平陽霉素碘化油乳劑介入治療面部靜脈畸形

[摘要]目的:探討平陽霉素碘化油乳劑介入治療面部靜脈畸形的應用價值。方法:利用介入方法將平陽霉素碘化油乳劑注入瘤體內，通過透視及攝取平片，觀察對75例面部靜脈畸形患者的治療效果，記錄栓塞前后瘤體變化、臨床癥狀和體征的改變及并發癥發生情況。結果:75例經2～6次治療后（平均3.2次）均治愈，瘤體消失，隨訪6個月，所有病例無嚴重并發癥發生，病情穩定。結論:碘化油乳劑可使藥液流動緩慢，平陽霉素碘化油乳劑治療面部靜脈畸形安全有效。

[關鍵詞]靜脈畸形；血管造影術；栓塞；平陽霉素

[中圖分類號]R732.2[文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2008）03-02

The clinical application of pingyangmycin oleum iodisatum emulsion to the treatment of venous malformation of face

YU Wen-lin，LI Qin，YUAN Kai-hua，CHENG Biao

Abstract:ObjectiveTo analyze the therapeutic effect of pingyangmycin oleum iodisatum emulsion(PLE) on the facial venous malformation. MethodsThe facial venous malformation of 75 cases were injected with PLE. The changes of the tumor body before and after embolism were observed by fluoroscopy and taking plain films. The changes of clinical signs and the possible complications were recorded. ResultsThe 75 cases were all cured after 2 to 6 treatments averaging 3.2 treatments， with the cure rate 100%. the tumor body disappeared. All the cases had the feeling of swelling or pain in 48 hours and the lesion region discolored after embolization. A followup at 6 months showed there was no serious complications in all the 75 cases. Conclusion the oleum iodisatum could slow down the flow speed of the pingyangmycin. The methods is is an effective and reliable means for curing facial venous malformation.

Key words: venous malformation; angiography; embolization; pingyangmycin

面部靜脈畸形是顏面部血管性病變中最常見的先天性血管畸形，嚴重影響患者容貌。平陽霉素(pingyangmycin，PYM)為國產抗腫瘤抗生素，近年來在臨床上已廣泛用于治療血管瘤和靜脈畸形，治療方法上多采用瘤體內直接注射。2006年1月～2007年10月，我們采用平陽霉素碘化油混合物（pingyangmycin oleum iodisatum emulsion， PLE）介入治療面部靜脈畸形患者75例，取得了較好效果，現報道如下。

1臨床資料和方法

1.1臨床資料：本組病例75例，男55例，女20例，年齡1～32歲，平均11歲。頜面部25例，舌體7例，眶周21例，頜下4例，唇部18例。瘤體最小2.0cm×3.0cm×2.5cm，最大為10.0cm×7.0cm×6.5cm，所有病例均由臨床、彩超和數字減影血管造影（DSA）確診為靜脈畸形。5例曾行局部注射血管硬化劑治療，效果不明顯。

1.2造影技術：所有病例第一次治療時，采用Seldinger技術，經皮右側股動脈穿刺，用Cobra導管行雙側頸內動脈、頸外動脈DSA，造影劑為歐乃派克（挪威Amersham Health公司生產）。在明確病變供血動脈后，行選擇性插管造影，進一步了解病變范圍、有無動靜脈瘺、有無與頸內動脈分支溝通的異常交通支。

1.3 治療方法：確定導管選擇進入瘤體供血動脈后，先經導管注入利多卡因1～4ml，然后在Ｘ線電視監視下按平陽霉素0.2～0.3/kg給藥，按體積比1:1加入超液化碘油，混合成乳劑后瘤體內注入，觀察有無快速回流現象。注射完畢拔除導管和導管鞘，術畢穿刺部位壓迫止血10min后加壓包扎。30天后復診，瘤體尚未完全消失者行后續多次治療，后續治療在透視下于瘤體局部經皮穿刺注射，兩次治療間隔時間為30天，持續治療直至瘤體消失。

1.4療效標準：臨床治愈：血管瘤完全消失，皮膚粘膜色澤、形態正常，體位移動試驗陰性，多方向穿刺回抽無流暢血液，彩色B超檢查無異常發現。

2結果

2.1造影表現：75例均清楚顯示瘤體供血動脈。DSA表現為供血動脈增粗，大小不等、形態各異的血竇及對比劑“早出晚歸”征象[1]。未見腫瘤血管與頸內動脈異常交通及動靜脈瘺。

2.2 治療結果：75例均治愈，注射2次者27例，3次23例，4次10例，5次12例，6次3例，平均3.2次。

2.3治療反應和并發癥：所有病例追蹤觀察6個月，病變穩定，未見復發。全部病例治療過程比較順利，術后有不同程度的患側面部發熱、脹痛，于注射后3～4h最明顯，2～3天后逐漸減輕或消失；未見麻木、肺纖維化、過敏等不良反應。

