人乳頭瘤病毒感染與宮頸病變關(guān)系的探討

摘 要 目的：探討人乳頭瘤病毒(HPV)感染與宮頸病變的關(guān)系。方法：對(duì)2005年1月～2007年11月門診就診的8939例女性行宮頸細(xì)胞學(xué)篩查。其中不典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)1278例，占14.3%。其中547例行陰道鏡檢查，取活檢，組織學(xué)結(jié)果示炎癥453例，占82.8%，宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CINⅠ) 45例，占8.2%，CINⅡ35例，占6.4%，CINⅢ13例，占2.3%，宮頸癌5例，占0.91%。并將宮頸細(xì)胞學(xué)標(biāo)本進(jìn)行HPV基因分型檢測(cè)，比較不同宮頸病變類型組HPV感染的比例。結(jié)果：本組中HPV陽(yáng)性者CINⅠ16例、CINⅡ22例，CINⅢ11例，分別占36%、63%、83%。最常見的類型為HPV16、18。結(jié)論：HPV感染與宮頸病變的發(fā)生有關(guān)。

關(guān)鍵詞 人乳頭瘤病毒 感染 宮頸病變

宮頸癌是女性最常見的婦科惡性腫瘤之一，世界范圍內(nèi)每年浸潤(rùn)性宮頸癌新發(fā)病例約50萬(wàn)，我國(guó)發(fā)生該病及死亡者約占世界1/3[1]。宮頸癌發(fā)生及死亡率的降低有賴于其有效的預(yù)警及篩查。HPV是一種具有種屬特異性的嗜上皮病毒，屬雙鏈閉環(huán)的小DNA病毒，HPV與宮頸癌關(guān)系密切，HPV的檢測(cè)能提高目前宮頸癌細(xì)胞學(xué)篩查的有效性。

資料與方法

一般資料：對(duì)2005年1月～2007年11月在我院門診就診者中有性生活的女性8939例行宮頸液基細(xì)胞檢查，年齡20～63歲，平均27.35歲。其中ASCUS 1278例，占14.3%。選取547例，行陰道鏡檢查，取活檢行組織學(xué)檢查及HPV檢測(cè)。

研究方法：①宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查：對(duì)8939例女性進(jìn)行宮頸液基細(xì)胞檢查，診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2001年國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)診斷系統(tǒng)。②宮頸病理組織學(xué)診斷：專人負(fù)責(zé)對(duì)上述547例細(xì)胞學(xué)異常的患者進(jìn)行陰道鏡下宮頸多點(diǎn)活檢，在陰道鏡圖像異常區(qū)及碘試驗(yàn)陰性區(qū)多點(diǎn)活檢。如為正常轉(zhuǎn)化區(qū)，則在轉(zhuǎn)化區(qū)3、6、9、12時(shí)點(diǎn)處取活檢。③HPV基因型分檢測(cè)：應(yīng)用凱普宮頸細(xì)胞收集保存系統(tǒng)采集保存宮頸細(xì)胞標(biāo)本，對(duì)HPV分型檢測(cè)。在非月經(jīng)期采樣，采樣前3天內(nèi)不用陰道栓劑，禁止性生活。

結(jié) 果

ASCUS的發(fā)生率：對(duì)8939患者行TCT檢查，ASCUS的發(fā)生率為14.3%。

CIN的發(fā)生率：對(duì)547例細(xì)胞學(xué)異常的患者行陰道鏡下活檢，經(jīng)組織學(xué)檢查，炎癥453例，占82.8%，CINⅠ45例，占8.2%，CINⅡ35例，占6.4%，CINⅢ13例，占2.3%，宮頸癌5例，占0.91%。

HPV陽(yáng)性率：CIN患者中HPV陽(yáng)性者CINⅠ16例、CINⅡ22例，CINⅢ11例，分別占36%、63%、83%。最常見的類型HPV16、18。

宮頸病變與HPV的關(guān)系，見表1。

討 論

人類乳頭狀瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)是一種嗜上皮性病毒，在人和動(dòng)物中分布廣泛，有高度的特異性。長(zhǎng)期以來(lái)，已知HPV可引起人類良性腫瘤和疣，如生長(zhǎng)在生殖器官附近皮膚和黏膜上的人類尋常疣、尖銳濕疣以及生長(zhǎng)在黏膜上的乳頭狀瘤。HPV是一種具有種屬特異性的嗜上皮病毒，屬雙鏈閉環(huán)的小DNA病毒，包含約8000個(gè)堿基對(duì)。其中包括8個(gè)早期開放讀碼框架(E1～E8)、2個(gè)晚期讀碼框架和1個(gè)非編碼長(zhǎng)控區(qū)。在早期開放讀碼框架中，E6和E7基因?qū)?xì)胞生長(zhǎng)刺激最為重要，E6、E7編碼的E6、E7蛋白引起宮頸上皮細(xì)胞永生化。而晚期讀碼框L1和L2基因分別編碼HPV的主要和次要衣殼蛋白，組裝成HPV的衣殼。自從1976年zur Hansen提出HPV可能是性傳播致癌因素以來(lái)，HPV感染與宮頸癌關(guān)系的研究成為腫瘤病毒病因研究的熱門課題。

人乳頭瘤病毒的感染是發(fā)生宮頸癌的直接病因。不同HPV的亞型的致病力不同，高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌及其癌前病變發(fā)生發(fā)展的必要條件，大多數(shù)宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)伴有HPV感染，90%宮頸癌標(biāo)本可以檢測(cè)出HPV與DNA[2]。按照HPV與宮頸癌的關(guān)系，將HPV基因型分為高危型、中間型和低危型，其中15種為高危型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82)，3種為中間型(26、53、66)，12種為低危型(6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、和CP6108)。

高危型HPV對(duì)CIN病情進(jìn)展起著重要的促進(jìn)作用，只有高危型HPV感染才是激發(fā)宮頸上皮惡性轉(zhuǎn)化的最主要的危險(xiǎn)因素，它能使宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高250倍[3]。

本組高危型HPV在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ中的檢出率分別是36%、63%和83% 其中HPV16、18最常見。可見高危型HPV陽(yáng)性強(qiáng)烈提示CINⅡ和或CINⅢ的存在或?qū)?lái)有發(fā)展為CINⅡ和或CINⅢ的可能，且細(xì)胞學(xué)檢測(cè)由異常轉(zhuǎn)為正常者，其高危型HPV感染也會(huì)消失。因此臨床上應(yīng)用HPV分型檢測(cè)，對(duì)宮頸疾病的初篩、ASC-US分流以及治療追蹤都具有重要意義。可協(xié)助臨床醫(yī)生判斷ASC-US女性是否為宮頸癌或癌前病變的高危人群。

參考文獻(xiàn)

1 熊小英，邱永秀，林霞. HPV DNA/液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)診斷宮頸病變的臨床意義.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2006，3(2)：97-99.

2 Kuhn L，Denny L，Pollack A，et al.Human papillomavirus DNA testing for cervical cancet screening in low-resource settings.Natl Cancer Inst，2000，92(2)：818-822.

3 李亞里，楊怡卓.人乳頭瘤毒亞型檢測(cè)在宮頸病變分流管理中的意義.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，7(7)：501-503.