摘 要 目的:探1討不同治療方法對HBeAg慢性乙型肝炎血清ALT、 HBVM、YMDD變異株的影響。方法:治療組只用拉米夫定治療,對照組僅用甘草酸制劑,分別在治療前及治療1年時檢測血清ALT、HBVM 、HBV YMDD變異株。結(jié)果:治療組ALT復(fù)常率70.01%,HBeAg陰轉(zhuǎn)率52.23%,對照組ALT復(fù)常率41.18%,HBeAg陰轉(zhuǎn)率19.61%,X2分別為9.95、 13.07,P均﹤0.01;在抗HBe陽轉(zhuǎn)率及HBV YMDD變異株檢出率方面二組未顯出有明顯的差異。結(jié)論:拉米夫定與甘草酸制劑治療HBe Ag陽性慢性乙型肝炎比較,ALT復(fù)常率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率高,但未發(fā)現(xiàn)HBV YMDD變異檢出率有所提高。
關(guān)鍵詞 慢性乙型肝炎 YMDD變異 拉米夫定 HBV
資料與方法
2006~2007年收治HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者118例,均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會聯(lián)合制定的“慢性乙型肝炎防治指南”診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],ALT在2~10倍正常參考值上限之間,并排除合并其他病毒感染者。根據(jù)患者意愿,分為兩組。治療組,服用拉米夫定 100mg,每日1次,67例,男59例,女8例,年齡40.85±5.76歲;對照組,未經(jīng)任何抗病毒治療,僅服用甘草酸制劑,51例,男46例,女5例,年齡42.3±5.87歲。均為初治。
方法:治療前及治療1年時均于清晨空腹采用,留血清備用。
YMDD變異株的檢測:YMDD變異試劑盒供,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)結(jié)合Tagman熒光探針技術(shù),PCR擴增在GemeAmp 5700型擴增儀上進行,使用dUTP和UNG酶防止擴增產(chǎn)物的污染,嚴(yán)格按照說明書程序進行。
HBVM檢測:釆用EISA法,嚴(yán)格按說明書操作和判定。
肝功能檢測:應(yīng)用貝克曼Y9型全自動生化分析儀檢測,按規(guī)程實驗操作。
統(tǒng)計學(xué)方法:采用X2檢驗。
結(jié) 果
檢測結(jié)果:治療組與對照組治療前比較,X2=0.0085,P>0.05;治療組與對照組治療后比較,X2=0.6358,P>0.05;治療組治療前后比較,X2=0.3783,P>0.05;對照組治療前后比較,X2=0.051,P>0.05。
討 論
長期應(yīng)用拉米夫定認(rèn)為可誘發(fā)HBV發(fā)生YMDD變異,產(chǎn)生對拉米夫定耐藥,體內(nèi)病毒載量重新升高,使病毒活動,影響治療效果。本研究未發(fā)現(xiàn)拉米夫定有誘發(fā)HBV發(fā)生YMDD變異的作用,與馬氏等報道[2]的比較相差很大,其原因還需要通過進一步觀察。拉米夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效優(yōu)于甘草酸制劑,特別在ALT復(fù)常及抗HBe轉(zhuǎn)陰方面顯示較好的效果。因此,對于HBeAg陽性慢性乙型肝炎的治療在方案選擇上拉米夫定與甘草酸制劑比較,應(yīng)該優(yōu)先選擇拉米夫定。在應(yīng)用拉米夫定治療慢性乙型肝炎時,需先進行HBV YMDD變異株的檢測,對于存在HBV YMDD變異的病例應(yīng)避免應(yīng)用拉米夫定,否則會降低拉米夫定的效果[3]。總之,拉米夫定對HBeAg陽性的慢性乙型肝炎有明確的療效,如果在應(yīng)用拉米夫定治療前,對患者進HBV YMDD變異的檢測,就有可能避免不必要的耐藥情況出現(xiàn)。
參考文獻
1 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)感染病學(xué)分會聯(lián)合制訂.慢性乙型肝炎防治指南.臨床肝膽病雜志,2006,22:13-15.
2 馬秀云,蔡皓東,崔振宇.拉米夫定相關(guān)性HBV變異對乙型肝炎預(yù)后的影響.肝臟,2000,5:79.
3 屈軍校,劉蓉,任迎全,等.乙肝肝硬化發(fā)生HBVYMDD自然變異的意義探討.臨床肝膽病雜志,2008,24:116-117.