3典型病例

患兒，女，4歲，右側內眥眶周靜脈畸形，大小為5.0cm×4.5cm×3.5cm，經用PLE 3次瘤體注射，瘤體消失，面部良好，膚色正常，無功能障礙，隨訪無復發(圖1～3)。

4討論

靜脈畸形舊稱海綿狀血管瘤，是以靜脈異常匯集為特征的一組病變，畸形靜脈的管腔大小、管壁厚度，以及病變間和病變灶內管壁內的畸形程度各不相同。病變可在淺表部位，也可在深部；可以彌散，也可局限發生。靜脈畸形隨年齡增長而加重，發展速度則因人而異，有些迅速，有些緩慢。臨床上常見有球體型、扁平型、不規則型。按新的血管性疾病分類屬于低流量血管畸形，約70%～80%出生時即存在，也有出生不久或兒童期發生，臨床上也可見成人由于某種原因如外傷等誘發發病者，嬰幼兒發病的隨著年齡增長病變會逐漸突起或迂曲度增加，好發于頭面部，四肢軀干都可發病[2]。

對于這種較穩定的先天性靜脈畸形，治療目的主要是改善外形和功能，尤其在暴露部位的瘤體，盡可能選擇微創治療，不主張進行破壞功能和美觀的根治和超根治手術。對于瘤體局限，觸之較韌，體位試驗陰性，考慮血管已機化，包膜界限清楚者可行手術治療。對于瘤體較深且進行性擴張，并影響功能者，也可考慮手術治療，但危險性大，易復發，術后瘢痕影響外觀[3]。相比較而言，介入治療是一種微創治療，也是治療靜脈畸形的主要手段之一[4]。介入治療可分為經皮腔內血管介入治療和經股動脈導管栓塞治療，視瘤體內畸形血管情況選擇不同的方法。經皮腔內血管介入治療先行經皮穿剌碘油造影，可了解瘤體血管走行及血流情況，尤其是特殊部位的瘤體，觀察有無與顱內及重要器官相通。確定血流情況后，平陽霉素按0.2～0.3/kg給藥，按體積比1:1加入超液化碘油，混合后瘤體內注入，觀察有無快速回流現象。超液化碘油與平陽霉素液混合后達到油包水的狀態，可緩釋平陽霉素，增加平陽霉素作用于血管內皮細胞的時間。經過2～6次的治療，瘤體逐漸纖維化并萎縮。

平陽霉素為國產的廣譜抗癌抗生素，對靜脈畸形的治療作用已普遍認識。實驗研究顯示平陽霉素對靜脈畸形作用機制是阻礙瘤體DNA合成，對血管內皮組織及管壁組織產生非特異性損傷，抑制異常內皮細胞增生，內皮細胞水腫變性，管腔狹窄，最終閉鎖，此作用被稱為祛血管作用（devascular effect，DE）。在抑制瘤體再生的同時血竇內有血栓形成，血栓機化使腫瘤轉變為纖維瘤樣結構，纖維組織收縮，血管、血竇縮小閉塞，血管瘤即縮小或消退[5]。目前，使用平陽霉素注射治療靜脈畸形的方法普遍是用生理鹽水溶解平陽霉素，有些加入適量地塞米松、利多卡因等混合成的水溶劑，這種水溶劑注射后5～10min幾乎排空，表明其在瘤體滯留時間短。而使用PLE注射瘤體內，通過透視平片發現，藥物流動極緩慢，局部滯留時間長，提高了療效，縮短療程，注射次數顯著減少。75例經平均3.2次治療痊愈，效果明顯優于水溶劑。

PYM具有緩慢、柔和、持久的祛血管作用，無嚴重的刺激性，患者反應較輕。但頸外動脈側支吻合豐富，與頸內動脈存在“危險吻合”的可能，治療前應行全腦血管造影，了解病變血供和側支循環情況是預防嚴重并發癥發生的關鍵。若腫瘤與頸內動脈存在異常吻合，導管頭端無法避開，則不宜栓塞。本組75例治療后沒有出現諸如面癱、失明、腦栓塞、肺栓塞、皮膚壞死等嚴重并發癥。

[參考文獻]

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[3]鄭一瓊，王興林.皮膚、軟組織靜脈畸形的治療進展[J]. 山西醫科大學學報，2006，37(2)：218-221.

[4]郭元星，李鐵林.頸面部靜脈畸形的MRI特征和介入治療[J]. 介入放射學雜志，2004，13（3）：279-281.

[5]李 平，周水淼，李兆基.頭頸部血管瘤的治療進展[J].臨床耳鼻咽喉科雜志，2004，18（6）:381-384.

[收稿日期]2007-11-16 [修回日期]2008-03-06

編輯/李陽利