高尿酸血癥患者的血管內皮功能研究

林　玲　壯　可　烏若丹　李　紅　李　裕　趙　燕　張　宏

【摘要】 目的 探討高尿酸血癥患者的血管內皮功能狀況。方法 控制影響血管內皮功能的因素后納入觀察組中78例高尿酸血癥患者，以及年齡、性別匹配的對照組75名，采用超聲檢測血管內皮功能進行比較。結果 觀察組血流介導的血管舒張(FMV)較對照組明顯下降(P<0．05)，兩組在年齡、性別、體質量、血壓、血脂、血糖水平差異無統計學意義(P>0．05)。結論 高尿酸血癥患者存在血管內皮功能障礙，是動脈粥樣硬化的危險因素。

【關鍵詞】高尿酸血癥；血管內皮功能

お

Study of endothelial dysfunction in patients with hyperuricemia

LIN Ling，ZHUANG Ke，WU Ruo-dan，et al.Department of Cardiology，the First Peoples Hospital of Yunnan Province，Kunming 650032,China

【Abstract】 Objective To investigate the vascular endothelial function(EF)in patients with hyperuricemia.Methods After controlled by other factors that could impair EF，78 patients with hyperuricemia were enrolled as observation group and 71 controlsubjectiveswere chosen by match-pairing of age and sex.Assessment of EF was performed by color Doppler ultrasound.Results Compared with control group，the uric acid level was significantly higher(P<0．05)and flow-mediated dilatation(FMD)was significantly decreased(P<0．05)in observation group，without difference in age,sex,weight,blood pressure,plasma lipid and blood glucose between two groups.Conclusion The vascular endothelial function was impaired in patients with hyperuricemia，which may be the risk factor ofatheroclerosis.

【Key words】Uric acid；Vascular endothelial function；Risk factor

許多流行病學和臨床研究結果證實，血尿酸(UA)的增高與心血管疾病的發生及其進展之間存在聯系^[1-2]。然而這種聯系在某些方面還存在著爭論^[3]，在心血管疾病的發生、發展過程中，UA是獨立的致病危險因素，還是通過其他已明確的危險因素起作用。為探討上述問題，本文通過檢測高尿酸血癥患者的血管內皮功能以觀察其血管內皮功能狀況。因為血管內皮功能障礙(ECD)被認為是啟動動脈粥樣硬化進程的第一步。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 收集2006年4月至2008年8月在我院體檢中心發現的高尿酸血癥患者87例為觀察組，按本院檢驗科標準：血尿酸≥416 μmol/L即診斷為高尿酸血癥，并同期納入正常對照75例。兩組在年齡和性別進行匹配，具備共同的排除條件：①患有心血管病或一級親屬中有早發心血管病患者，55歲≥年齡≥18歲；②有高血壓、糖尿病、OGTT異常、高脂血癥以及血栓性疾病等病史；③有風濕免疫病或急、慢性感染性疾病；④有肝、腎功能異常、痛風及腫瘤患者；⑤孕婦或哺乳期婦女；⑥有長期吸煙史及飲酒史。

1．2 一般指標 記錄患者的性別、年齡、體重指數、血壓、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)以及血糖等指標。

1．3 血尿酸(UA)檢測 兩組患者均禁食 12 h后次晨抽空腹靜脈血5 ml，分離血清后待測血尿酸。用日立7600全自動生化分析儀尿酶法測定(試劑由瑞士羅氏公司提供)。

1．4 血管內皮功能檢測 血流介導的血管舒張(FMV)具有評估ECD的價值^[4]，被檢者在22℃，閉光房間中靜息半小時后取平臥位，使用system five彩色超聲診斷儀(GE公司)，探頭7MHZ，掃描右臂距肘窩2~5 cm肱動脈，顯示長軸切面，同步記錄心電圖并采集畫面，在心電圖R波上測量肱動脈直徑(mm)作為基礎直徑，然后在距離測量部位遠端8 cm處用充氣血壓袖帶充到250~280 mm Hg，壓迫肢體遠端血流5 min，快速放氣50 s時重復上述測量。每個對象間隔半小時重復上述步驟，取3次測量的均值計算FMV，即FMV=(充氣后直徑-基礎直徑)×100/基礎直徑。

1．5 統計學方法 用SPSS 10．0軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s），采用t檢驗，P<0．05差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組在年齡、性別、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血糖及體重指數差異無統計學意義(P>0．05)，見表1。

2．2 兩組血尿酸及FMV比較 觀察組血尿酸較對照組明顯升高(P<0．05)，FMV較對照組明顯下降(P<0．05)，見表2。

3 討論

動脈粥樣硬化的發生存在多個危險因素，如高血壓、高血糖、肥胖、高脂血癥和胰島素抵抗等。但無論何種情況都有共同的途徑，即ECD的發生是啟動脈粥樣硬化關鍵性的早期改變。我們的研究力圖排除傳統心血管病的危險因素，觀察高尿酸血癥患者的血管內皮功能狀況。評價方法采用Celermajer等^[5]建立的超聲測量FMV來觀察是否有ECD存在，以了解由一氧化氮介導的內皮舒張功能。它作為篩查動脈粥樣硬化相關的心血管事件危險因素的敏感性和陰性預測值都在90%以上^[6]。國內也已應用此方法評價血管內皮功能^[7]。

迄今有多個大規模試驗分析了尿酸和心血管疾病的關系，其中有一些研究支持尿酸作為心血管疾病的獨立危險因素。血尿酸是一種水溶性物質，在血液中物理溶解度很低，高尿酸血癥時，尿酸結晶易析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內膜^[8]；血尿酸能促進血小板黏附、聚集^[9]，促使血小板血栓形成；在尿酸的代謝過程中還伴著氧自由基的生成，尿酸升高時，氧自由基生成增加，損害線粒體、溶酶體功能，從而促進粒細胞在血管內皮的聚集^[10]；血尿酸的增加還可促進LDL-C氧化、脂質過氧化，氧化后的LDL對內皮細胞有毒性作用，促進血管平滑肌細胞的凋亡，進一步造成血管局部炎癥反應，增加斑塊的不穩定性，參與炎癥和血栓作用^[11]。本文結果顯示，排除性別、年齡、長期吸煙、飲酒、肥胖以及高血糖、高血脂、高血壓、腎功能下降等影響因素以外，觀察組FMV較對照組明顯下降，提示觀察組存在ECD，Puddu等^[12]經過6年的隨訪發現血尿酸升高是發生心血管事件的獨立預測因子，Nieto等^[13]研究顯示高尿酸血癥可預示主動脈粥樣硬化發展。

一直以來，大多數觀點都認為尿酸可以促進冠心病的發展，但作為一個獨立的危險因素，還是通過其他危險因素起作用的混雜因素，仍存在爭議。目前多數流行病學和臨床研究資料傾向于尿酸作為心血管疾病的一個獨立危險因素。近年來，盡管對高脂血癥、高血壓以及糖尿病的治療獲得重要進展，但動脈粥樣硬化性心血管疾病發病率仍在上升。因此，迫切需要在這些人群中確定高度流行的且容易監測并能夠治療的新的危險因素，高尿酸血癥可能是這樣一種危險因素，高尿酸血癥與心血管疾病的發生、發展和預后密切相關^[14]，應對高尿酸血癥引起足夠重視，加強監測，應用促進尿酸排泄的藥物，盡可能減少進食含嘌呤豐富的食品以減少尿酸生成，對于降低動脈粥樣硬化的發生，減少心血管疾病事件，改善預后，提高患者的遠期生存質量具有重要意義。

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