幫助。

1 藥品說明書的法律意義

1.1 藥品不良反應的法律適用

根據(jù)我國《藥品不良反應報告與監(jiān)測管理辦法》，藥品不良反應(Adverse Drug Reactions，簡稱ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。因此認定藥品不良反應的前提有兩個：一是合格藥品，二是正常使用。而不合格藥品和藥品不當使用造成傷害不在本文的討論范圍之類。

根據(jù)藥品不良反應的實際情況，其可能涉及到的法律主要有：《民法通則》、《產(chǎn)品質(zhì)量法》、《國家賠償法》和《消費者權益保護法》。其涉及到的法律責任包括民事責任和行政責任，一般不涉及刑事責任。

歸責原則是指確定責任歸屬的規(guī)則或準則。藥品不良反應涉及的法律責任， 根據(jù)不同的情況適用不同的歸責原則。過錯責任原則是指行為人故意或過失違法， 應當承擔相應的法律責任。而無過錯責任原則是指只要違法行為造成損害， 無論行為人是否有過錯，都要承擔相應的法律責任。［1］

1.2 藥品不良反應中藥品生產(chǎn)者承擔的責任

依照我國現(xiàn)行法律和法規(guī)，大多數(shù)藥物糾紛案件不會簡單地歸責于藥品生產(chǎn)經(jīng)營者，而是要以過錯行為、損害結果以及二者因果關系為邏輯前提，根據(jù)具體情節(jié)定案歸責。遇有下列情形之一的，有過錯行為和損害事實的生產(chǎn)經(jīng)營者要承擔行政責任和法律責任:一是發(fā)現(xiàn)藥品不良反應應報告而未報告的；二是藥品使用說明書上應補充注明的不良反應而未補充的；三是未按規(guī)定報送或隱瞞藥品不良反應資料的。［2］

1.3 藥品說明書的法律意義

根據(jù)上文所述，藥品說明書作為一種協(xié)議排除方式，在一定程度上要求消費者風險自擔。一旦出現(xiàn)藥物不良反應糾紛，一份盡到告知義務的藥品說明書可以作為抗辯事由中的特定事由，最大程度上免除藥品生產(chǎn)企業(yè)的責任。

雖然在有的案例中，藥品說明書在不良反應和注意事項中已經(jīng)盡到告知義務，卻還是承擔了無過錯責任，比如左旋咪唑致遲發(fā)性腦病案件［3］，但是在中藥制劑領域，往往是不良反應事件發(fā)生以后，藥品生產(chǎn)者才發(fā)現(xiàn)自身的藥品說明書上在不良反應中并沒有盡到告知義務，因此，不管是從對消費者負責的角度，還是從最大限度地排除企業(yè)自身責任的角度，中藥制藥企業(yè)都應該重新修訂藥品說明書，重視對不良反應和注意事項的撰寫。

2 我國中藥制劑說明書現(xiàn)狀介紹

我國中藥制劑企業(yè)眾多，其藥品說明書的形式和內(nèi)容大體一致。一般有以下幾項：藥品名稱、成分、性狀、作用類別、功能主治、用法用量、禁忌、注意事項、不良反應、規(guī)格、貯藏、包裝、有效期、批準文號等。

我國中藥制劑藥品說明書一般一頁，紙張大小不一，一旦發(fā)生不良反應具有協(xié)議排除作用的禁忌、注意事項、不良反應一般安排在說明書后部，內(nèi)容較多，可以起到一定的告知作用，但字句意義難于明確判定，可操作性不強。禁忌、注意事項、不良反應三種類別的概念沒有清晰定義，禁忌和不良反應的部分經(jīng)常出現(xiàn)在注意事項的欄目中，而禁忌和不良反應的欄目中并無內(nèi)容。

3 日本漢方制劑的藥品說明書情況介紹

日本把來源于中國古代經(jīng)典諸如《傷寒論》、《金匱要略》中的湯方做成現(xiàn)代制劑在市場上銷售，俗稱漢方制劑。雖然在第15版日本藥典中只有6個漢方制劑，但在市場上銷售的漢方制劑共有180多種。日本進行漢方藥生產(chǎn)的企業(yè)也比較多，其中比較著名的有津村、松浦、三和、小太郎和JPS等。

