替米沙坦聯(lián)合阿魏酸鈉治療慢性腎功能衰竭療效觀察

（太谷縣人民醫(yī)院，山西太谷030800）

摘要：目的：觀察替米沙坦、阿魏酸鈉合用治療慢性腎功能衰竭（CRF）的療效。方法：將60例CRF患者分為治療組和對(duì)照組。治療組給予替米沙坦和阿魏酸鈉；對(duì)照組給予鈣離子拮抗劑等降壓藥，均未服用或未堅(jiān)持服用腎素-血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）。觀察患者血壓、尿蛋白定性、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）的數(shù)值。結(jié)果：兩組治療后血壓均有下降；治療組尿蛋白定性、BUN、Scr水平較對(duì)照組下降，差異有顯著性（P<0.05）。結(jié)論：替米沙坦聯(lián)合阿魏酸鈉能有效延緩CRF進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：慢性腎功能衰竭；替米沙坦；阿魏酸鈉；聯(lián)合使用

中圖分類號(hào)：R692.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-2197（2008）10-0082-02

替米沙坦是血管緊張素II（AngII）受體拮抗劑，近年因ARB能減輕慢性腎功能衰竭（CRF）患者蛋白尿及延緩其進(jìn)展的作用，又無(wú)咳嗽等副作用，故受到內(nèi)科重視。阿魏酸鈉是血管內(nèi)皮保護(hù)劑，它能清除氧自由基，拮抗內(nèi)皮素引起的血管收縮、升壓及血管平滑肌增殖；減輕血管內(nèi)皮損傷，增加一氧化氮合成，松弛血管平滑肌，抑制血小板聚集，抗凝血，改變血液流變學(xué)特征。亦可抑制膽固醇合成，降低血脂，增強(qiáng)免疫功能，并有鎮(zhèn)痛解痙作用。本篇采用臨床對(duì)照方法，觀察替米沙坦聯(lián)合阿魏酸鈉治療CRF的療效。

1資料與方法

1.1一般資料

2006年9月~2008年9月，我科收治了55例CHF患者，年齡30~80歲，平均年齡55歲。原發(fā)病：糖尿病腎病23例，慢性腎小球腎炎15例，多囊腎2例，高血壓病合并腎損害10例，慢性腎盂腎炎5例。患者尿蛋白定性+~+++，血尿素氮（BUN）9.25~18.25mmol/L，血肌酐136~253umol/L，血壓>125/80mmHg，42例占84.6%，收縮壓(148.4±37.6)mmHg，舒張壓（109.2±13.9）mmHg，腎性貧血44例占80%。

1.2方法

1.2.1分組

將患者分為治療組和對(duì)照組。兩組患者的年齡、性別、原發(fā)病及觀察血壓、生化指標(biāo)均無(wú)顯著性差異見表1。治療組口服替米沙坦40~80mg，每日晨口服，長(zhǎng)期服用阿魏酸鈉3片/次，3次/日，3月一療程，觀察12個(gè)月。觀察期內(nèi)根據(jù)病情給予補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素、鈣劑、糾正代謝性酸中毒等對(duì)癥處理，血壓控制不佳者加用其他降壓藥。對(duì)照組未用ACE或ARB及阿魏酸鈉口服，其降壓治療使用鈣拮抗劑及其他降壓藥，對(duì)癥處理與治療組基本相同。如果在觀察期患者出現(xiàn)尿量<500mL/24h，Scr>400umol/L~707umol/L，高度浮腫，急性心功能衰竭、肺水腫，嚴(yán)重代謝性酸中毒及電解質(zhì)紊亂，即施行透析治療。

1.2.2觀察指標(biāo)

血壓；尿蛋白定性；BUN、Scr及電解質(zhì)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)結(jié)果用±s，采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

兩組患者治療后，其血壓平均值下降，但差異無(wú)顯著性（P>0.05）；尿蛋白定性比較：治療組從+++減少到0~+，對(duì)照組從+++只減少到+~++兩組有顯著性差異；治療組前后生化指標(biāo)比較：BUN略有上升，但無(wú)顯著差異（P>0.05）;Scr下降(P<0.05)。對(duì)照組治療前后比較BUN、Scr上升明顯（P<0.01）。P<0.05有顯著性差異。治療組與對(duì)照組治療后BUN、Scr、尿蛋白定性、血壓比較見表1。

