肥胖是指機體控制體脂、能量代謝平衡機制紊亂導致體內脂肪堆積過多和(或)分布異常的一種慢性疾病。伴隨現代社會的發展,生活水平的提高,營養過剩,運動不足,肥胖患者逐年增多。肥胖癥的病因則比較復雜,目前可以肯定的是和內分泌、遺傳及肥胖基因有關,受遺傳因素和環境因素的共同作用。目前已成為全球常見的流行病之一,據世界衛生組織的報道,全球約有2.5億的成年人患有肥胖癥,另外至少5億人屬于超重。肥胖癥涵蓋了各個人群、各個年齡階段,發病率相當高,同時,也背離當今社會人們的審美觀念。因此,許多學者致力于這一研究領域[1]。當前肥胖的治療手段很多,包括:飲食療法、運動療法、行為矯正療法、針灸按摩及手術等方法。其中運用植物類的根、莖、皮、葉、花、果等提取物中具有生物學功效的成分,作用于機體,通過對食欲的抑制、加速能量代謝,達到減肥目的,是當今人們極為推崇的方式[2]。
1減肥的機制和草藥作用機理
西醫研究減肥的藥物主要按作用機制分為四類:食欲抑制藥,增加能量代謝藥物,抑制腸道消化吸收的藥物及其他治療肥胖的藥物。由于時代審美觀點的差異,古代中藥書中并沒有提到減肥問題,但文獻中卻記載了“令人瘦”和“消人脂肉”的觀點,從另一個角度表明這些藥物的消脂肪效果。諸如海藻、昆布、荷葉、澤瀉、大黃、赤小豆、薏米、綠豆、魔芋、山藥、茶葉等都具有此方面的作用。人類植物學家努力挖掘草藥治療肥胖的機制,認為它可能通過增加熱消耗,從而減輕體重;也可以使營養成分分隔,使攝入大卡直接進入肌肉而不是脂肪組織[3]。總體來講,草藥減肥的原理主要表現在:①減少外源性脂質的吸收、減少內源性脂質的合成。如何首烏含有蒽酮類物質大黃酚、大黃素、大黃酸等,草決明除含有上述物質外還含有大黃素葡萄糖甙、大黃素蒽醌、大黃素甲醚、決明素等,這些成分能使腸蠕動增加,從而促使甘油三脂、膽固醇的排泄,減少脂肪吸收而具有減肥降脂的作用;②外用具有減肥瘦身的藥物:植物的提取物外搽直接作用需要減肥的部位,對局部減肥有較佳的效果,除以大黃的提取物為主的產品外,現發現杏仁、山茱萸的提取物,老鸛草屬、獐牙菜屬植物的提取物也具有外用減肥的效果[4];③通過興奮中樞,增加飽脹感或增加能量消耗:如從麻黃中提取的麻黃堿具有激活β1受體激動劑作用,增加機體代謝,促進蛋白同化,對甲狀腺去碘酶有激活作用,促進T4轉變T3,增加腎上腺受體敏感性,代謝增強。茶葉的主要成分茶多酚可降低血漿中的膽固醇、甘油三酯的水平,同時咖啡因可利尿和興奮中樞[5]。
2國內外的研究進展
2.1 國內利用草藥減肥的相關研究:既往國內報道的單味減肥藥有荷葉、薏苡仁、赤小豆、虎杖、蒼術、澤瀉、茵陳、番瀉葉、洋蔥、柴胡、茅根、金銀花、丹參、赤芍、益母草、三七、生山楂、五靈脂、香附、三棱、莪術、雞血藤、當歸、川芎、旱蓮草、女貞子、首烏、生地、山茱萸、菊花等[6]。鄭毅男[7]用含有桔梗水提取物的高脂肪飼料喂小鼠,結果表明:含5%桔梗水提取物的高脂肪飼料與對照組比較,小鼠體重和子宮周圍脂肪質量明顯下降;同時肝臟中甘油三酯的水平也有所降低。認為桔梗總皂苷能抑制胰脂肪酶活性達41.7%,其中桔梗皂苷D、桔梗皂苷A和桔梗皂苷C可分別使其活性抑制在34.8%、3.3%和5.2%的水平。從而抑制對食物脂肪的吸收,達到減肥目的。李麗春等[8]用何首烏提取物口服飼養大鼠,可明顯降低大鼠攝食量及大鼠體重,并發現試驗組的大鼠肝臟FAS(脂肪酸合酶)活性低于對照組(對照組用雙蒸水)。王淑英等[9]采用營養飼料喂養制備大鼠營養性肥胖模型,觀察云草寧對營養性肥胖大鼠的作用。記錄體重、體長、尾長、Lee's指數、生殖器官周圍的脂肪重量及脂肪細胞的數目,給藥后上述指標均有顯著性改善(P<0.05)。證實云草寧對營養性肥胖大鼠有預防性減肥作用。徐彩菊等[10]實驗發現,大蒜粗提取物能明顯降低高血脂大鼠的血脂含量,同時也明顯降低大鼠的體重、肝重和體內脂肪濕重。陳愛云[11]進一步研究證實,大蒜中的蒜素為二烯丙基三硫化物(diallyltrisulfide),穩定且具有降膽固醇等作用。如將高脂造模成功的SD大鼠隨機設三個劑量組(低、中、高劑量)和一個對照組,給予高脂飼養30天,處死后稱體重及體內脂肪濕重,計算脂體比。