米非司酮聯合甲氨蝶呤在異位妊娠治療中的應用

摘 要 目的：探討米非司酮聯合甲氨蝶呤(MTX)在異位妊娠保守治療中的作用。方法：將92例異位妊娠患者隨機分為應用米非司酮聯合甲氨蝶呤(MTX)治療組(A組)50例及單用甲氨蝶呤組(B組)42例，以觀察其療效及不良反應。結果：A組50例保守治療成功39例，治愈率78%；B組42例中治愈18例，治愈率42.9%；兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)。兩組均于治療后1周血人絨毛膜促性腺激素開始下降，治療后2周包塊平均直徑明顯縮小，與治療前比較差異顯著(P<0.01)；觀察組用藥后不良反應明顯低于對照組(P>0.05)。結論：米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果優于單藥氨甲蝶呤。

關鍵詞 米非司酮 氨甲蝶呤 異位妊娠 絨毛膜促性腺激素

資料與方法

2005年10月～2007年10月收治異位妊娠患者92例，隨機分為米非司酮聯合甲氨蝶呤(MTX)治療組(A組)50例及單用甲氨蝶呤組(B組)42例，年齡23～39歲，停經時間30～60天。臨床癥狀均為輕度腹脹、腹痛，伴或不伴陰道少量流血，經婦科檢查，血HCG及B超檢查確診。保守治療指征：①血壓脈搏等生命體征平穩。②內出血少，<2cm。包塊小，直徑<4cm。腹脹、腹痛輕。③無米非司酮使用禁忌證。④血HCG<3000MIU/ml。⑤無肝腎疾病史。⑥患者要求保留生育功能行非手術治療。

用藥方法：常規檢查，無禁忌證。A組：甲氨蝶呤40mg/m2，單次靜脈注射+口服米非司酮50mg/日，連服3天。B組：靜脈注射甲氨蝶呤40mg/日，隔日1次，共4次。治療期間觀察生命體征、腹痛及陰道流血情況，5～7天后復查血HCG，血常規及盆腔B超，并嚴密觀察化療藥物的不良反應。

療效判定標準：①治愈：臨床癥狀消失，陰道流血停止，包塊縮小，無內出血發生，血HCG逐漸下降至正常。②失敗：保守治療后腹痛加重，內出血增多而改為手術治療，血β-HCG下降<15%或持續升高，B超提示包塊無縮小或增大改為手術治療，具有其中之一者視為失敗。

統計學方法：采用SPSS12.0統計軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料采用X²檢驗。

結 果

療效情況：A組50例中，保守治療成功39例，治愈率78%，其陰道流血時間7～21天，腹痛消失時間3～20天，包塊消失時間8～35天，血HCG值恢復正常時間10～28天；B組42例中治愈18例，治愈率42.9%；兩組對比差異有統計學意義(X²=11.9602，P=0.0005<0.01)。保守失敗的患者腹痛加重，血HCG持續上升或不降，改行手術治療。

治療前后血β-HCG值及包塊大小變化：2組于用藥后1周血β-HCG下降，治療2周血β-HCG明顯下降及包塊平均直徑顯著縮小，A組血HCG、包塊直徑均小于B組(P<0.01)。

藥物不良反應：兩組均有發生惡心、嘔吐等胃腸道反應、口腔潰瘍、骨髓抑制現象及轉氨酶升高但差異無統計學意義(P>0.05)。

討 論

米非司酮是作用于受體水平的抗孕酮類藥物，其靶器官是蛻膜，能取代孕酮與孕酮受體結合，從而抑制孕酮的活性，引起蛻膜和絨毛組織的變性，使蛻膜組織細胞變性，壞死，核分裂減少，導致絨毛失去血液供應而變性壞死。MTX是抗代謝腫瘤的藥物，其藥理作用是抑制二氫葉酸還原酶，干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，使DNA、RNA及蛋白質的合成受阻，滋養細胞對此藥較為敏感，抑制細胞滋養細胞的增殖，進而影響中間型及合體滋養細胞的形成，導致胚胎死亡。米非司酮聯合甲氨蝶呤二者起協同作用、治愈率高、能明顯縮短血β-HCG恢復正常水平時間且不良反應并未比單藥甲氨蝶呤大，因此二者聯合保守治療異位妊娠在HCG及B超監測下應用，安全簡便，不良反應較小，用藥越早，效果越好，患者樂于接受，臨床效果較滿意。

參考文獻

1 韓紅敬，關菁，等.異位妊娠患者保留生育功能的處理.中國婦產科臨床雜志，2004，5(1)：27-29.

2 岳曉燕，周應芳.輸卵管妊娠治療現狀與趨勢.實用婦產科雜志，2002，18(3)：149-151.