子宮內(nèi)膜異位癥的子宮內(nèi)膜研究進(jìn)展

組織學(xué)觀察：在位內(nèi)膜和異位內(nèi)膜的結(jié)構(gòu)、功能在內(nèi)源性卵巢激素的作用下基本相似，但也存在差異。當(dāng)在位內(nèi)膜處于增生期時(shí)，有32.8%的異位內(nèi)膜不呈增生反應(yīng)，而呈分泌反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)狀態(tài)；當(dāng)在位內(nèi)膜處于分泌期時(shí)，有71.7%的異位內(nèi)膜無(wú)分泌反應(yīng)而呈增生或無(wú)反應(yīng)狀態(tài)。絕經(jīng)后患者的異位內(nèi)膜類(lèi)似老年萎縮性在位子宮內(nèi)膜，亦有局灶性壞死。

電鏡觀察：在位內(nèi)膜與異位內(nèi)膜在電鏡觀察中，其超微結(jié)構(gòu)基本相同，但也有一些差異，說(shuō)明異位內(nèi)膜是生長(zhǎng)在不良環(huán)境之中，且可能合并感染。觀察中發(fā)現(xiàn)異位內(nèi)膜細(xì)胞的微絨毛稀疏，細(xì)胞間隙囊狀擴(kuò)大，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體出現(xiàn)透亮區(qū)，次級(jí)溶酶體較多，這些細(xì)胞器和核的改變常為缺氧、感染、中毒或慢性子宮內(nèi)膜炎時(shí)的變化。另外，未觀察到巨線粒體和核仁管系統(tǒng)，支持內(nèi)異癥有卵巢功能紊亂、不排卵現(xiàn)象。

組織化學(xué)及超微細(xì)胞化學(xué)觀察：酶的活性，在一定程度上反映子宮內(nèi)膜的功能狀態(tài)。異位內(nèi)膜內(nèi)酶的活性處于減弱狀態(tài)，其原因可能由于異位內(nèi)膜病灶周?chē)胁煌潭壤w維化，影響局部血液循環(huán)及激素進(jìn)入，異位內(nèi)膜組織不成熟，使對(duì)卵巢激素的反應(yīng)減弱。患者在位內(nèi)膜中ACP(酸性磷酸酶)、NSE(非特異性酯酶)活性低于正常人，AKP(堿性磷酸酶)則增高，提示患者體內(nèi)有雌孕激素分泌異常。

雌、孕激素受體(ER、PR)含量：應(yīng)用熒光測(cè)定法觀察比較異位內(nèi)膜和在位內(nèi)膜，發(fā)現(xiàn)異位內(nèi)膜中存在ER和PR，但熒光強(qiáng)度均弱于在位內(nèi)膜腺細(xì)胞內(nèi)ER、PR。

細(xì)胞凋亡率：Ding等^[1]研究發(fā)現(xiàn)，正常婦女子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡在增殖早期和分泌晚期達(dá)高峰，內(nèi)異癥患者的在位內(nèi)膜腺上皮和間質(zhì)的細(xì)胞凋亡率較正常婦女低75%。患者異位內(nèi)膜細(xì)胞凋亡率較相應(yīng)的在位內(nèi)膜更低，并且異位內(nèi)膜細(xì)胞對(duì)外周血單核細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用反應(yīng)敏感性降低。

血管發(fā)生：血管發(fā)生是形成新生毛細(xì)血管的過(guò)程，逆流經(jīng)血中的子宮內(nèi)膜之所以能成功地異位種植生長(zhǎng)，與局部新生毛細(xì)血管的形成有關(guān)。正常婦女子宮內(nèi)膜和內(nèi)異癥的在位、異位內(nèi)膜均有血管肉皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，且在分泌晚期內(nèi)異癥的在位內(nèi)膜腺上皮表達(dá)增強(qiáng)，這將有利于子宮內(nèi)膜異位種植。整合素αvβ3也參與血管發(fā)生。Hii等^[2]發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥在位內(nèi)膜血管整合素αvβ3的表達(dá)較正常婦女顯著增強(qiáng)，且分泌期較增殖期更明顯，進(jìn)一步證實(shí)了血管發(fā)生與內(nèi)異癥的關(guān)系。

芳香化酶表達(dá)：因此異位癥的在位及異位內(nèi)膜表達(dá)芳香化酶可能是這些細(xì)胞本身的特性，也可能是通過(guò)活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-6、IL-11等細(xì)胞因子而促進(jìn)其表達(dá)。芳香化酶通過(guò)催化產(chǎn)生雌激素而以自分泌或旁分泌形式促進(jìn)子宮內(nèi)膜的異位種植和生長(zhǎng)。

細(xì)胞因子改變：①前列腺素：曾用放射免疫法測(cè)定子宮內(nèi)膜中前列腺素的含量，結(jié)果異位子宮內(nèi)膜結(jié)節(jié)中PGF2a、PGE2含量均顯著高于在位子宮內(nèi)膜，痛經(jīng)程度與異位內(nèi)膜的PGS成正比。可能異位內(nèi)膜合成前列腺素多、分解慢、局部血運(yùn)差，致使PGS蓄積亦未可知。②IL-6：IL-6分泌增加后，通過(guò)調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞功能、激活巨噬細(xì)胞等途徑加速子宮內(nèi)膜局部的免疫和炎癥反應(yīng)，并由免疫細(xì)胞釋放一系列活性因子，促進(jìn)異位內(nèi)膜轉(zhuǎn)移、定位與生長(zhǎng)。

參考文獻(xiàn)

1 Ding J，Shen J，Braun DP，et al.Apoptosis in endometrial glandular and stromal cells in women with and without endometriosis.Fertil Steril，1999，72Suppl：79.

2 Hii LL，Rogcrs PA.Endomctrial vasocular and glandular erpression of integrin alpha(v)beta(3)inwomen with and without endometriosis.Hum Reprod，1988，13：1030-1035.