結果低、中、高三劑量實驗組大鼠體重、增重和體內脂肪濕重與對照組比較均明顯下降,低、中劑量組大鼠脂體比與對照組比較亦明顯降低(P<0.05)。寧安紅等[12]用靈芝菌絲發酵提取液對營養性肥胖小鼠灌胃,對照組用生理鹽水,觀察體重變化,結果顯示,靈芝菌絲發酵提取液能明顯降低肥胖小鼠體重。潘慧娟等[13]用苦丁茶煎液對肥胖大鼠灌胃4周,發現苦丁茶顯著降低了血清總膽固醇和甘油三酯的含量,大鼠肝重和脂肪濕重下降。黃林芳[14]通過給小鼠喂以營養飼料,造成營養性肥胖小鼠模型,給予川產苦丁茶的水煎液灌胃給藥,設組測量和計算各實驗組小鼠的體重和脂肪濕重等指標,觀察苦丁茶對營養性肥胖小鼠的的減肥作用,發現效果顯著(P<0.01)。趙詠梅等[15]研究連翹苷對肥胖小鼠脂肪細胞及空腸絨毛表面積的影響,同樣采用高脂飼料建立小鼠肥胖模型,以小鼠脂肪細胞、空腸絨毛表面積大小的變化以及小鼠體重增長率,脂肪系數,全視野內脂肪數目等指標,觀察連翹苷的減肥作用。結果顯示,連翹苷可以使肥胖小鼠脂肪細胞直徑變小,空腸絨毛表面積降低,體重增長率降低,脂肪系數變小,全視野內脂肪細胞數目增加。提示連翹苷對營養性肥胖小鼠有一定的減肥作用。脂肪酸合酶(Fatty acid synthase, EC 2. 3. 1. 85, abbr.FAS)是治療肥胖潛在的治療靶點。研究31味草藥,有17味能夠FAS抑制活性,9種是FAS抑制劑。何首烏(tuber fleeceflower root)、桑寄生(parasitic loranthus)、綠茶(green tea leaf)、銀杏葉(ginkgo leaf),特別是前兩種能明顯減少大鼠的攝食[16]。紅茶(black tea)提取物對脂肪酸合酶的影響,它能明顯的減少食物攝取及體重[17]。
2.2 國外利用草藥減肥的相關研究:國外學者的研究同樣獲得了許多成果,Han等[18]認為,烏龍茶含有的咖啡因可以提高激素感受性脂肪酶的生物活性,促進脂肪分解代謝。Nakahara等[19]證明烏龍茶中的多酚類化合物對葡萄糖苷酶(2-glucosidase)和蔗糖酶(sucrese)具有顯著的抑制效果,通過延長葡萄糖通過腸吸收時間,可有效控制胰島素的分泌量,減少脂肪沉積。人參的根含有高水平生物活性皂甙,Karu[20]在雄性Balb/c小鼠的實驗中研究其對高脂飲食吸收的抑制作用,消耗人參中的皂甙抑制體重的增加和血漿三酰基甘油(plasma triacylglycerols)。從人參中提取的皂甙抑制脂質代謝,如在離體情況下抑制胰脂肪酶(pancreatic lipase),結果提示,高脂飲食小鼠中人參減肥和促使血清脂質減少的作用是由于游離的皂甙,其代謝作用可能是通過抑制胰脂肪酶的活性來介導的。Han[21]從旱柳(Salix matsudana)葉中提取的多酚成分能夠減少大鼠血漿三酰基甘油的水平,在給高脂飲食的雌性大鼠服用9周后,能明確減少雌性大鼠子宮旁脂肪組織的重量,另外,它能夠明顯減少肝臟總膽固醇的含量,而且能夠抑制碳水化合物和脂質的吸收與攝取和α-淀粉酶(alpha-amylase)的活性,且增強去甲腎上腺素誘導的脂肪細胞內的脂解作用。日本學者[22]發現蓮屬葉類提取物抑制α-淀粉酶和脂肪酶的活性,抑制脂類和碳水化合物的吸收,并上調脂類代謝,加速能量消耗。而韓國一種以Taeumjowi-tang為基礎的傳統韓國草藥處方(Korean herbal formula, KH)被廣泛使用。研究發現,肥胖的兒童服用30天,臨床是安全有效的。受試的兒童體重下降20%甚至更多,機體脂肪量從(17.99±5.37)kg下降到(16.50±4.82)kg,體脂肪從(34.16±3.75)% 到(32.08±3.15)%(P< 0.01)。腹部的皮膚皺褶(abdominal skin-fold)從(26.16±9.08)mm降到(22.90±8.35)mm,肩胛下皮膚皺褶從(20.86±5.20)mm到(18.46±5.31)mm (P<0.01),同時有血脂、瘦素(leptin)的改變。既沒有短期臨床嚴重的副作用(包括對肝臟、心臟或腎臟病沒有發生損害),也沒有脫癮癥狀(withdrawal symptoms)[23]。