不穩定型心絞痛患者高敏Ｃ－反應蛋白變化水平的觀察

孫　劍　姚榮國

【摘要】 目的 通過測定不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)患者心絞痛入院后及經正規治療心絞痛緩解后血清高敏C-反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平的變化情況，以探討其與心絞痛發作之間的關系。方法 測定81例于本院診斷為不穩定型心絞痛患者入院后及經過治療后病情相對穩定時的hs-CRP水平。并與同時期在門診體檢者中選取的健康對照組及穩定型心絞痛組進行比較。 結果 各組間hs-CRP水平：正常對照組(2.74±0.76)mg/L；穩定型心絞痛組(4.06±0.92)mg/L；治療前組(7.64±2.03)mg/L；治療后組(5.41±1.39)mg/L。治療前組與正常對照組及穩定型心絞痛組比較差異均有統計學意義(P<0.01)；治療前后兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 以上結果表明hs-CRP和UAP的發生有關系，所有心絞痛患者的hs-CRP水平均高于正常對照組，尤其在心絞痛發作時更是顯著升高，hs-CRP可能在不穩定型心絞痛的發生、發展中起到一定的作用，早期干預可能會減少急性心血管事件的發生。

【關鍵詞】 高敏C-反應蛋白(hs-CRP)；不穩定型心絞痛(UAP)

Study on the changes of high-sensitivity C-reactive protein in patients with unstable angina pectoris SUN Jian，YAO Rong-guo.Heart Medicine Graduate of 2006 in Weifang Medical College，Shandong 261042，China

【Abstract】 Objective To assess the level of high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) in patients with the unstable angina pectoris(UAP) compared with non-UAP[including stable angina pectoris(SAP) and heathy volunteers]，evaluating the effect of hs-CRP in UAP.Methods The serum hs-CRP level was measured in 86 patients with diagnoses as unstable angina pectoris.In the mean time，45 SAP and 34 heathy volunteers(the normal group) were chosen as contrast in clinic.Results The level of serum hs-CRP in each group was as follows：the normal group：( 2.74±0.76)mg/L；the SAP group：(4.06±0.92)mg/L；in UAP group ，the before cured group：(7.64±2.03)mg/L；the cured group：(5.41±1.39)mg/L.The comparisons between before cured group and normal group，SAP group were significant(P<0.05).The comparison between before cured group and cured group was significant(P<0.01) .Conclusions These results partially illustrate the hs-CRP was associated with UAP，hs-CRP levels were higher in UAP group and SAP group compared with the normal group，especially in the patients before cured.Hs-CRP may play important roles in the development unstable angina pectoris.The increase of high-sensitivity C-reactive protein was related to the patients with UAP，early intervention may prevent the incidence of cardiovascular events.

【Key words】 High-sensitivity C-reactive protein；Unstable angina pectoris

不穩定型心絞痛(UAP)是介于穩定型心絞痛(SAP)和典型心肌梗死(AMI)之間的不穩定的心肌缺血綜合征，UAP是AMI的前期表現，動脈粥樣硬化(AS)是UAP和AMI共同的病理生理學基礎。有研究指出：慢性炎性反應在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中起著重要的作用^[1-2]。而慢性炎性反應的急劇變化，可導致內皮損傷，斑塊破裂、激活血栓形成，使得UAP向AMI發展甚至發生猝死。C-反應蛋白(CRP)作為經典的炎性反應標志物已被人們用于預測心血管疾病的危險性，CRP定量測定對判斷UAP患者短期內發生心臟意外事件有重要的預報價值，且比CK-MB具有更高的敏感性^[3]。而hs-CRP使筆者能夠檢測更微小的C-反應蛋白的變化。本研究通過同時測定不穩定型心絞痛患者入院后及經藥物治療病情相對穩定后的hs-CRP水平，以探討其與不穩定心絞痛發作之間的關系，以指導進一步的治療。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2007年8月至2008年7月在濰坊醫學院附屬醫院心血管內科診斷為不穩定型心絞痛的住院患者，有以下情況者剔除在本研究之外：①合并其他心臟疾病如擴張性心肌病、肥厚性心肌病等；②3個月內有過急性心肌梗死者；③伴有嚴重肝腎功能不全及嚴重心功能不全；④合并各種感染、腫瘤或免疫系統性炎癥性疾病；⑤合并腦血管意外或其他神經系統疾病；⑥入院時血壓達高血壓病3級(≥180/110 mm Hg)者；⑦年齡>75歲者及體重指數(BMI)>30.0 kg/m²。

1.2 診斷標準 共有86例入選，所有患者臨床診斷均符合中華醫學會心血管病學分會和中華心血管病雜志編輯委員會制定的《不穩定心絞痛診斷和治療建議》^[4]，包括初發勞力型心絞痛，惡化勞力型心絞痛，自發性心絞痛，梗死后心絞痛(不包括變異型心絞痛)。其中男65例，女21例，年齡45～73歲，平均(61.4±5.5)歲。

1.3 研究方法

1.3.1 入院后抽血 入選患者均于入院次日晨空腹采外周靜脈血5 ml，離心機以2000轉/min離心15 min，分離血清后立即貯存到-70℃冰箱中保存，待檢。

1.3.2 常規應用緩解心絞痛的藥物(硝酸酯類、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑)，并應用他汀類調脂治療。如入院前48 h內有靜息心絞痛發作者，給予低分子肝素皮下注射治療3~5 d。既往有高血壓病者均進行相應的降壓治療，控制血壓平穩。

