單藥化療對晚期非小細胞肺癌患者生存質量的影響

[摘要] 目的 觀察單藥化療對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者生存質量的影響。方法 應用多西紫杉醇或吉西他濱單藥對37例晚期NSCLC患者進行姑息性化療，至少2周期后評估患者的近期療效。并從患者的一般狀況評分(KPS評分)、癌痛、疲勞、焦慮、食欲、睡眠狀況改善情況分析患者的生存質量。結果 全組37例中總有效率32.4%(12/37)、1年生存率37.8%(14/37)、中位生存期9個月。患者的KPS評分、癌痛、疲勞、焦慮、食欲、睡眠狀況有明顯改善。結論 單藥化療不僅能延長晚期NSCLC患者的生存期，并且可以提高患者的生存質量。

[關鍵詞] 非小細胞肺癌; 化療; 生存質量

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)33-126-02

The Influence of the Quality of Life in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treatment with Chemotherapy

PENG Mengqing1 ZHANG Ruru1 LU Xiyan2 ZHOU Changfang2

1.Department of Medical Oncology，The Zhongwu Hospital of Suqian，Suqian 223800，China;2.The People’s Hospital of Suqian，Suqian 223800，China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the efficacy and quality of life(QOL) in patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)treatment with gemcitabine or docetaxel. Methods37 patients with advanced NSCLC were treated with gemcitabine or docetaxel. All of patients had be evaluated for response after at least two cycles of treatment. And investigated the QOL of patients in kamofsky，pain，fatigue，anxiety，sleep. ResultsOut of the 37 cases of NSCLC suffers，the objective response was 32.4%(12/37)，the 1-year survival rate was 37.8%(14/37)，the median survival was 9 months. The some of suffers have had their QOL improved. ConclusionThe chemotherapy with gemcitabine or docetaxe in advanced NSCLC is efficacious and can improve QOL of suffers.

[Key words]Non-small cell lung cancer(NSCLC); Chemotherapy; Quality of Life

目前NSCLC還是一種不能治愈的疾病，所以患者的生存質量被認為是重要的預后因素，并被作為NSCLC治療有效的最終目標[1]。2004年7月～2007年9月，我們應用多西紫杉醇或吉西他濱單藥對我科住院的晚期NSCLC患者進行姑息性化療，對其中37例完成超過2個化療周期并得到隨訪資料的患者進行療效及生存質量分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組37例，男25例，女12例，中位年齡59歲。鱗癌29例，腺癌8例。按TNM分期法，Ⅲb 24例，Ⅳ 13例，初治21例，復治16例。所有病例均有可測病灶，KPS評分≥60分，預計生存期3個月以上，能夠耐受至少2個周期化療。血常規和心、肝、腎功能正常，患者同意接受單藥姑息性化療。

1.2 化療方法

采用吉西他賓或多西紫杉醇單藥化療。吉西他賓800mg/m2，第1、8天靜脈滴注30min;多西紫杉醇40mg/m2，第1、8天靜脈滴注1h。28 d為1周期，患者一般狀況差時適當延長。化療期間均用格拉司瓊、地塞米松、胃復安止吐。

1.3 近期療效評價

按照WHO制定的實體瘤療效評價標準進行[2]:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)、進展(PD)、總有效率(CR+PR)。毒副反應評價也按照WHO評價標準進行(0～Ⅳ度)[2]。

1.4 生存質量評價

①用數字分級法評估患者的癌痛程度[2]，即輕度疼痛0～3分;中度疼痛4～6分;重度疼痛7～10分。疼痛控制狀況同樣參照WHO實體瘤療效標準評價，完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無變化(SD)，進展(PD)，CR 及PR 為有效，PD及SD為無效。②患者的一般狀況評分(KPS評分)，在治療后KPS評分增加大于10 分為有效，減少為無效。③疲乏、焦慮、睡眠、食欲、體重評分，改善為好轉，下降為無效。

1.5 統計學方法

用SPSS 10.0 統計軟件包處理，采用χ2檢驗及Fisher直接概率法。

2 結果

2.1 近期療效

化療結束后2周評價療效。全組37例共完成89個化療周期，平均2.4 個周期。其中應用吉西他濱化療14例，應用多西紫杉醇化療23例，兩組在性別、年齡、病理學類型及腫瘤的TNM分期上無統計學差異(P>0.05)。結果CR 0例，PR 12例，SD 7例，PD 16例，總有效率32.4%(12/37)。

