甲強龍用于紫杉醇化療前預處理的臨床研究

[摘要] 目的 觀察甲強龍用于紫杉醇化療前預處理方案的療效，探索最佳周劑量紫杉醇預處理方法。方法 165例病人隨機分為兩組，甲強龍組予紫杉醇90mg，靜滴，d1、8、15，聯合鉑類藥物，化療前30min使用甲強龍40mg靜滴，同時使用止吐藥、H2受體拮抗劑和抗組胺藥，每28天重復一次(97例)。地塞米松組予紫杉醇90mg，靜滴，d1、8、15，聯合鉑類藥物，化療前12h及6h使用地塞米松片20mg口服，同時使用止吐藥、H2受體拮抗劑和抗組胺藥，每28天重復一次(68例)。結果 地塞米松組過敏反應發生率39.7%(27/68)，2例患者發生重度過敏反應，發生率2.9%。甲強龍組過敏反應發生率28.8%(28/97)，兩者無顯著性差異(χ2=2.11，P>0.05)，無患者發生重度過敏反應。結論 甲強龍用于紫杉醇化療前預處理療效好，過敏反應發生率與傳統預處理方案相似，但重度過敏反應發生率低，值得進一步研究。

[關鍵詞] 甲強龍; 紫杉醇; 預處理

[中圖分類號] R453.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)33-137-02

近年來，以紫杉醇聯合鉑類的化療方案被廣泛應用于肺癌、消化道腫瘤、頭頸部腫瘤及婦科腫瘤等方面[1]。目前國外的周劑量紫杉醇化療前預處理方案多種多樣[2]，但多以下列方案常用:紫杉醇用藥前12h和6h各予口服地塞米松20mg，用藥前30min肌肉注射苯海拉明50mg和靜脈注射西咪替丁300mg[3]，此預處理方案的地塞米松劑量較大，不太適合中國人體質，且有約2%患者出現重度過敏反應[1]。為探索最佳的周劑量紫杉醇化療前預處理方法，我們于2005年1月～2009年1月對采用周劑量紫杉醇聯合鉑類方案治療的165例晚期惡性腫瘤患者嘗試性地采用了甲強龍為主的預處理方法，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

165例患者都經病理組織學或細胞學檢查確診為中晚期惡性腫瘤，其中肺癌71例，食管癌27例，胃癌21例，鼻咽癌19例，宮頸癌27例。治療前均行胸部CT、腹部B超以及全身骨掃描等檢查，明確病理分期。其中初治90例，復治75例，預期生存>5個月。KPS評分>60分。

1.2 治療方法

1.2.1 化療方案 兩組化療方案相同:紫杉醇90mg，靜滴，d1、8、15，順鉑40mg，靜滴，d1～3(以上方案均為28d為一周期)。在化療過程中，特別是在紫杉醇用藥后1h內嚴密觀察患者血壓、心率、脈搏、呼吸等基礎生命體征及皮膚黏膜變化，發現異常及時處理。

1.2.2 預防用藥 甲強龍組:紫杉醇化療前30min給予甲強龍40.0mg靜滴，異丙嗪25mg肌肉注射，西咪替丁0.6g靜滴，格拉司瓊3mg靜滴。地塞米松組:紫杉醇化療前12h及6h給予地塞米松片20mg口服，紫杉醇化療前30min給予異丙嗪25mg肌肉注射，西咪替丁0.6g靜滴，格拉司瓊3mg靜滴。

1.3 統計學方法

采用χ2檢驗，使用簡明統計學處理器2.0版本處理數據。

2 結果

地塞米松組過敏反應發生率39.7%(27/68)。2例患者發生重度過敏反應，發生率2.9%。甲強龍組過敏反應發生率28.8%(28/97)，無統計學差異(χ2=2.11，P>0.05)，無患者發生重度過敏反應。

3 討論

紫杉醇能特異性地作用于細胞周期的G2期和M期，誘導和促進微管蛋白聚合，防止解聚，穩定微管，抑制紡錘體和紡錘絲的形成，阻止腫瘤細胞的增殖，從而發揮抗腫瘤作用[4]。近年來，國外對周劑量紫杉醇聯合化療的多中心Ⅱ期臨床研究表明，每周化療與常規3周間隔化療相比能增加藥物與腫瘤細胞的接觸時間和頻率，增加腫瘤細胞停留在G2/M期的數量，提高了殺傷率，增強了抗血管形成和誘導細胞凋亡作用，其毒性及耐受性方面也比3周方案更佳[5，6]。紫杉醇所導致的過敏反應大部分是由于患者對紫杉醇的溶劑對聚氧乙基代蓖麻油過敏所致，多數為Ⅰ型過敏反應，合理的預處理可以減少過敏反應的發生。對于周劑量紫杉醇的化療前預處理國內外的報道并不一致，且方法多種多樣，與傳統方法的預處理方法相比過敏反應發生率沒有統計學差異。甲強龍主要用于預防癌癥化療引起的過敏反應，但目前并沒有統計學資料表明甲強龍抗過敏能力超過地塞米松。因此我們設計了這一試驗，得出的結果令人鼓舞，有效地減少了紫杉醇重度過敏反應的發生。并且40mg甲強龍的應用對比40mg地塞米松口服水鈉潴留等并發癥進一步降低。

綜上所述，甲強龍用于紫杉醇化療前預處理過敏反應發生率與傳統方案相似，但是重度過敏反應發生率低，值得進一步研究。

[參考文獻]

[1] 孫燕. 內科腫瘤學[M]. 北京:人民衛生出版社，2001:432-433.

[2] Chen CH，Chang JW，Lee CH，et al. Dose finding and phase 2 study of weekly paclitaxel(taxol)and cisplatin combination in treating chinese patients with advanced nonsmall cell lung cancer[J]. Am J Clin Oncol，2005， 28(5):508-512.

[3] Mar，San BJ. A clinical study on pacitaxel plus cisplatin combined therapy in the treatment of advanced non small cell lung cancer[J]. Chinese Clinical Oncology，2005，10(2):128-129.

[4] Schiff PB，Fant J，Horwitz SB. Promotion of microtubule assembly in vitro by taxol[J]. Nature，1979，277(5698):665-667.

[5] Chang AY，Rubins J，Asbury R，et al. Weekly paclitaxel in advanced non small cell lung cancer[J]. Semi Oncol，2001，28(4):10-13.

[6] Perez EA，Vogel CL，Irwin DH，et al. Multicenter phase Ⅱ trial of weekly paclitaxel in women with metastatic breast cancer[J]. J Clin Oncol，2001， 19(22):4216-4223.

(收稿日期:2009-07-01)