江蘇省醫療機構制劑研發與申報的現狀與問題

摘 要：目的：研究在國家新法律、法規的要求下醫療機構的制劑在研發、申報和技術審評過程中應當注意的問題和容易出現的不規范性問題。方法：通過參與醫療機構制劑的審評工作、參加《醫療機構制劑研究技術指導原則》的編寫工作，配合對省內幾家醫院的走訪調研，對我省醫療機構制劑的現狀和前景進行總結，對醫療機構研發資料和申報資料的規范性提出一些意見和建議。結果與結論：醫療機構在申報時可以按照國家規定對制劑進行研發并起草申報資料，但是還有一些不規范的地方，為審評工作帶來許多不必要的麻煩，需要完善和加強。

關鍵詞：醫療機構制劑；申報資料；申報程序 

中圖分類號：R197文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2008）07-090-02

醫療機構制劑(下稱醫院制劑)是醫院藥學的重要組成部分，在過去的若干年內，對解決臨床醫療急需、特需用藥，彌補市場藥品短缺發揮過十分重要的作用。近年來，由于國內醫藥工業的快速發展，國家藥品監管部門對醫院制劑的生產提出了更高的規范性要求，先后出臺了《醫療機構制劑配制質量管理規范》［1］(試行)、《醫療機構制劑配制監督管理辦法》［2］(試行)、《醫療機構制劑注冊辦法》［3］(試行)等，其中硬件建設所需巨額投入就讓多數醫院望而卻步，成為一道難以逾越的門檻。不少醫院因此放棄制劑生產，制劑數量迅速下滑。與此同時，在醫療機構制劑的研發和申報過程中出現了一些不規范的地方。對此，筆者通過對江蘇省部分醫院的調研，談談對醫院制劑發展的淺顯見解。

1 醫療機構制劑概述

醫療機構制劑是指醫療機構根據本單位臨床需要經批準配制、自用的固定處方制劑，不同于藥品監管部門正式批準

上市的藥品。醫療機構制劑一般是市場上沒有供應的品種，患者可在醫院藥房憑醫師處方購得。

20世紀90年代前，我國醫藥工業基礎較差，藥品供應不能滿足醫療衛生的需要，醫院藥學工作者為保證臨床治療用藥，自行配制一些工藝簡單的如酊、水、糖漿、膏之類的制劑。初期制劑室的設施、設備及質量標準均無明確的要求及規定，多數為手工操作，在一定程度上緩解了供需矛盾。長期以來，醫療機構制劑實行的是備案管理，沒有實行嚴格的注冊審批制度。1985年施行的《藥品管理法》第十九條規定，醫療單位配制的制劑，必須根據臨床需要并按規定進行質量檢驗。1989年衛生部頒布的《醫院藥劑管理辦法》第十六條對審批程序進行了細化，但制度過于寬松，使得各醫療機構競相配制一些水平低、短平快的品種，造成制劑品種泛濫。直到于2005年8月1日起施行的《醫療機構制劑注冊管理辦法》(試行)(以下簡稱《辦法》)的出臺，使醫療機構制劑的管理步入全面規范化的軌道。

2 江蘇省醫療機構制劑研發與申報的現狀及問題

2.1 醫療機構制劑研發與申報的現狀

自2004年7月1日起，我國藥品制劑和原料藥的生產全部符合GMP要求，GMP的實施推動了我國制藥工業的發展，也帶動了我省醫藥產業的飛躍，藥品生產能力得到極大提高，產品結構得到豐富和完善，藥品短缺狀況已成為歷史。在這種情況下，醫療機構制劑面臨著非常嚴峻的考驗，調研結果顯示，我省到目前為止現有醫療機構制劑品種達1841種。江蘇省食品藥品審評中心藥品審評科對南京市鼓樓醫院、江蘇省人民醫院、南京軍區南京總醫院、江蘇省蘇北人民醫院、南通醫學院附屬醫院、蘇州醫學院附屬第一醫院等醫療機構通過座談的方式進行了走訪調研，在調研的6家醫療機構個中獲得GMP認證的僅有2家，大部分醫院制劑室環境達不到取得GMP的認證要求。

2.2 醫療機構制劑在研發與申報過程中存在的問題

2.2.1 制劑名稱未按國家命名原則命名

有些申報機構容易混淆概念，使用商品名稱或者使用自己的單位名稱為制劑命名。分析可能原因是由于申報人員沒有通過任何方式對醫療機構制劑申報的程序及要求進行學習，仍舊習慣使用老的辦法為自己的制劑命名。

2.2.2 證明性文件不完整

有醫療機構提供證件批準時間已過期，還有提供的GMP劑型范圍中不包含申報制劑的劑型。

2.2.3 標簽及說明書設計樣稿不規范

大多醫療機構能夠按照要求起草，但也有很多不規范現象，例如缺少要求項目、不按實填寫不良反應、禁忌等。有些醫療機構對新法規沒有認真閱讀，造成了許多錯誤。

2.2.4 處方組成、來源、理論依據及使用背景情況不清晰 

處方的來源要具體介紹該處方在本醫療機構制劑的使用情況，涉及到申報材料和一部分試驗的情況，所以必須據實起草，并能在核查中提供處方使用情況的證據，在工作中發現有些醫療機構為了免報資料做虛假證明該處方的使用時間等情況；處方的理論依據既為方解，必須以中醫理論為指導進行起草。

