資料與方法
實驗材料:五倍子研為細末,蒸餾水煎煮30分鐘過濾,制成含五倍子10%的提取液,調pH至中性;番瀉葉用自來水煮沸30分鐘,制成20%與50%番瀉葉溶液。思密達配制成含量為45%的溶液。昆明小鼠,雌雄各半,體重(18~22)±3g。
五倍子對腹瀉小鼠的止瀉作用:取小鼠50只,隨機分成五組,每組10只,雌雄各半,給藥組分別以五倍子提取液6、9、12g/kg灌胃;對照組以0.9%氯化鈉20ml/kg灌胃;另一組為陽性對照組,思密達9g/kg灌胃。給藥后30分鐘,各組均以番瀉葉4g/kg灌胃。觀察與記錄給番瀉葉前1小時與給予番瀉葉后每小時的排便量(以干糞粒數(shù)或稀糞編堆數(shù)表示)及有無腹瀉(以出現(xiàn)不成形的稀便為腹瀉指標),連續(xù)觀察8小時。實驗過程中小鼠自由飲水和進食。以給予番瀉葉后2~3小時的排便量及1~4小時內(nèi)小鼠的腹瀉率為指標作統(tǒng)計學處理。
五倍子對小鼠結腸炎的影響:小鼠30只隨機分成三組,每組10只,雌雄各半,0.9%氯化鈉20ml/kg灌胃;另兩組分別以五倍子和思密達9g/kg灌胃。給藥后1小時,三組均以50%番瀉葉煎液20ml/kg灌胃。觀察與記錄各鼠給予番瀉葉前1小時與給予番瀉葉后每小時的排便量及有無腹瀉。于給藥后4小時處死各鼠,剖腹后剪取結腸,給予0.9%氯化鈉輕輕沖洗腸腔,剪開結腸,用肉眼觀察結腸黏膜有無充血,并剪取結腸標本,用10%甲醛溶液固定,做病理切片檢查。
結 果
對腹瀉小鼠的止瀉作用:0.9%氯化鈉對照組于給予番瀉葉后1~2小時,10只小鼠先后出現(xiàn)腹瀉,2~3小時小鼠排便量明顯增多,至5~6小時仍有部分小鼠繼續(xù)腹瀉。灌胃五倍子提取液6g/kg和9g/kg兩組在給藥后4小時分別有7只與3只出現(xiàn)腹瀉,4小時后腹瀉停止。思密達組在給藥后4小時內(nèi)有3只出現(xiàn)腹瀉,4小時后腹瀉停止。五倍子12g/kg灌胃組,在給藥后3小時內(nèi)有2只出現(xiàn)腹瀉,3小時后腹瀉停止。以上給藥各組在給予番瀉葉后2~3小時小鼠排便量及腹瀉率與0.9%氯化鈉對照組比較,差別均有顯著意義。3個給藥組的腹瀉率經(jīng)梯度檢驗,表明五倍子的止瀉作用呈劑量依賴性。該藥9g/kg口服止瀉作用與思密達的作用相似,差異無顯著性。
對腹瀉小鼠結腸炎癥的影響:0.9%氯化鈉對照組小鼠以10g/kg番瀉葉灌胃后1~2小時排便量增加,出現(xiàn)腹瀉,3小時內(nèi)10只全部出現(xiàn)腹瀉。4小時后處死小鼠,肉眼觀察結腸黏膜,充血者9只,其中5只明顯充血。病理切片檢查表明,黏膜杯狀細胞增多,黏膜層增厚,黏膜下層及漿膜充血,黏膜表面可見脫落上皮細胞及黏液。五倍子9g/kg口服后4小時內(nèi)排便量略有增加,1只出現(xiàn)腹瀉,結腸黏膜輕度充血。病理切片檢查:黏膜杯狀細胞較少,黏膜層增厚較輕或不增厚,黏膜下層及漿膜充血輕,黏膜表面脫落細胞及黏液少。
討 論
番瀉葉為刺激性瀉藥,能增加腸道推進性蠕動和減少水、電解質的吸收,可用于形成小鼠腹瀉和腸炎的模型。五倍子含60%~75%的鞣酸[1],口服后可與腸道內(nèi)蛋白質結合形成膜狀覆蓋于腸黏膜,可減輕炎癥因子對腸黏膜的刺激,降低炎癥滲出物的滲出[2],同時保護腸道內(nèi)正常菌群,有利于腸道炎癥的恢復和維持腸道內(nèi)正常的微生態(tài)平衡[3]。五倍子在體外實驗對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌及傷寒、痢疾、白喉、綠膿桿菌等均有明顯的抑菌或殺菌作用,五倍子除鞣酸外尚有其他抗菌有效成分。鞣酸進入機體后幾乎全部被分解成醅酸與焦醅酸,極大量可引起肝細胞灶性壞死。這些都為五倍子治療腹瀉提供了參考依據(jù)。
參考文獻
1 廣東中醫(yī)學院.中醫(yī)學新編.第1版.上海:上海人民出版社,1971:198.
2 劉海軍,李兆申,許國銘,等.十六角蒙脫石對大鼠急性胃腸黏膜損傷的預防和治療作用.新藥與臨床,1996,15:260-263.
3 方鶴松.小兒腹瀉病的腸道生態(tài)關系.中國實用兒科雜志,1996,11(4):201.
中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學專業(yè)2008年17期