預后良好型食管癌常規分割放療聯合化療的臨床研究

[摘要] 目的 探討對預后良好型食管癌行常規分割放療(CF)加化療的療效。方法 對94例食管癌先采用化療一周期，后行放療，每次DT2Gy，至DT40Gy后隨機分為CF組和CF+C組。CF組繼續行常規放療，總劑量:60～64Gy/6～6.4周。CF+C組放療方法同CF組，并同時行化療，方案同第一周期。結果 1、2、3年生存率CF組分別為68.1%、38.3%、29.8%，CF+C組分別為85.1%、48.9%、40.4%。結論 CF+C組較CF組提高了3年局控率(61.7% vs 46.8%，P=0.022)和生存率(40.4% vs 29.8%，P=0.034)，遠處轉移率有下降(P=0.049)。

[關鍵詞] 食管腫瘤; 放療

[中圖分類號] R735.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)33-121-02

Clinical Study of Conventional Radiotherapy Combined with Chemotherapy on CR+PR Esophageal Carcinoma

DING Jiqiang LI Ruiqing Zhu Lin ZHOU Changjie

Department of Radiotherapy，Taian Cancer Hospital，Taian 271000，China

[Abstract] ObjectiveTo discuss the effect of conventional radiotherapy(CF) combined with chemotherapy on CR+PR esophageal carcinoma. MethodsFirst，76 patients received chemotherapy of cisplatin and fluorouracil，then，they were treated by CF of 2Gy per fraction to a dose of 40Gy in 20 fractions over 28 days;38 patients received CF(CF-group)，to a total dose of 60～64 Gy in 30～32 fractions over 42～44 days. 38 patients received CF combined with chemotherapy(CF+C-group). ResultsThe 1-，2-，3-year survival rates were 68.1%、38.3%、29.8% in the CF-group and 85.1%、48.9%、40.4% in the CF+C-group. ConclusionCF combined with chemotherapy improved the 3-local control rates and survival rates on CR+PR esophageal carcinoma when 40Gy of CF.

[Key words]Esophageal neoplasms; Radiotherapy

預后良好型食管癌(放療DT40Gy時鄭州會議標準分為1+2級者)的局控率和生存率較好，而化療對食管癌有益。針對此部分患者采用放療聯合化療能否進一步提高療效，我院自2002年2月對預后良好食管癌采用CF聯合化療的分層研究，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

2002年2月～2005年11月，我院共入組94例。采用數字法隨機分為兩組，CF組47例，CF+C組47例。均有病理學證實為食管鱗癌，年齡≤65歲，KPS評分≥80，食管病灶長度3～10cm，無遠處轉移。患者的一般情況見表1。

1.2 治療方法

所有病例先采用PF方案化療一周期(DDP30mg/m2·d1～3， 5-FU500mg/m2·d1～5，CF200mg/m2·d1～5)，化療結束后即行放療。用8MV-X線，先前后野對穿同中心照射，每次DT2Gy，每周5次，至DT40Gy/20次，4周。CF組繼續行常規放療，總劑量:60～64Gy/ 30～32次，6～6.4周。CF+C組放療方法同CF組，并同時行化療，方案同第一周期，放療結束后繼續應用2周期，28天為一周期，共用4周期。

1.3 副反應評價標準

參照RTOG標準評價毒性反應。

1.4 隨訪情況

所有病例隨訪滿3年，失隨1例，隨訪率97.8%。

1.5 統計學處理

采用SPSS10.0統計軟件包。用直接法計算生存率，用χ2檢驗差異，P<0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 局控率和生存率

1、2、3年局控率CF組分別為78.7%、68.1%、46.8%，CF+C組分別為89.4%、70.2%、61.7%(χ2值分別為7.34、6.54、4.33，P值分別為0.045、0.034、0.022)。1、2、3年生存率CF組分別為68.1%、38.3%、29.8%，CF+C組分別為85.1%、48.9%、40.4%(χ2值分別為5.85、4.69、4.16，P值分別為0.048、0.041、0.034)。中位生存期CF組為18個月，CF+C組為19.2個月。

