鴉膽子油乳劑對大鼠無水乙醇型胃潰瘍的影響

摘 要 目的：探討鴉膽子油乳劑對胃潰瘍的抑制作用及其機制。方法：采用無水乙醇灌胃致大鼠胃潰瘍，觀察血清和組織中的一氧化氮含量和一氧化氮酶活性的變化。結果：與生理鹽水對照組比較，鴉膽子油乳劑組和施胃舒組均可升高大鼠血清和胃組織中NO含量(P<0.05)，顯著增強NOS活性(P<0.01)，但兩組之間無顯著性差異(P>0.05)。結論：鴉膽子油乳劑對大鼠無水乙醇型胃潰瘍具有明顯的保護作用，其機制可能是通過增加大鼠血清和胃組織中NO含量和NOS活性，進而減輕胃黏膜的損傷。

關鍵詞 鴉膽子油乳劑 胃潰瘍

鴉膽子油乳劑是臨床常用的抗腫瘤藥物，但文獻表明^[1]，其治療胃潰瘍(gastric ulcer，GU)8周有效率為97%，愈合率為80%。本實驗研究鴉膽子油乳劑對實驗性潰瘍大鼠的血清和胃中NO含量和NOS活性變化的觀察，進一步探討鴉膽子油乳劑治療胃潰瘍的影響及作用機制，為臨床用藥提供實驗依據(jù)。

資料與方法

實驗動物：Wistar大鼠36只，180～200g，隨機分為三組，每組12只，購自沈陽藥科大學動物中心。

藥品和試劑：鴉膽子油乳劑，批號為050407。施胃舒膠囊，每粒膠囊含有替普瑞酮50mg，臨用前加入適量蒸餾水研細，制成2mg/ml混懸液。NO(硝酸還原酶法)、NOS試劑盒購自南京建成生物技術有限公司。無水乙醇、甲醛等其他試劑均為分析純。

儀器：UV-2800AH型可見紫外分光光度計，F(xiàn)A1004N型電子天平，XK96-A型快速混勻器，TDL-40B型低速離心機。

動物分組：將36只Wistar大鼠隨機分為三組，每組12只。A組為生理鹽水對照組，B組為鴉膽子油乳劑組，C組為施胃舒組。

造模方法：參照俞氏等^[2]應用的乙醇致大鼠胃潰瘍造模方法，并加以修改：生理鹽水對照組(生理鹽水0.02ml/只)、鴉膽子油乳劑組(鴉膽子油乳劑0.02ml/只)、施胃舒組(施胃舒0.15ml/只)，連續(xù)給藥10天，1次/日，第9天給藥后禁食24小時，但可自由飲水。

標本采集及處理：所有動物于末次給藥后1小時，均灌胃無水乙醇，1ml/只，1小時后眼眶取血4ml，室溫靜置2小時，4000轉/分離心10分鐘分離血清，嚴格按試劑盒說明書進行測定血清NO含量；并將胃取出，沿胃大彎剪開胃，平鋪于濾紙上，用生理鹽水將胃內(nèi)容物沖凈，收集(剪取)所有大鼠的胃潰瘍基底和邊緣(潰瘍基底邊緣1～2mm)適量，加入適量生理鹽水研磨，得到的胃組織勻漿液，嚴格按試劑盒說明書進行測定胃組織中NO含量和NOS活性。

觀察指標：比較各組大鼠血清和胃組織NO含量和胃組織NOS活力，觀察實驗性潰瘍愈合情況。

統(tǒng)計學處理：所有數(shù)據(jù)均用X±S表示，組間差異性比較采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗^[3]。

結 果

NO含量變化：鴉膽子油乳劑組和施胃舒組血清NO含量高于生理鹽水對照組含量(P<0.05)，但兩組之間，血清NO含量無顯著性差異(P>0.05)；鴉膽子油乳劑組和施胃舒組組織NO含量均高于對照組水平(P<0.05)，但兩組之間差異無顯著性(P>0.05)。結果見表1。

NOS活性的變化：鴉膽子油乳劑組和施胃舒組NOS活性均明顯高于生理鹽水對照組水平(P<0.01)，鴉膽子油乳劑組和施胃舒組NOS活性無顯著性差異(P>0.05)。各實驗組結果見表1。

討 論

NO是由一氧化氮合酶(NOS)催化產(chǎn)生的一種神經(jīng)介質(zhì)和信使分子，具有強胃黏膜保護作用，與胃潰瘍修復之間存在著密切聯(lián)系。其黏膜保護作用的機制幾乎涉及胃黏膜屏障的各個方面：NO參與調(diào)節(jié)胃酸和胃黏液的分泌及碳酸氫鹽的生成，可有效地舒張血管，增加胃黏膜血流量，從而在維持黏膜完整性和黏膜防御中直接發(fā)揮作用；并且NO對潰瘍愈合也有促進作用^[4]。

本實驗采用大鼠無水乙醇造模后，鴉膽子油乳劑組使大鼠血清NO水平升高(P<0.05)，從而促進胃黏膜修復。NOS是催化、生成NO的活性酶。其中，結構型NOS還具有調(diào)節(jié)局部血流的作用。本實驗結果表明，鴉膽子油乳劑組大鼠NOS的活性顯著高于生理鹽水對照組(P<0.01)，明顯催化生成NO，促進NO釋放，減小胃黏膜損傷，增加胃黏膜的完整性，促進潰瘍愈合，從而提高潰瘍愈合質(zhì)量。

綜上所述，鴉膽子油乳劑提高血清和胃組織中NO含量和NOS活性，從而減小胃黏膜損傷，增加胃黏膜的完整性，促進潰瘍愈合。這可能是治療無水乙醇型胃潰瘍的多種機理之一。

參考文獻

1 魏岳斌，李國成.丹參對胃潰瘍大鼠血清一氧化氮含量和胃黏膜表皮生長因子受體表達的影響.中國中西醫(yī)結合消化雜志，2000，9(4)：211-212.

2 俞欣瑋，宋宵宏，張炫炫，孫偉慶.健脾理氣顆粒對大鼠胃潰瘍作用的研究.中國中西醫(yī)結合消化雜志，2002，10(1)：21-23.

3 張建軍，黃云春，等.胃痛寧對胃潰瘍大鼠組織EGF及NO含量的影響研究.中醫(yī)藥學刊，2003，21(5)：701-702.

4 張澍田，于中麟，等.植物油乳治療胃潰瘍的臨床研究——開放及隨機雙盲對照觀察.中級醫(yī)刊，1996，31(8)：14-17.