妊娠肝內膽汁淤積癥胎兒總膽汁濃度及胎兒生長發育影響的研究

[摘要] 目的 探討妊娠肝內膽汁淤積癥(ICP)胎兒總膽汁酸濃度及對其胎兒生長發育的影響。方法 選擇ICP患者30例作為研究組、正常妊娠孕婦30例作為對照組。采用循環酶法測定兩組胎兒臍動脈血清總膽汁酸(TBA)水平;新生兒均于生后15min內進行體重、身長的測量，計算新生兒龐代絡指數(PI)。結果 研究組臍動脈血膽汁酸高于對照組(P<0.05);新生兒體重及身長均明顯低于對照組(P<0.01);PI明顯高于對照組(P<0.01)。結論 ICP胎兒生長發育異常，總膽汁酸升高可能是原因之一。

[關鍵詞] 妊娠肝內膽汁淤積; 膽汁酸; 龐代絡指數

[中圖分類號] R714.255 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)33-42-02

Influence of Intrahepatic Cholestasis in Pregnancy on Fetal Growth and Development

LIU Qingmei

Department of Laboratory，Maternal and Child Care Hospital of Lianyuan City of Hunan Province，Lianyuan 417100，China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the influence of intrahepatic cholestasis in pregnancy on fetal growth and development. MethodsThe total bile acid(TBA)level was measured in 30 fetuses of intrahepatic cholestasis in pregnancy(case group)and 30 fetuses of normal pregnancy(control group)after elective cesarean section. The neonatal weight，length and Ponderal index were measured within 15 minutes after parturition. ResultsThe TBA level in the case group was obviously higher than that of the control group. The neonatal weight was significantly lower and the length was significantly shorter in case group compared with the control group，while the Ponderal index of the case group was significantly higher than that of the control group. ConclusionThe fetal growth and development are abnormal in intrahepatic cholestasis in pregnancy，and one of the reasons may be an increased TBA level.

[Key words]Intrahepatic cholestasis in pregnancy; TBA; Ponderal index

妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)是一種發生在妊娠中、晚期以皮膚瘙癢、黃疽為特征的妊娠期并發癥，發病率在4%～5%之間。對于孕婦的影響較小，主要危害胎兒。我們分別采取ICP及正常妊娠孕婦胎兒臍動脈血標本，用循環酶法測定總膽汁酸水平。用新生兒體重、身長和龐代絡指數(Ponderalindex，PI)一起作為衡量胎兒生長發育的指標，從而探討胎兒總膽汁酸濃度與對胎兒生長發育的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇2008年3月～2009年3月在我院單胎擇期剖宮產結束分娩的孕婦共60例。其中，ICP孕婦(研究組)30例，年齡22～34歲，平均年齡28歲，胎兒孕周35+3～39+6周，平均孕周(37.54±1.37)周;正常妊娠孕婦(對照組)30例，年齡24～35歲，平均年齡28歲，胎兒孕周36+4～40+6周，平均孕周(38.91±1.08)周。兩組孕婦年齡、孕產次、體重指數(BMD)差異無統計學意義(P>0.05)，但兩組間終止妊娠時間差別有統計學意義(P<0.01)。以準確的末次月經計算孕周，營養狀況正常。對照組為同期因骨盆、胎位、珍貴兒及社會因素等而行剖宮產的正常孕婦。

1.2 實驗方法

1.2.1 標本的采集 新生兒分娩后立即鉗夾長約40cm的臍帶，用10mL注射器快速的抽取5mL臍動脈血(來自胎兒的血)，放入干燥不含抗凝劑的試管中，室溫下靜置，待其自然凝固、析出血清后，2000r/min離心10分鐘，取上清液貯存于-20℃保存。

1.2.2 新生兒測量 新生兒均于生后15min內由固定專人負責進行體重、身長的測量。具體方法:將新生兒平放，測量從頭頂到足底的距離。根據龐代絡指數(PI)=體重(g)/身長(cm)3×100計算新生兒的PI。

