再生障礙性貧血的治療進(jìn)展

關(guān)鍵詞 貧血 再生障礙性 治療

再生障礙性貧血(AA，簡稱再障)是一種獲得性骨髓造血功能衰竭癥。第46屆美國血液學(xué)年會有關(guān)再障的研究指出：①AA是骨髓造血功能衰竭綜合征中的一種，正確鑒別骨髓衰竭綜合征，有利于合理選擇治療。②AA的病理機(jī)制主要是T細(xì)胞功能亢進(jìn)引起的造血組織的免疫損傷，是一種自身免疫性疾病。③免疫抑制治療和造血干細(xì)胞移植(含免疫抑制)仍然是AA的主要治療手段，兩種方法治療的AA患者長期生存率無明顯區(qū)別^[1]。根據(jù)患者的病情、血象、骨髓象及預(yù)后，通常將該病分為重型(SAA)和非重型(NSAA)。

非重型再生障礙性貧血的治療

非重型再生障礙性貧血的理想治療方案尚未確定，對于不依賴血制品輸注的非重型再生障礙性貧血患者，應(yīng)定期監(jiān)測外周血象。國外則一般僅予密切觀察，只有病情進(jìn)展為需要血制品輸注支持或進(jìn)展為重型再生障礙性貧血時，才開始予以免疫抑制治療(IST)或造血干細(xì)胞移植(HSCT)。在我國NSAA的治療主要為CsA聯(lián)合雄性激素，同時輔以中醫(yī)中藥治療，多數(shù)患者堅持正規(guī)的治療亦能夠取得滿意的療效，達(dá)到長期緩解或基本治愈。ATG具有細(xì)胞毒性免疫抑制作用，通過清除介導(dǎo)異常免疫的活化細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，解除其對造血干細(xì)胞(HSC)的抑制作用。

重型再生障礙性貧血的治療

重型再生障礙性貧血治療除了預(yù)防和治療血細(xì)胞減少相關(guān)的并發(fā)癥，進(jìn)行支持治療外，更重要的則是目標(biāo)治療，即補(bǔ)充和替代數(shù)量極度減少和受損的造血干細(xì)胞[異基因骨髓移植(allo-BMT)或者免疫抑制治療(IST)]，以免損害進(jìn)一步加重，并使殘存的正常或受損干細(xì)胞恢復(fù)造血。

加強(qiáng)支持對癥治療：此“招”意在為治本治療發(fā)揮作用“保駕護(hù)航”、創(chuàng)造機(jī)會，十分重要。常用的對癥治療包括積極預(yù)防控制感染、出血，改善貧血癥候群；支持治療包括維護(hù)重要臟器(腦、心、肺、肝、腎等)功能^[2]。

目標(biāo)治療：治療手段主要是allo-BMT和IST。二者的選擇除考慮近期療效、早期病死率以及要求的支持治療外，更應(yīng)著眼于存活率、遠(yuǎn)期療效和生存質(zhì)量。年齡<30歲、無特殊禁忌證、有HLA相合同胞供者的重型再生障礙性貧血患者應(yīng)首選BMT；無HLA相合同胞供者或年齡>40歲者則首選IIST，同時啟動HLA相合無關(guān)供者篩選；年齡30～40歲者，一線治療采用BMT或強(qiáng)化IST患者獲益大致相同，結(jié)合HLA相合供者有無、病情、經(jīng)濟(jì)狀況及患者意愿酌情選擇。

骨髓移植(BMT)：①同胞供者allo-BMT。HLA匹配同胞供者allo-BMT是治愈SAA的主要手段，但僅30%患者有機(jī)會接受這一治療手段。②無關(guān)供者allo-BMT(UBMT)。③非清髓BMT。

免疫抑制療法(IST)：缺乏HLA相合同胞供者，或患者年齡偏大，移植風(fēng)險增加，或難以承受治療費用等，使得部分患者不能接受骨髓移植治療，IST是這類患者可選擇的一線治療方案。

展 望

如何提高難治和復(fù)發(fā)AA 的療效，是擺在臨床研究人員面前的重要課題。不斷深入研究IST療效預(yù)測因素，將使我們能夠在治療早期對其療效作出判斷，并及時進(jìn)行治療調(diào)整和選擇，從而避免延誤治療時機(jī)，以期提高療效。同時，BMT相關(guān)技術(shù)的發(fā)展，包括多種來源的BMT、預(yù)處理方案的改良、HLA配型技術(shù)和支持治療的改善，必將擴(kuò)大BMT的適用范圍。

參考文獻(xiàn)

1 邵宗鴻，袁燁.再生障礙性貧血免疫發(fā)病機(jī)制及免疫治療.中國實用內(nèi)科雜志，2006，4：16-19.

2 邵宗鴻.再生障礙性貧血的研究.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2007，27(3)：233-237.