不同促排卵藥物治療多囊卵巢綜合征臨床分析

[摘要] 目的 比較不同促排卵藥物分別用于多囊卵巢綜合征(PCOS)對卵泡發育及子宮內膜的影響。方法 將69例確診為PCOS的不孕患者隨機分為兩組，其中35例于月經來潮或撤退性出血第4天起服來曲唑(LE)2.5mg(LE組)，34例同法服氯米芬(CC)100mg(CC組)每天1次，均連服5d。用陰道B超監測卵泡發育和對子宮內膜影響。結果 出現優勢卵泡和單卵泡發育，兩組比較差異均有顯著意義(P<0.05)，LE組優于CC組。HCG注射日子宮內膜厚度兩組比較差異有極顯著意義(P<0.01)，LE組對子宮膜無影響。結論 LE促排卵效果好，單卵泡發生率高，對子宮內膜無抑制作用，并能減少多胎妊娠及OHSS的風險。

[關鍵詞] 多囊卵巢綜合征; 不孕; 促排卵藥; 卵泡發育; 子宮內膜

[中圖分類號] R737.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)33-44-02

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian system，PCOS)是臨床上最常見的內分泌疾病，影響著6%~7%的育齡女性，以慢性無排卵和高雄激素血癥為主要特征，臨床表現多樣化[1]。因長期無排卵導致不孕，促排卵治療PCOS患者成為主要治療手段。氯米芬(clomiphene citrate，CC)是臨床一線促排卵藥物，但其對子宮內膜有潛在不良影響，近年發現來曲唑(letrozole，LE)作為第3代非甾體類芳香化酶抑制劑，對于PCOS患者能成功促排卵[2]，本文選擇2007年1月~2009年4月就診于我所不孕門診的PCOS患者69例，分別用LE和CC促排卵治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月~2009年4月就診于我所不孕門診的PCOS患者69例，年齡24~37歲，平均(28.30±2.13)歲，全部患者均符合2003年鹿特丹的PCOS的診斷標準，所有患者近3個月內除了有用達因-35、二甲雙胍外未曾用其他藥物，男方精液檢查正常，輸卵管碘油造影顯示雙側或至少一側輸卵管通暢。

1.2 方法

69例患者隨機分成兩組進行回顧性分析，LE組35例，在月經來潮或撤退性出血第4天起口服LE(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司批號09013156)2.5mg/d×5d。CC組34例，同法口服CC(進口批號A1202)100mg/d×5d。于月經來潮第11~12天起開始監測排卵。卵泡平均直徑(MFD)達10mm時稱優勢卵泡，MFD達10~14mm時，2~3d監測一次，MFD≥15mm時，每天監測一次，當至少有1個卵泡平均直徑≥18~20mm時，注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)5000U或10000U，同時測量子宮內膜厚度。全部患者均由同一人操作陰道B超檢查(PHILIPS，型號:HD3-EXP-U2，探頭4-9ec)。

1.3 統計學方法

采用t檢驗和檢驗，資料分析采用SPSS9.0統計軟件。

2 結果

2.1 兩組患者卵巢對兩種藥物敏感性比較

見表1。兩者比較差異有顯著意義(P<0.05)，說明PCOS患者對LE的敏感性優于CC。

2.2 兩組患者用藥后卵泡發育情況比較

見表2。兩者比較差異有顯著意義(P<0.05)，說明LE促排卵單卵泡發生率優于高劑量的CC，明顯降低了多胎妊娠、卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的發生風險。

2.3 兩組患者用藥物后子宮內膜發育情況比較

見表3。LE組在HCG注射日子宮內膜平均厚度為(9.89±1.5)mm，CC組為(5.98±0.82)mm，兩者比較差異有極顯著意義(P<0.01)，說明LE促排卵治療PCOS患者對子宮內膜發育無影響，明顯優于CC。更有利于胚胎著床。

3 討論

多囊卵巢綜合征(PCOS)臨床表現以月經稀發的慢性或持續無排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊改變為特征，是臨床上最常見的內分泌疾病，具有高度異質性。一線治療主要是改善生活方式、調整飲食結構、控制體重以達到恢復排卵;二線治療是藥物促排卵，但PCOS患者的特點是卵巢募集增加，小卵泡過多，促排卵治療要考慮限制過多卵泡發育，盡量獲得單優勢卵泡發育，減少多胎妊娠及OHSS的發生。

CC是一種具有較強的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性的藥物，主要通過競爭性抑制下丘腦雌激素受體，刺激內源性GnRH分泌，促進腦垂體分泌FSH及LH，引起卵泡發育、成熟、排卵。但用藥后不利子宮內膜生長，使宮頸黏液減少變粘稠，不利精子通過，使妊娠率下降。且PCOS患者易產生CC抵抗。

LE作為第3代非甾體類芳香化酶抑制劑，通過解除雌激素對下丘腦/垂體的反饋抑制作用使Gn分泌增多，誘導卵泡生長發育;同時抑制雄激素向雌激素的轉化，導致卵巢局部雄激素濃度提高。雄激素通過提高FSH受體的表達或通過胰島素樣生長因子的作用來增強卵泡對FSH的敏感性，提高PCOS患者對促排卵藥物的敏感性[3，4]。

LE不對抗腦部雌激素受體，卵泡發育后增加的雌二醇及抑制素濃度，引起正常的負反饋，可限制FSH過度釋放，減少多卵泡生長。增加的雌二醇使宮頸黏液有利于精子穿行，排卵后子宮內膜能達到受精卵種植所需要的厚度，為胚胎著床創造了條件，有利于妊娠。(本文LE組有8例妊娠，CC組僅1例妊娠)。

LE促排卵對后代有無長期的影響，有待于臨床更深入的考證，有報道，LE半衰期48h左右，當胚胎種植時，LE已完全從體內排出，即胎兒發育的關健時期不是藥物的作用期[5]。LE促排卵效果好，單卵泡發生率高，對子宮內膜無抑制作用，有利于妊娠，并能減少多胎妊娠及OHSS的風險。

[參考文獻]

[1] 李美芝，李蓉. 多囊卵巢綜合征診斷的金標準:鹿特丹標準?[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2007，23(9):657.

[2] Mitwally MF，Casper RF. Use of an aromatase inhibitor for induction of ovulation in patients with an inadequate response to clomiphene[J]. Fertil Stenl，2001，75(2):305-309.

[3] 張穎，向陽. 芳香化酶及其抑制劑在婦科領域中的應用(綜述)[J]. 中華婦產科雜志，2005，40(4):280-283.

[4] 朱桂金，徐蓓. PCOS患者誘發排卵的方案[J]. 實用婦產科雜志，2007， 23(3):131-134.

[5] 呂淑蘭，曹纘孫. 芳香化酶抑制劑在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的應用[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2007，23(9):686.

(收稿日期:2009-07-03)