1.2.3 血清TBA含量測定 從-20℃冰箱取出血清達室溫后編號用全自動生化分析儀測定。定標:使用日本第一化學藥品株式會社TBA校準血清。質控:使用日本第一化學藥品株式會社Seronormhuman和PathonormH二水平質量控制血清。參數設定:按照HITACHI儀器要求輸入參數。

1.3 統計學分析

運用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，結果采用(χ±s)表示，計量資料采用t檢驗和協方差分析。兩組間終止妊娠時間差別有統計學意義(P<0.01)。

2 結果

2.1 兩組新生兒臍動脈血膽汁酸的比較

由于兩組孕婦孕周[分別為(37.54±1.37)周、(38.91±1.08)周]的差異有顯著性(P<0.01)，為扣除胎兒孕周的影響，本文采用完全隨機設計協方差分析對兩組修正均數間差別進行比較，結果顯示，研究組臍動脈血膽汁酸明顯高于對照組，差異有顯著統計學意義(P<0.01)。

2.2 研究組與對照組新生兒體重、身長、PI的比較

研究組新生兒體重及身長均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01);研究組PI明顯高于對照組PI，其差別有統計學意義(P<0.01)。見表1。

3 討論

目前對于ICP對胎兒生長發育影響各學者間觀點不一。有學者研究后認為ICP與胎兒發育之間無明顯相關性，其發生率與正常妊娠相似[1]。但也有學者通過對確診的ICP孕婦足月分娩的活產兒進行體重、身長、頭圍、胸圍、頂臀長和上臂圍6項體格生長發育指標測量表明，其平均值均小于正常對照組，差異有統計學意義[2]。PI反映的是體重和身長的關系，是衡量胎兒生長發育的較好指標，可以避免單純用體重或身長所帶來的只能判斷某個體單項指標在體格發育中所占位置的不足，適合不同個體之間比較。我們研究結果表明，ICP胎兒體重及身長均低于對照組，PI則明顯高于對照組，說明ICP影響了胎兒的生長發育，新生兒身體狀況較正常新生兒差。

其原因可能是胎兒體內高膽汁酸對胰腺內分泌功能產生損傷，胰島素分泌減少從而影響胎兒的生長發育，表現為以下幾方面:(1)母體通過胎盤進入胎兒體內的葡萄糖轉運受到影響，加上母體膽汁酸負荷也會使其自身血糖降低，胎兒營養物質供應不足;(2)影響脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺普(ATP)的合成，阻礙細胞合成代謝;(3)阻礙氨基酸轉運系統的活化，胎盤絨毛攝取氨基酸減少，抑制蛋白質、脂肪合成，促進脂肪分解;(4)胰島素樣生長因子(insulin-hkegrowthfactor;IGF)、瘦素等細胞因子的合成分泌減少。為了提高胎兒機體內血糖水平，胰高血糖素代償性分泌增加，促進糖原分解和糖異生作用，促進脂肪分解，加強脂肪酸氧化，增加血糖和能量供應，保證血糖在正常濃度范圍內較小幅度波動。胎兒整個機體處于分解代謝狀態中，其生長發育受到影響。同時ICP時母體高膽汁酸等造成的胎盤、臍帶血管損傷及其他病理改變，進一步影響胎兒的生長發育[3]。

ICP時膽汁酸的毒性作用可以導致胎兒胰腺內分泌功能異常，且膽汁酸越高，受損程度越大，影響胎兒的生長發育。膽汁酸對胰腺損傷的直接證據及對ICP新生兒長期影響需要進一步的研究。

[參考文獻]

[1] Wang XD，Peng B，Yao Q，Zhang L，et al. Perinatal outcomes of intrahepatic cholestasis of pregnancy:analysis of 1210 cases[J]. National Medical Journal of China，2006，86(7):446-449.

[2] 朱桂玉，左磊. 妊娠膽汁淤積癥對胎兒生長發育影響的研究[J]. 護理研究，2006，10(20):2685.

[3] Williamson C，Gorelik J，Eaton BM，et al. The bile acid taurocholate impairs rat cardiomyocyte function:a proposed mechanism for intra-uterine fetal death in obstetric chotestasis[J]. Clin Sci(Lond)，2001，100:363-369.

(收稿日期:2009-06-16)