2.2.5 配制工藝的研究資料及文獻資料不完善、不真實

工作中發現，有的醫療機構在起草該資料時沒有按試驗數據進行，存在虛假現象，有的出粉率太高，有些老的保密方中的藥材名稱與現在法定標準中規定的有差距，找不到出處來源，有的沒有做裝量差異的檢驗項目，使專家審評時對穩定性等問題產生懷疑。

2.2.6 質量研究的試驗資料及文獻資料不嚴謹

該項資料也是申報中比較重要，需要客觀提供的資料，其中要求提供各味藥材及輔料的質量標準，并應說明是何種標準，如藥典、地方標準，如無法定標準，申報單位自行擬訂標準的研究試驗資料，可以查到標準的必須按照法定標準提供該味藥材的種屬、產地、有效成分等；工作中發現有些醫療機構提供不出法定標準，對藥味陳述不清晰等問題。

2.2.7 制劑的質量標準草案及起草說明不規范

這個項目是醫療機構在申報過程中最容易不規范行為的，例如格式、說法、語言、文字等不嚴謹規范，有的藥味進行化學色普法鑒別，有虛假行為，不認真完成實驗用虛假照片頂替，或者有一張照片用于多個含有該藥味的制劑當中，出現雷同情況等，顯微鑒別時因復方制劑，所以干擾比較大，要求技術含量比較高，該項目資料在審評和核查過程中都是重中之重。問題的根源在于，大部分醫療機構沒有辦法自行完成質量標準的研究，在委托過程中容易出現造假行為，隨著各級藥監部門核查力度的加大，對原始試驗記錄核查的規范化，這種造假行為越來越無所遁形。

2.2.8 制劑的穩定性試驗資料不全面

大多醫療機構可以認真完成穩定試驗，并真實記錄試驗的數據，但有些醫療機構還存在試驗時間短、提供數據不準確、不真實、偽造數據、檢查項目少、不做加速實驗等情況，還有機構含糊其詞，不記錄準確的數據記錄，使用“符合要求”等模糊的語言進行表述，都是不規范和不允許的。主要原因可能是因為醫療機構為了可以盡快配制制劑而提前拿出結果，來減少申報時間，根本解決辦法應該規定每個劑型的最短穩定性試驗期限，以保證試驗數據能夠真實反映該制劑的有效期等情況。

3 對醫療機構制劑前景的思考

3.1 準確把握制劑定位，修訂制劑執行標準

醫療機構制劑應是市場上沒有供應的品種，一旦市場上有相應的品種供應，應及時將其從制劑管理范圍中剔除。同時應對醫療機構制劑進行全面的醫學和藥學再評價，本著臨床必須療效確切、質量可控、標準適當的要求，及時修訂《中國醫院制劑規范》和相應制劑標準，淘汰療效一般或不確切、質控標準不完善及有市售藥品替代的制劑。

3.2 調整制劑結構，控制制劑室規模

目前，在制藥工業迅速發展，大量制劑品種被替代或商品化的情況下，除制劑需求量大的專科醫院、中醫院、大型綜合醫院外，一般不應再審批《醫療機構制劑許可證》。隨著制劑品種逐步減少，醫療機構制劑應及時進行結構調整，停止注射劑（輸液和小容量注射劑）配制，主要以配制外用制劑為主。通過政策調控，嚴格控制或縮小制劑室規模。

3.3 簡化程序建立有效管理方式

醫療機構制劑自身存在著劑型多、批量少、使用周期短等特點，其生產方式與制藥企業截然不同。一般制劑多為手工操作，崗位分工不細，配制過程簡單，因此，不宜設置名目繁多的各種記錄，而應實行突出重點環節控制、體現GMP宗旨、可操作性強的表格式管理。

3.4 利用現有資源，探索集中配制模式

由于制劑品種的迅速萎縮，多數“三級醫院”的制劑用量不足藥品份額的1%，醫院如自辦制劑室勢必造成巨大的資源浪費。因此，應對臨床急需使用的制劑（包括中藥和西藥制劑）在醫療機構間調劑使用做出合理的規定。或者充分利用經過GPP認證制劑室，集中配制加工制劑，解決臨床使用制劑問題。

4 結語

在國家法律法規日益健全，醫藥產業日益興盛的現在，醫療機構制劑受到了較大的沖擊和影響，醫療機構應該適時做出調整以適應不斷變化的市場要求，繼續發揮醫療機構在臨床特殊治療用藥中難以替代的重要作用。醫療機構在對醫療機構制劑的研發與申報時需遵照國家規定進行，并完善和加強管理力度，控制并杜絕不規范行為的發生。

參考文獻：

［1］ 國家食品藥品監督管理局.醫療機構制劑配制質量管理規范(試行)［S］.2001，3(13).

［2］ 國家食品藥品監督管理局.醫療機構制劑配制監督管理辦法（試行）［S］.2005，4(14).

［3］ 國家食品藥品監督管理局.醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）［S］.2005，3(22).

（責任編輯：王尚勇）