螺內(nèi)酯聯(lián)合卡托普利對(duì)高血壓病患者心率變異性的影響

（深圳市人民醫(yī)院，廣東深圳518020）

摘要：目的：觀察螺內(nèi)酯聯(lián)合卡托普利對(duì)高血壓病患者心率變異性的影響，探討螺內(nèi)酯與卡托普利聯(lián)合用藥的療效。方法：149例高血壓病患者給予螺內(nèi)酯和卡托普利聯(lián)合用藥，治療8周后進(jìn)行患者心率變異性分析。結(jié)果：治療后患者的SDNN、SDANN、LF、HF及LF/HF與治療前之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）。結(jié)論：螺內(nèi)酯和卡托普利聯(lián)用對(duì)高血壓病患者心率變異性改善療效顯著，可作為高血壓病患者的主要治療措施在臨床中推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：高血壓病；螺內(nèi)酯；卡托普利

中圖分類(lèi)號(hào)：R541.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-2197（2008）10-0060-02

心率變異性（Heartratevariability）作為一種無(wú)創(chuàng)的自主神經(jīng)功能檢測(cè)方法，目前已得到廣泛應(yīng)用。它能動(dòng)態(tài)地反映心臟交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)平衡及其活動(dòng)規(guī)律，是目前評(píng)價(jià)心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)功能活動(dòng)的較好辦法^［1］。近年來(lái)HRV分析較多地應(yīng)用于高血壓病患者的監(jiān)測(cè)，其對(duì)高血壓病的診斷和治療都有著重要的指導(dǎo)意義^［2，3］。筆者采用螺內(nèi)酯聯(lián)合卡托普利治療高血壓病，觀察其對(duì)高血壓病患者心率變異性的改善情況，取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道并分析如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

研究對(duì)象均為我院2007年6月~2008年7月收治的高血壓病患者，入選病例均符合WHO/ISH（1999年）高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。高血壓Ⅰ級(jí)者70例，高血壓Ⅱ級(jí)者79例；年齡45~74歲，平均62.4歲；除外繼發(fā)性高血壓、心肌梗死、心力衰竭、嚴(yán)重心律失常等。共收治149例。

1.2治療方法

所有病例均在停用抗高血壓藥5d后才開(kāi)始治療。給予卡托普利12.5mg，bid，加用螺內(nèi)酯10mg，bid。療程為8周。

1.3觀察指標(biāo)

心率變異性分析采用Holter記錄，用DMSIV型三通道檢測(cè)系統(tǒng)，將24h磁帶式記錄器獲得的心電信號(hào)回放計(jì)算機(jī)軟件處理，進(jìn)行HRV自動(dòng)分析，得出如下指標(biāo)。時(shí)域參數(shù)：24h連續(xù)正常R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN），24h內(nèi)連續(xù)5min節(jié)段平均正常R-R之間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）。頻域指標(biāo)參數(shù)：低頻（LF0.04~0.15Hz），高頻（HF0.15~0.40Hz）及LF與HF的比值（LF/HF）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

高血壓病患者治療前后心率變異性比較見(jiàn)表1。患者治療前后心率變異性有較大差異。時(shí)域指標(biāo)中SDNN、SDANN均顯著增高（P<0.01）；頻域指標(biāo)中LF，LF/HF明顯下降，HF明顯增加（P<0.01或P<0.05）。可見(jiàn)治療后患者SDNN、SDANN、LF、HF及LF/HF等心率變異性參數(shù)與治療前的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。

表1高血壓病患者治療前后心率變異性比較

3討論

卡托普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），通過(guò)對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的抑制，使血管緊張素Ⅱ生成減少，同時(shí)抑制激肽酶使緩激肽降解減少，進(jìn)而使血壓下降。醛固酮在許多疾病的發(fā)生發(fā)展中涉及纖維化過(guò)程，如肝、肺、腎等臟器的纖維化，高血壓心臟肥大及心肌重構(gòu)，心肌病，心功能不全，瘢痕，動(dòng)脈硬化等疾病，尤其是心肌纖維化。醛固酮拮抗劑不僅在心功能衰竭治療中發(fā)揮重要作用，實(shí)踐證明在高血壓治療中也同樣可起到保鉀、利尿、減少鎂丟失、減少心肌纖維化、減少心肌重構(gòu)、防止或減少惡性心律失常，改善血管順應(yīng)性等作用。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究肯定了螺內(nèi)酯對(duì)血管重塑的良性影響，在血管介入損傷后達(dá)到有效防治再狹窄的目的^［4］。因此，醛固酮受體拮抗劑在高血壓冶療中可起到很好的調(diào)節(jié)作用，取得明顯的降壓效果。

卡托普利和小劑量螺內(nèi)酯聯(lián)合應(yīng)用能明顯增加降壓效果的機(jī)理是：①卡托普利是通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）而達(dá)到擴(kuò)張血管、降低血壓的作用的，長(zhǎng)期使用后由于出現(xiàn)醛固酮逃逸而使療效下降，而小劑量的螺內(nèi)酯則具有醛固酮拮抗作用，所以能夠協(xié)同降壓；②近年來(lái)的研究表明，胰島素抵抗（IR）通過(guò)以下機(jī)理引起血壓升高：腎小管對(duì)鈉的重吸收增加；交感神經(jīng)活性增加；Na+-Ka+-ATP酶拮抗劑合用可明顯增強(qiáng)降壓效果^［5］。而最近的研究也表明，卡托普利能夠通過(guò)擴(kuò)張血管增加肌肉組織中Ins及Glu的含量，同時(shí)還能增加機(jī)體細(xì)胞的胰島素受體敏感性，從而改善胰島素抵抗，并且大規(guī)模的CAPPP試驗(yàn)也證實(shí)卡托普利能減少心血管病發(fā)病率和死亡率，其機(jī)理可能也與此有關(guān)^［6］。長(zhǎng)期應(yīng)用卡托普利治療高血壓病，會(huì)使少數(shù)患者發(fā)生醛固酮逃逸現(xiàn)象，從而影響血壓的控制。根據(jù)其作用機(jī)理，我科使用卡托普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療低、中危高血壓病，取得了良好的降壓效果，同時(shí)能改善患者的心率變異性。

本研究采用螺內(nèi)酯聯(lián)合卡托普利治療高血壓病，觀察其對(duì)高血壓病患者心率變異性的改善情況，結(jié)果顯示患者治療前后心率變異性有較大差異。時(shí)域指標(biāo)中SDNN、SDANN均顯著增高；頻域指標(biāo)中LF、LF/HF明顯下降，HF明顯增加，提示螺內(nèi)酯聯(lián)合卡托普利通過(guò)抑制交感神經(jīng)張力，并使副交感神經(jīng)張力相對(duì)增高，最終恢復(fù)交感-副交感神經(jīng)張力平衡而實(shí)現(xiàn)的，而非單純由血壓下降所致。郭勁霞等發(fā)現(xiàn)倍他樂(lè)克能顯著改善HRV各項(xiàng)指標(biāo)，時(shí)域指標(biāo)中，SDNN、SDANN及SDNNidex均明顯增高，PNN50%也相應(yīng)增加^［7］。這有助于解釋螺內(nèi)酯及卡托普利在高血壓患者中的有益作用，臨床上降壓治療選用能改善HRV的藥物可能更為合理，螺內(nèi)酯聯(lián)合卡托普利治療高血壓病值得臨床推廣。

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（責(zé)任編輯：姜付平）