核苷類(lèi)藥物聯(lián)合丹參治療慢性乙型肝炎肝硬化４０例臨床分析

摘 要 目的：應(yīng)用核苷類(lèi)藥物聯(lián)合丹參治療慢性乙型肝炎肝硬化療效觀察。方法：隨機(jī)選擇80例慢性乙型肝炎肝硬化患者，分兩組，治療組應(yīng)用核苷類(lèi)藥物聯(lián)合丹參，對(duì)照組應(yīng)用丹參加保肝藥物。結(jié)果：治療組中臨床癥狀改善率，HBeAg陰轉(zhuǎn)率及肝功能復(fù)常率優(yōu)于對(duì)照組，但乙型肝炎肝硬化并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)照組明顯高于治療組。結(jié)論：應(yīng)用核苷類(lèi)藥物聯(lián)合丹參治療乙型肝炎肝硬化可較強(qiáng)、較快地抑制HBV復(fù)制，明顯減少疾病復(fù)發(fā)。

關(guān)鍵詞 核苷類(lèi)藥物 丹參 慢性乙型肝炎 肝硬化

資料與方法

2005年12月～2008年4月乙型肝炎肝硬化患者80例，診斷符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》^[1]。隨機(jī)分治療組、對(duì)照組各40例；男52例，女28例；年齡20～60歲，平均42.5歲；病程3～36年，平均18年。肝硬化按child-pugh標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，A級(jí)32例，B級(jí)36例，C級(jí)12例。其中HBeAg陽(yáng)性，HBV-DNA定量在10⁵拷貝/ml以上者68例；HbeAg陰性，HBV-DNA定量在10⁴拷貝/ml以上者32例。治療前未發(fā)生過(guò)肝性腦病的患者均在選擇的范圍之內(nèi)。30例治療前做胃鏡示食道胃底靜脈曲張，其中4例食道可見(jiàn)紅色斑征。

檢測(cè)指標(biāo)：用藥前檢測(cè)肝功能，血清總膽紅素(TB)30～170μmol/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)100～400U/L，血清白蛋白(ALB)25～37g/L，膽堿酯酶(CHE)1200～5000U/L。腹部B超與CT檢查符合肝硬化改變。用藥前腎功能檢測(cè)正常。

治療方法：治療組中26例口服拉米夫定100mg，1日1次，間斷靜滴丹參20ml，療程2.5年。其中4例服用半年后查ALT升高至5倍以上，HBV-DNA定量持續(xù)升高或不降，疊加服用阿德福韋脂10mg，1日1次，療程2年。14例開(kāi)始即服用阿德福韋脂10mg，1日1次，間斷靜滴丹參，療程2.5年。對(duì)照組常規(guī)服用護(hù)肝、降酶、利尿劑，交替靜滴丹參、苦參素，促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素及還原型谷胱甘肽等綜合治療，療程2.5年。治療后，每3個(gè)月檢測(cè)肝、腎功能，乙肝系列、HBV-DNA定量及腹部B超。

結(jié) 果

治療組中聯(lián)合用藥1年，10例HBeAg陰轉(zhuǎn)，24例臨床癥狀如乏力、納差改善，腹水消失；用藥2年，26例HBeAg血清轉(zhuǎn)換，HBV-DNA定量在103拷貝/ml以下；2.5年中有2例發(fā)生少量便血，無(wú)嘔血；所有患者再無(wú)出現(xiàn)腹水，無(wú)1例死亡；有2例因服用拉米夫定出現(xiàn)胃部疼痛、腹瀉而停藥。對(duì)照組中，2.5年肝功能改善率40%，且并發(fā)癥發(fā)生率較高，常見(jiàn)有上消化道大出血、肝性腦病、肝細(xì)胞性肝癌等，2.5年中因并發(fā)癥死亡13例，占32%。結(jié)果見(jiàn)表1。

討 論

結(jié)果顯示，治療組中臨床癥狀改善率與肝功能復(fù)常率優(yōu)于對(duì)照組，但肝硬化并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)照組明顯高于治療組。我科采用核苷類(lèi)藥物聯(lián)合丹參治療乙型肝炎肝硬化，能很快抑制HBV復(fù)制，聯(lián)合丹參有活血化瘀功效，兩藥合用具有很好的療效和安全性，能改善肝組織病毒學(xué)變化，阻止肝纖維化。

拉米夫定、阿德福韋酯和思替卡韋這三種核苷類(lèi)藥物^[2]，主要通過(guò)抑制HBV復(fù)制過(guò)程中的DNA多聚酶，導(dǎo)致DNA鏈合成終止，從而達(dá)到抗病毒的作用，適應(yīng)證較廣，不良反應(yīng)少，口服方便^[2]，尤其適合干擾素禁忌的病人。

本結(jié)果表明核苷類(lèi)藥物聯(lián)合丹參治療慢性乙型肝炎肝硬化，在顯著抑制HBV復(fù)制、控制病毒血癥的同時(shí)，能更加有效的改善肝功能，緩解臨床癥狀，丹參有抗肝纖維化的作用，故兩藥合用降低了并發(fā)癥，延緩了疾病進(jìn)展為肝功能衰竭和肝細(xì)胞性肝癌的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志，2005，12：881-891.

2 魏來(lái)，封波.核苷類(lèi)似物在慢性乙型肝炎治療中的應(yīng)用.中華肝臟病雜志，2006，14(5)：380-381.