3討論

CRF是多種因素所致的慢性腎損害進(jìn)行性惡化的結(jié)果，對(duì)于早、中期CRF的治療主要以延緩腎功能衰竭進(jìn)展為主要目的。近十余年來研究認(rèn)為腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在腎臟疾病的發(fā)展過程中起著非常重要的作用。腎臟疾病一旦慢性化后常以不同的速度進(jìn)展至終末期腎功能衰竭。腎臟疾病的慢性化和腎功能進(jìn)行性減退的機(jī)制復(fù)雜，尚未闡明，但某些因素的有害作用是肯定的。其中RAS系統(tǒng)倍受關(guān)注，它在慢性腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化的形成及發(fā)展中起著重要作用。AngI是RAS系統(tǒng)中最主要的促進(jìn)腎小球硬化的物質(zhì)，它通過AngII受體結(jié)合發(fā)揮作用。AngII所產(chǎn)生的絕大多數(shù)病理生理作用都是通過其ATl受體介導(dǎo)的。AT1受體腎臟表達(dá)最豐富，AngII的主要功能是調(diào)節(jié)血壓、腎血流量、腎小球?yàn)V過率，水和電解質(zhì)代謝等主要是由AT1受體介導(dǎo)。有研究表明腎臟局部的RAS活化可引起腎小球硬化及系膜細(xì)胞肥大，亦是通過AT1活化實(shí)現(xiàn)的。AT1受體還與腎小管間質(zhì)病變有關(guān)，與AngII結(jié)合后，可刺激腎間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生膠原Ⅲ。AngII是腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)中最主要的生物活性物質(zhì)，在腎臟損害中作用重要。AngII與腎臟細(xì)胞膜上的血管緊張素Ⅰ型受體結(jié)合后，既可通過增加腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓這一間接途徑引起腎臟的損害，也可通過刺激腎臟細(xì)胞分泌TGF-?等各種生長(zhǎng)、細(xì)胞因子，直接造成腎臟損害^［1］。大量研究表明，AngII直接參與了進(jìn)行性腎臟損害，它不僅通過影響全身及腎臟局部的血液動(dòng)力學(xué)升高了腎小球內(nèi)壓力，還直接促進(jìn)了多種細(xì)胞因子的生成和細(xì)胞增殖/肥大以及基質(zhì)蛋白的積聚。由于AngII的形成具有多種來源、多途徑的特點(diǎn)，要完全阻斷其生成幾乎不可能。ACEI只能抑制AngII形成的經(jīng)典途徑，而AngII受體拮抗劑在受體水平直接拮抗AngII作用，無(wú)論哪種來源、哪種途徑產(chǎn)生的AngII均可被其抑制，因此AngII受體拮抗劑具有更大優(yōu)勢(shì)^［2］。替米沙坦是一種口服起效的，特異性血管緊張素II受體(AT1型)拮抗劑。它能替代血管緊張素II與AT1受體亞型高親和性結(jié)合，該結(jié)合作用持久。在人體給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素II引起的血壓升高。抑制效應(yīng)持續(xù)24小時(shí)，在48小時(shí)仍可測(cè)到。并可在長(zhǎng)期治療中維持。對(duì)于CRF患者，替米沙坦可降低收縮壓及舒張壓而不影響脈搏，無(wú)醛固酮逃逸，不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道，能刺激AT2使血管擴(kuò)張，降低腎小球內(nèi)高壓、高灌注、高濾過，改善腎小球?yàn)V過膜選擇通透性及減少腎臟細(xì)胞外基質(zhì)蓄積，減少蛋白尿。而阿魏酸鈉能改善腎臟的血液循環(huán)，拮抗腎小球內(nèi)凝血和/或纖溶障礙，阻止腎小球硬化，延緩CRF的進(jìn)展。臨床觀察替米沙坦與阿魏酸鈉的療效，其降壓效果較對(duì)照組穩(wěn)定，副作用小，并可減少蛋白尿，使CRF得到改善，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

［1］徐虹.腎素-血管緊張素系統(tǒng)與腎臟病［J］.中華兒科，2001，39（12）：761．

［2］姜紅，韓迎.血管緊張素受體拮抗劑的進(jìn)展與評(píng)價(jià)［J］.天津藥學(xué)，2004，16（2）：26.

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（責(zé)任編輯：陳涌濤）