2.2 不良反應

CF組、CF+C組放射性肺炎Ⅰ+Ⅱ級分別為12.8%、14.9%，Ⅲ級以上分別為2.1%、2.1%，差異無統計學意義(P=0.76)。放射性食管炎Ⅰ+Ⅱ級分別為21%、40.4%，Ⅲ級以上分別為8.5%、12.8%，差異有統計學意義(χ2=7.24，P=0.029)。骨髓抑制Ⅰ+Ⅱ級分別為10.6%、36.2%，Ⅲ級以上分別為2.1%、10.6%(χ2=6.46，P=0.048)。兩組均未出現瘺及晚期食管狹窄。

2.3 失敗原因

CF組共死亡33例，其中局部復發19例(57.6%)，區域淋巴結3例(9.1%)，遠處轉移11例(33.3%);CF+C組共死亡28例，其中局部復發16例(57.1%)，區域淋巴結2例(7.1%)，局部復發+區域淋巴結3例(10.7%)，遠處轉移7例(25%)。

3 討論

放療DT40Gy時食管片好轉情況與局控率及生存率相關，預后良好型食管癌局控率及生存率高于預后差型[1]。單純增加放療劑量并不能提高生存率[2]。筆者曾報道對預后良好型食管癌行后程加速超分割放療未能提高3年生存率，而毒副反應明顯增加[3]。姚衛華報道放療DT60-70Gy同期小劑量順鉑加氟尿嘧啶化療治療中晚期食管癌5年生存率為22.8%，常規放療為17.3%，差異有統計學意義[4]。Cooper報道放化療組DT50Gy+4周期PF方案對比單放組DT64Gy，結果顯示2年生存率38% vs 26%，顯示放化療同步較單一放療好。al-Sarraf M等[5]報道綜合放化療提高了3年生存率[6]。Wong等[7]報道同時放、化療組較單放組降低了病死率和局部復發率，而序貫放、化療不能改善長期生存率。本組研究針對預后良好型食管癌進行了分層研究，結果顯示CF+C組與CF組3年局控率為61.7% vs 46.8%(P=0.025)，3年生存率為40.4%vs29.8%(P=0.031)，差異均有統計學意義，提示對預后良好型食管癌采用同時放、化療較單純放療能進一步提高生存率。而毒副作用方面，CF+C組與CF組相比，放射性食管炎及骨髓抑制差異有統計學意義，但都以Ⅰ+Ⅱ級為主，經對癥治療均能耐受治療，無中斷退出者。說明同時放、化療是安全的，毒副作用可以耐受。在兩組中治療失敗的原因均以局部復發為主(57.1vs57.6%)，提示進一步提高局控率仍是治療的關鍵。遠處轉移率兩組為25% vs 33.3%(P=0.049)，考慮放療結束后應用化療可以控制微小的轉移灶。

從本研究看，同時放、化療對預后良好型食管癌提高了3年局控率和生存率，是一種有效、安全的治療方法。如何提高局控率仍是下一步研究的重點。

[參考文獻]

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[4] 姚衛華，路平，花勤亮，等. 小劑量順鉑和氟尿嘧啶方案同步放射治療中晚期食管癌[J]. 中華放射腫瘤學雜志，2005，14(4):262-264.

[5] Cooper JS，Guo MD，Herskovic A，et al. Chemoradio-therapy of locally advancedesophageal cancer:long-term follow-up of a prospective randomized trial(RTOG-85-01)[J]. JAMA，1999，281:1623-1627.

[6] al-Sarraf M，Martz K，Herskovic A，et al. Progress report of combined chemoradiotherapy verus radiotherapy alone in patients with esophageal cancer:an intergroup study[J]. J Clin Oncol，1997，15:277-284.

[7] Wong R. Is combination radiotherapy chemotherapy(RTCT) superior to radiotherapy(RT) alone in the non-surgical management of localized esophageal carcinoma. A meta analysis[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，1999，45(Suppl 1):333a.

(收稿日期:2009-07-13)