阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死血脂和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

摘 要 目的：觀察阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者血脂和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的治療作用。方法：急性腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者100例，治療組 (51例)服用阿托伐他汀；對(duì)照組(49例)采用飲食控制或服用煙酸等非他汀類(lèi)降脂藥物，其他同治療組。結(jié)果：組間血脂變化差異有顯著性(P<0.05)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)治療組厚度縮小，對(duì)照組增加，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：阿托伐他汀除有良好的降脂作用外，還有穩(wěn)定和減輕動(dòng)脈粥樣硬化的作用，在腦梗死二級(jí)預(yù)防中有重要作用。

關(guān)鍵詞 阿托伐他汀 頸動(dòng)脈斑塊 腦梗死

資料與方法

2008年1～5月急性腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者100例，均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實(shí)。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前1個(gè)月內(nèi)曾服用調(diào)脂藥物；②活動(dòng)性肝病；③他汀類(lèi)藥物過(guò)敏；④發(fā)病后經(jīng)溶栓治療。隨機(jī)分為兩組，治療組51例，男38例，女13例；年齡44～79歲，平均65.4 歲；45例伴血脂異常。對(duì)照組49例，男35例，女14例；年齡 45～77歲，平均64.6歲；42例伴血脂異常。兩組在性別、年齡、原發(fā)病等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)顯著性。

治療方法：治療組給予阿托伐他汀鈣片，晚餐頓服20mg/次，并依據(jù)病情需要正規(guī)應(yīng)用降壓降糖及抗血小板藥物，監(jiān)測(cè)肝功能，對(duì)照組血脂異常者采用飲食控制或服用煙酸等非他汀類(lèi)降脂藥物，其他藥物同治療組。隨訪3個(gè)月。

在治療前及治療3個(gè)月后檢查頸總動(dòng)脈，觀察IMT，斑塊病變的性質(zhì)及管腔狹窄的程度。在療程第1個(gè)月每周檢查1次肝腎功能及血常規(guī)，以后每個(gè)月檢查1次肝腎功能及血常規(guī)。

抽血前3天禁高脂飲食，禁食12小時(shí)后抽取靜脈血。測(cè)定血清總膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇濃度。

動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的定義為：1.0mm≤局部IMT≤1.2mm。動(dòng)脈硬化斑塊的定義為：IMT≥1.2mm。

結(jié) 果

治療組第3個(gè)月復(fù)診時(shí)頸動(dòng)脈斑塊IMT減小，對(duì)照組第3個(gè)月復(fù)診時(shí)頸動(dòng)脈斑塊IMT有增加，與初診時(shí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第3個(gè)月時(shí)頸動(dòng)脈斑塊IMT組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

治療第3個(gè)月時(shí)兩組血脂水平(血清總膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇)與初診時(shí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療組早期轉(zhuǎn)氨酶輕度升高6例，再次復(fù)查正常；腹脹、消化不良或便秘等消化道不良反應(yīng)5例，頭痛頭暈3例，經(jīng)對(duì)癥治療好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

討 論

血脂代謝異常在動(dòng)脈粥樣硬化形成的過(guò)程中具有重要作用，與缺血性腦血管疾病的發(fā)病有密切關(guān)系。血漿LDL-C水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。頸動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是由血管平滑肌細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)外脂質(zhì)(主要是低密度脂蛋白)構(gòu)成，任何一種成分的減少均可以導(dǎo)致斑塊體積的減小^[1]。

阿托伐他汀是一種全合成的新型HMG-COA還原酶抑制劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制使HMG-COA還原酶活性顯著降低而減少膽固醇合成；通過(guò)增加肝細(xì)胞表面LDL-C受體mRNA的表達(dá)，使LDL-C受體數(shù)量增加并增強(qiáng)其活性，從而增加血漿LDL-C的清除，使血漿LDL-C濃度下降；同時(shí)還能抑制TG生成，升高HDL-C濃度和延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展^[2]。

參考文獻(xiàn)

1 張圓圓，張運(yùn)，張梅，等.辛伐他汀、丙丁酚和卡托普利在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊消退中的作用及與金屬蛋白酶1和組織抑制物1基因表達(dá)的關(guān)系.天津藥學(xué)，2003，15(2)：34-37.

2 邢旺興.調(diào)血脂新藥阿伐他汀的藥理作用與臨床應(yīng)用.國(guó)外醫(yī)學(xué)·藥學(xué)分冊(cè)，1998，25：341-342.