日本漢方藥說明書一般有兩頁，其中第一頁為名稱、適應癥以及使用注意事項（包括不良反應），第二頁為效果、用法、成分、保管注意事項以及生產(chǎn)商聯(lián)系方式。其中第一頁中的使用注意事項占到頁面文字部分的2/3，十分醒目。第二頁中的保管注意事項和用法用量指導合占該頁面文字的1/2。

值得注意的是，在用法用量上，說明書把年齡劃分為五個層次，分別是未滿兩歲、兩歲到四歲、四歲到七歲、七歲到十五歲、十五歲以上，其給藥劑量均不相同，而不是像我國很多企業(yè)籠統(tǒng)的劃分為兒童和成人。這樣做，一方面可以更加精確地指導病人服藥，一方面也可以把未按照要求服藥而造成的傷害排除在藥品不良反應之外。

在使用注意事項方面，一般分為三部分：①需要向醫(yī)生或是藥劑師咨詢的情況；②需要立刻停止服藥，向醫(yī)生咨詢的情況；③長期服藥的情況。每一部分又分為若干小點，清晰明了。

4 中日中藥制劑說明書舉例比較

由于篇幅所限，本文僅舉例比較小青龍湯一例，且僅比較和告知義務緊密相關部分。

4.1 小青龍湯已知不良反應

小青龍湯出自張仲景《傷寒論》，由麻黃(去節(jié))、桂枝、白芍、細辛、甘草(炙)、干姜、制半夏、五味子等八味中藥組成，其中單味中藥麻黃、細辛、半夏自身毒性較大。但考慮到方劑配伍時藥物間的相互作用，主要討論整體方劑的不良反應。

小青龍湯的已知不良反應較少，僅有胃腸道不良反應［4］和過敏反應（如蕁麻疹樣皮疹）［5］。另外，在藥物聯(lián)合作用方面，小青龍湯含有麻黃素，與優(yōu)降寧、苯乙肼合用可導致高血壓危險。［6］

4.2 中國中藥制劑說明書

小青龍顆粒說明書［7］中，禁忌欄中內(nèi)容如下：兒童、孕婦、哺乳期婦女禁用；肝腎功能不全者禁服；糖尿病患者禁服（含糖型）。

在該藥品說明書中，對于禁忌的定義是絕對不可以使用的意思，概念清晰。但是對于兒童的定義就比較模糊。

小青龍顆粒說明書中，注意事項欄中內(nèi)容如下：①忌煙、酒及辛辣、生冷、油膩食物。②不宜在服藥期間同時服用滋補性中藥。③有支氣管擴張、肺膿瘍、肺心病、肺結核患者出現(xiàn)咳嗽應去醫(yī)院就診。 ④高血壓、心臟病患者慎服。⑤本品不宜長期或反復服用，用藥三天癥狀無緩解，應去醫(yī)院就診。 ⑥嚴格按用法用量服用，年老體弱者應在醫(yī)師指導下服用。⑦對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。⑧藥品性狀發(fā)生改變時禁止服用。⑨請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。⑩如正在服用其它藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。

注意事項欄內(nèi)容比較豐富，但保存中的注意事項和服用的注意事項混在一起，略顯雜亂，欄目中多次出現(xiàn)“慎用”字樣，但并未有明確建議。

小青龍顆粒說明書中，不良反應欄沒有填寫。

通過對以上部分分析，筆者發(fā)現(xiàn)，該藥品說明書中注意事項欄內(nèi)容較為豐富，但安排比較雜亂，主要存在的問題有：①大量使用“慎用”、“不宜”等模糊字眼，并未有明確建議；②注意事項和禁忌欄中很多內(nèi)容都屬于服用藥物廣泛需要注意的問題，專屬性不強；③小青龍湯真正容易出現(xiàn)的不良反應中的胃腸道反應沒有盡到告知義務，不良反應中的過敏反應在注意事項中出現(xiàn)，但僅是“過敏體質(zhì)者慎用”，而對于最容易出現(xiàn)的蕁麻疹等皮膚反應均未提及。