2.2 化療毒副反應

Ⅰ～Ⅱ度胃腸道反應35.1%(13/37)，Ⅰ～Ⅱ度血液學毒性29.7%(11/37)，Ⅲ～Ⅳ度血液學毒性16.2%(6/37)，全組無治療相關性死亡。

2.3 生存質量評價

全組患者的KPS評分、癌痛、焦慮、疲乏、睡眠、食欲狀況均有明顯改善。見表1。

2.4 隨訪結果

至2007年9月，全組1年生存率37.8%(14/37)，中位生存時間9個月，中位疾病進展時間6個月。

3 討論

臨床上NSCLC 患者確診時大多已屬晚期，失去了手術或放療的機會，所以化療在晚期NSCLC 的治療中就起到了重要的作用。以鉑類為基礎聯合第三代化療藥物紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他濱、長春瑞賓已被公認為晚期NSCLC的一線化療方案，其有效率、中位生存期、生存率較以往的化療方案均有明顯提高。順鉑主要是胃腸道毒副反應，高劑量化療時90%以上的患者出現較嚴重的惡心嘔吐，絕大部分晚期患者不能耐受，所以標準的聯合化療方案往往影響患者的生存質量。臨床研究認為[3]，晚期的NSCLC患者采用標準的聯合化療與單藥姑息性化療相比并不能延長患者的生存期。王孟昭等[4]報道吉西他濱聯合順鉑對NSCLC的有效率高達48.3%，中位生存期為9.1個月。多西紫杉醇單藥對晚期NSCLC的臨床控制率為45.2%[5]，吉西他濱單藥的有效率為29.1%[6]。本組選擇吉西他濱、多西紫杉醇單藥周劑量給藥，這種單藥低劑量化療更多的是考慮患者的生存質量問題，同時足量給予格拉斯瓊、地塞米松、胃復安止吐，取得了理想的效果。本組的總有效率為32.4%(12/37)，1年生存率37.8%(14/37)、中位生存時間9個月、中位疾病進展時間6個月。患者的KPS評分、疼痛、疲勞、焦慮、食欲、睡眠狀況有明顯改善。患者對吉西他濱的耐受性好，惡心嘔吐發生率較低，容易被患者接受。文獻報道[6]及本組研究均顯示患者完成預期治療的比例高，本組14例選擇吉西他濱治療的患者全部完成3周期以上的化療。主要的毒副反應為血液學毒性。多西紫杉醇的毒副反應相對較重，用藥后患者的體能下降較明顯，老年患者耐受性差。所以在后續的研究中，我們將吉西他濱單藥作為老年晚期NSCLC姑息性化療的主要用藥。

癌癥的治療目的不僅是為了延長患者的生存時間，更要考慮患者的生存質量，反映健康程度和療效的不僅要有生物學指標，還應該包括患者的精神心理學測評和社會活動的評估。與健康密切相關的生存質量在非小細胞肺癌的研究中已被證實是一項獨立的預后因素[7]。本研究的指標包括KPS評分、癌痛、睡眠、食欲、癌性疲勞及焦慮等方面，評價起來較實用。全組37例患者經單藥姑息化療后上述指標均有較好的改善，部分患者化療期間食欲有所下降，其中焦慮、癌痛化療后改善率分別高達56.8%(21/37)和64.3%(9/14)。可能是焦慮和癌痛受主觀因素影響較大，患者因為得到了治療，主觀上認為疾病得到控制。本研究在治療方案的設計上主要考慮到化療的毒副反應對患者的影響，結果取得了令人滿意的效果，所以合理的姑息性化療可以提高晚期NSCLC患者的生存質量。

[參考文獻]

[1] 張麗輝，黃帶發，唐建華. 紫杉醇合并放療對老年晚期非小細胞肺癌患者近期生存質量的影響[J]. 中國康復醫學雜志，2002，17(5):300-301.

[2] 周際昌. 實用腫瘤內科學[M]. 第3版. 北京:人民衛生出版社，1997:23-35，286-289.

[3] 孫燕，湯釗猷，譯. UICC臨床腫瘤學手冊[M]. 第8版. 北京:人民衛生出版社，2006:302-305.

[4] 王孟昭，李龍蕓，張曉彤，等. 健擇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌3周和4周方案的比較[J]. 癌癥進展雜志，2005，3(4):391-394.

[5] 殷旭東，袁昕，童建東，等. 周劑量多西紫杉醇單藥治療晚期老年性非小細胞肺癌[J]. 臨床腫瘤學雜志，2007，12(10):757-758.

[6] 趙銀利，譚煥明. 吉西他濱單藥治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J]. 臨床腫瘤學雜志，2007，13(5):458-459.

[7] Ssndler AB，Nemumaitis J，Denham C，et al. Phase Ⅲ trial of gemcitabine plus cisplatin vesus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol，2000，18:122-130.

(收稿日期:2009-07-15)