英國學者采用雙盲隨機對照,研究麻黃(Ephedra sinica)、藤黃屬(Garcinia cambogia)、泡林藤屬(Paullinia cupana)、瓜爾膠(guar gum)、歐車前草(Plantago psyllium)、冬青屬(Ilex paraguariensis)等。麻黃屬草藥可能增加精神類疾病、胃腸副作用、心悸等[24]。在巴西,芙蓉屬、冬青屬類的植物對于高脂血癥是有效的,而一些酒神菊屬的植物則對高血糖水平有作用[25]。總之,各類文獻顯示,有很多植物被用來治療肥胖,如麻黃(Ephedra sinica)、藤黃屬(Garcinia cambogia)、泡林藤屬(Paullinia cupana)、瓜爾膠(guar gum)、歐車前草(Plantago psyllium),但他們尚需更深入的研究[26]。
丹麥研究肥胖癥或體重超重的人口已占很大部分,同時會伴有糖尿病、高血壓和其他疾病。大多數草藥是調整生理過程,如影響胃腸的運動、食物攝取和能量平衡。冬青屬的樹葉(leaves of Ilex paraguayenis)、瓜拉那Guarana(泡林藤屬的籽seeds of Paullinia cupana)和特納草Damiana(leaves of Turnera diffusa var. aphrodisiaca),對7個志愿者服用后,采用超聲掃描觀察胃排空情況。另有健康超重的患者接受藥物治療,同時采取安慰劑對照,結果服藥組明顯比對照組延遲排空[(58±15) min 對(38±7.6)min],10天后,治療組體重減輕(0.8±0.05)kg,而對照組(0.3±0.03) kg,45天后,前者(5.1±0.5)kg,后者(0.3±0.08) kg[27]。荷蘭研究綠茶-咖啡因(green tea-caffeine)在體重方面的作用,使用咖啡較多的因減輕體重、脂肪含量和腰圍明顯好于咖啡較少組,它可能是通過生熱作用和脂肪氧化作用以及抑制瘦素來完成的[28]。泰國學者研究50名BMI超過25 kg/m2 的婦女,結果發現使用藤黃屬體重明顯低于對照組[29]。邁阿密研究小組采用隨機、雙盲研究健康、超重(BMI 25對34.9)、絕經前20~50歲的婦女,厚樸(Magnolia officinalis))和黃柏(Phellodendron amurense)可能通過減少皮質醇水平使應激發生變化,影響體重[30]。一種可以食用的仙人掌是印度一些部落抑制饑餓、增加耐力的食物。選擇50例25~60 歲不同性別,體重指數(body mass index,BMI)超過25 kg/m2的成年人,隨機分成實驗組和安慰劑組。在30天和60天測量,血糖、血脂、人體測量、飲食攝入、腰圍、饑餓水平明顯低于安慰劑組,證實仙人掌具有抑制飲食的作用[31]。俄羅斯研究口服包含五加科的龍牙楤木(Aralia mandshurica)和胡桃科的Engelhardtia chrysolepis提取物 (Juglandaceae),證實它們參與脂質代謝,使體重減輕[32]。
3小結
西藥治療肥胖的療效確切,機制清楚,但普遍存在較大的副作用,安全性的問題限制了其長期使用。草藥減肥機制還不夠明確,卻同樣面臨安全性的使用問題。例如美國有一項研究報告顯示,一位54歲婦女服用減輕體重的草藥3h后,開始出現胸痛,持續2h后緩解,實驗室檢查顯示,伴隨血清肌酸激酶1028 IU/L出現橫紋肌溶解癥。藥物包括:麻黃(ma huang, or ephedrine)、瓜拉那(guarana, active alkaloid caffeine)和藤黃屬(Garcinia cambogia)等[32]。因此,當前利用草藥減肥尚有諸多需要解決的問題。我們應當組織各國、各民族醫藥相關專家協同攻關,借助現代科學手段,多途徑、多學科地系統研究,剔除產生毒副作用的草藥成分,保留有效成分,并對之進行深入地研究,嚴格、公正地闡明草藥在肥胖防治方面的潛力和優勢。最終為研發出安全、有效、價廉、易行,適合長期服用的干預肥胖的草物奠定充足的理論和實踐基礎。
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[收稿日期]2007-10-26[修回日期]2008-03-14
編輯/李陽利