抗抑郁藥也會耐藥

陳福新

最近，我接到一位外地讀者的來信咨詢，他是一位抑郁癥患者，服用氟西汀治療有效，而且已經維持治療了一段時間。但最近沒有任何原因卻出現病情復發，好像藥物失效一般。問這到底是怎么回事?是不是抗抑郁藥物也會耐藥?

的確，有些抑郁癥病人會對抗抑郁藥物產生耐藥性。臨床工作中，我們發現有些在抗抑郁劑治療中已經達到臨床痊愈的患者，在維持治療期間藥物劑量未變，也沒有任何心理社會應激事件，卻出現了抑郁復發。醫學家將這一現象稱之為“對抗抑郁劑的快速藥物抵抗反應”。簡稱失效現象。失效現象產生的原因目前不十分清楚。國外相關研究發現，抑郁癥患者對抗抑郁劑耐藥性的發生率在25％左右，一般出現在維持治療期的第31周左右。

對于出現耐藥的抑郁癥病人，首先要給予足量足療程的抗抑郁藥物。抗抑郁藥物的起效時間通常在2～4周，因此選擇一種藥物治療后，至少使用4周以上再判定有效無效。如果經過足夠治療劑量、足夠療程而抑郁癥狀仍然未得到緩解(一般出現的比例約為30％)，則應考慮換藥。換藥時應注意選擇作用機制不同、藥物結構類型不同的抗抑郁劑，以保證療效。如某些患者經選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑治療無效，可以考慮文拉法辛、曲唑酮、米氮平等新型抗抑郁藥物，或單胺氧化酶抑制劑如嗎氯貝胺等。

倘若經過兩種以上作用機制的藥物足療程治療，仍然無效的難治性抑郁癥，以及對抗抑郁劑產生快速藥物抵抗反應的病人，可以嘗試聯合用藥，包括兩種抗抑郁藥合用、抗抑郁藥與情感穩定劑(如鋰鹽)合用、抗抑郁藥與非典型抗精神病藥物合用等。比如抗抑郁劑與非典型抗精神病藥物如阿立哌唑、奧氮平、利培酮等聯合應用，有可能提高療效。不過，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑不能與單胺氧化酶抑制劑合用，以免出現5-羥色胺綜合征，引起嚴重的不良反應，嚴重者可能導致死亡。

對于癥狀特別嚴重的難治性抑郁癥患者，尤其是有嚴重自殺觀念和有過自殺行為的患者，還可以接受電休克治療。目前使用較多的是經過改良的無抽搐電休克治療，治療過程中使用麻醉和肌肉松弛劑，所以安全性相對較高，而且治療過程中患者沒有痛苦。國外相關研究顯示，電休克治療對于難治性抑郁癥的有效率可達70％左右。心理治療也是抑郁癥治療的有效方法，它通過治療改變抑郁癥患者非理性的信念，使患者能客觀對待自己，從而達到治療抑郁癥的目的。資料還顯示，心理治療合并抗抑郁藥治療，能夠提高療效。