抗乙肝免疫核糖核酸治療肝硬化合并ＡＦＰ增高臨床觀察

資料與方法

2001年3月～2006年4月我院門診和住院肝纖維化肝硬化患者中甲胎蛋白(AFP)增高，B超、CT或MRI影像檢查排除肝內外占位性病變者共86例。在常規綜合治療的同時，應用抗乙肝免疫核糖核酸治療AFP增高，并進行臨床觀察。

符合2000年西安學術會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準，放免法檢測AFP≥40ng/ml，B超、CT或MRI影像檢查排除肝內外占位性病變者86例，隨機分為兩組，治療組44例，觀察組42例，兩組患者原發病、年齡、性別比例、肝功能Child-Pagh分級、AFP血濃度統計學差異不顯著，有可比性。

兩組病例基礎肝病治療相同，每月復查肝功能、AFP、B超(CT或MRI)1次；治療組加用抗乙肝免疫核糖核酸針4mg，生理鹽水溶解后腹股溝或腋窩淋巴結聚集區皮下浸潤注射，每日1次，雙側交替進行，每月為1個療程，連續3個療程。隨訪期為1年，隨訪期每3個月檢查肝功能、AFP、B超(CT或MRI)1次。

結 果

療程結束治療組肝功能變化略優于對照組，但無統計學差異。治療組AFP1例未降低者確診為肝癌，余AFP全部降為正常(AFP≤20ng/ml)；對照組2例轉為肝癌，18例AFP轉為正常(≤20ng/ml)，余仍上下波動。在長達1年的隨訪期中，治療組1例轉為慢性重型肝炎肝衰竭死亡，對照組又有2例被確診為肝癌。見表1。

討 論

AFP是由人體胚胎時期胎兒肝細胞和卵黃囊合成。自1964年Tatarinr發現原發性肝癌(PLC)患者AFP濃度升高以來，AFP一直作為PLC重要的腫瘤血清標志物而備受臨床重現。由于在我國的肝病背景研究中，發現PLC合并肝硬化患者84.6%，肝硬化合并肝癌者高達49.9%，活動性慢性肝病AFP增高者10%～20%。臨床醫生關注AFP增高類型，以判斷是良性或惡性及其在PLC早期診斷、鑒別診斷、療效評估及復發中的價值和重要性[1]，忽視了AFP本身具有復雜的生物學功能，即癌細胞所表達的AFP既能抑制人體免疫系統誘導淋巴細胞調亡，又能促進肝癌細胞生長增殖的雙重作用[2]。

基于這種認識，采取干預措施，通過抑制AFP的合成，觀察在高危人群中防治PLC的作用，具有積極意義。抗乙肝免疫核糖核酸作為慢性乙肝輔助治療藥物應用已久，本組資料提示，其抑制AFP作用持久，療效確切，在一定范圍內呈量效關系。在15個月的觀察和隨訪期中，治療組1例癌變，癌變率2.27%，對照組4例癌變，癌變率9.52%，是治療組的4.2倍，差異非常顯著，證明抗乙肝免疫核糖核酸確有抑制AFP合成、防止肝硬化合并AFP增高的高危人群向PLC演變的作用。因為乙肝病毒感染可通過某種途徑導致肝細胞增生，使合成AFP增多[3]，所以抗肝免疫核糖核酸通過何種機制降低AFP血濃度值得進一步研究。

參考文獻

1 林鐵軍.甲胎蛋白檢測對肝病患者的臨床意義.傳染病信息，2006，19(4)：211-212.

2 辛永寧，宣世英.原發性肝癌與甲胎蛋白研究進展.臨床肝膽病雜志，2007，23(2)：141-143.

3 常家聰，等.原發性肝癌組織中HBsAg、AFP的研究.中國普通外科雜志，1996，5(1)：11-12.