4.3 日本漢方制劑說明書

主要注意事項有下面3個方面：

需要向醫(yī)生或是藥劑師咨詢的情況共有9種：①在醫(yī)師的治療中；②孕婦或可能懷孕；③身體體弱的人；④胃腸薄弱的人；⑤出汗顯著的趨勢；⑥老人；⑦出疹發(fā)紅、發(fā)癢等；⑧腫脹，排尿困難；⑨高血壓、心臟病、腎臟病、甲狀腺功能障礙。

出現(xiàn)后需要立刻停止服藥，向醫(yī)生咨詢的情況：①比較輕的癥狀：皮膚出現(xiàn)紅疹、發(fā)癢；消化器官的惡心、厭食、胃不適感；②比較罕見的嚴重癥狀：間質(zhì)性肺炎、肝功能損傷等。

長期服藥需要向醫(yī)生進行咨詢。

通過對上述事項進行比較，筆者發(fā)現(xiàn)，該說明書把服用該藥容易出現(xiàn)的不良反應寫得清晰明了，完全盡到了告知義務，不僅說出了疾病名稱，也給出了具體癥狀，使該說明書具有良好的可操作性。其不足之處是沒有提到“不宜在服藥期間同時服用滋補性中藥”，這反應了日本企業(yè)對中醫(yī)基本理論的生疏，另外，也沒有提及和化學藥之間的相互作用。

5 結語

通過對中日兩國的中藥制劑藥品說明書的比較，筆者發(fā)現(xiàn)，我國企業(yè)在藥物的不良反應和注意事項上沒有完全盡到告知義務，這樣一方面會加大消費者產(chǎn)生不良反應的風險，另一方面，一旦發(fā)生不良反應事件，也會讓企業(yè)承擔過錯責任，承受更大的經(jīng)濟損失。

近日，國家藥物監(jiān)督管理局印發(fā)了《中藥、天然藥物處方藥說明書格式》、《中藥、天然藥物處方藥說明書內(nèi)容書寫要求》以及《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》，說明國家對中藥制劑藥品說明書存在的問題十分重視。因此，我國中藥制劑企業(yè)應該本著對消費者和自己負責的態(tài)度，在國家有關機構的領導下，努力在現(xiàn)階段科學水平條件下完善藥品說明書。

參考文獻：

［1］ 楊悅，李野. 藥品不良反應涉及的法律責任研究［J ］.中國藥房，2005，16(17):1286.

［2］ 徐瑞玉. 對藥品不良反應的法律思考［J］. 江蘇藥學與臨床研究，2005，13(1):53.

［3］ 吳懿，汪平. 患者服藥出現(xiàn)不良反應，廠家應否擔責［ EB/ OL ］. ht tp:/ / www1hb1xinhuanet 1com/ health/2004-12 / 09 / content-33645331htm， 2004-12-09 /2005-05-031.

［4］ 陳冬元.胃腸道不良反應［J］.中國醫(yī)藥藥學，1985，5(4):14.

［5］ 朱天忠，盧長云.切莫忽視中藥方劑的不良反應［J］.1988，1(4):5.

［6］ 陳奇. 中成藥與各方藥理及臨床藥理［M］. 廣東：海天出版社，1991.

［7］ 藥典在線. http://www.newdruginfo.com/index.asp.

［8］ 日本醫(yī)藥品集. http://www.info.pmda.go.jp.

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(責任編輯：杜 靖)

Differences in Inform Obligations of Instructions of 

Chinese Medicine Compound Preparation Between China and Japan

Wang Yan

(China Pharmaceutical College of Traditional Chinese Medicine， Nanjing 210009， China)

Abstract:Objective:To identify our pharmaceutical enterprises in the Chinese medicine preparations on the statement of deficiencies exist， and through the relatively advanced countries and proposed improvement measures. Methods: A literature research methods and research methods comparison studythe statement of Chinese and Japanese pharmaceutical compound preparation， as well as relevant laws. Conclusion: Our Chinese pharmaceutical enterprises should accelerate the revised statement of drugs， strengthening withstand risks.

Key words: Obligation； Instruction; Chinese medicine preparations； Adverse reactions