1.3.3 出院之前抽血 在上述治療后，當患者心絞痛基本緩解后，清晨采空腹外周靜脈血5 ml，離心機以2000轉/min離心15 min，分離血清后立即貯存到-70℃冰箱中保存。

1.3.4 與此同時，在門診健康體檢者中選取健康對照組34例[(男26例，女8例，年齡51～67歲，平均(57.8±3.7)歲]，穩定型心絞痛(SAP)患者45例[男34例，女11例，年齡51～70歲，平均(59.7±4.1)歲]，各組年齡、性別組成相匹配。清晨采空腹外周靜脈血5 ml，離心機以2000轉/min離心20 min，分離血清后立即貯存到-70℃冰箱中保存，待檢。

1.3.5 hs-CRP的測定 hs-CRP檢測采用酶聯免疫檢測，抗血清及標準品均由上海西唐生物科技有限公司提供，應用日本產OLYMPUS AU600全自動生化分析儀定量檢測，正常值為(0.068～2.800 mg/L)，操作均嚴格按試劑盒說明書。

1.4 統計學方法 所有計量資料以均數±標準差(x±s)表示(x±s)。數據用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 數據分析

2.1 患者情況 不穩定型心絞痛患者中因病情加重及其它原因行PCI及終止治療者5例，其余患者均按要求完成整個治療過程。

2.2 治療結果 本研究入選時各組的性別構成、年齡、危險因素、體重指數及心功能均無顯著性差異，具有可比性。

2.2.1 治療前后及穩定型心絞痛組和正常對照(NC)組血清hs-CRP的水平：見表1。

2.2.2 不穩定型心絞痛治療前后兩組比較hs-CRP差異有統計學意義 (P<0.01)。治療前組hs-CRP水平與穩定型心絞痛組及正常對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。穩定型心絞痛組與正常對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

3.1 CRP與hs-CRP 1930年在肺炎患者的血液中發現了一種能與肺炎球菌C-多聚糖結合的物質，稱之為CRP(C-Reactive Protein)。CRP是由IL-6及TNF等細胞因子誘導，只能由肝細胞合成的一種較為典型的急性時相反應蛋白。臨床薈萃研究表明，CRP是所有炎性反應因子中預測未來心血管危險最有力的炎性反應標記物^[5]。CRP是一種經典的炎性反應標志物，炎性反應在動脈粥樣硬化的發生、發展中其主要作用已十分肯定^[3]。但CRP作為炎性反應標志物，其本身為非特異性的。

而hs-CRP的檢測可以反映更微小的CRP的變化，低水平(0.10 mg/L) 的CRP濃度已被證實可預測冠心病。有研究顯示hs-CRP濃度增加與動脈粥樣斑塊炎性反應程度有關，與心血管病死亡率的增高密切相關，可反映患者預后及獨立預測近期心臟事件的發生^[6-7]。來自ECTA^[8]的研究顯示，2121例穩定性心絞痛和不穩定型心絞痛患者中hs-CRP每升高一個標準差，非致命性急性心肌梗死或心源性猝死的相對危險度增高45%，因此2003年，ACC/AHA(美國心臟病學會/美國心臟協會)專家建議hs-CRP水平的分割點為：低危<1 mg/L；中危為1～3 mg/L；高危>3 mg/L。

3.2 hs-CRP與UAP 本研究中，UAP組治療前后比較hs-CRP水平明顯降低(P<0.O1)，說明hs-CRP不僅與心絞痛的發生有關，而且與心絞痛的進展及病情的嚴重程度有關，經過正規治療后動脈粥樣斑塊穩定，使得炎性反應因子hs-CRP水平明顯下降，提示血清hs-CRP水平越高，反映冠脈血管壁的慢性炎性反應越嚴重，反映出管壁的粥樣硬化斑塊愈加不穩定，從而更易引起急性心血管事件。本研究還發現CHD患者(包括SAP和UAP)的hs-CRP水平均明顯高于對照組(P<0.05)，與以往文獻報道一致，血清hs-CRP濃度：UAP治療前組>UAP治療后組>SAP組>健康對照組，這說明UAP患者存在較高水平的炎性反應，這種炎性反應程度的高低可能是心絞痛發生與否的一個顯著性影響因素。斑塊存在炎性反應時，被激活的平滑肌細胞凋亡，細胞間基質分解，從而增加斑塊裂隙，導致斑塊破裂^[9]，引起心絞痛。因此，定量測定血清hs-CRP水平在心絞痛的發生和發展中有較高的臨床價值，有助于更好的了解和評價病情的嚴重程度，指導進一步的治療。

3.3 總結 總之，血清hs-CRP升高可能在冠心病發生、發展中起到一定的作用。本研究發現，心絞痛發作時，hs-CRP顯著的升高。當病情穩定時，則明顯降低，且心絞痛發作時及相對穩定后hs-CRP水平比較具有統計學意義。故測定UAP患者的hs-CRP，可更好的了解和評價病情的嚴重程度，以指導進一步的治療。縱觀歐美的一系列前瞻性研究均高度一致地顯示慢性炎性反應標志物hs-CRP在心血管事件的風險預測方面的作用。對上述炎性反應因子的紊亂進行早期干預有可能預防心血管事件的發生，檢測冠心病患者血清hs-CRP對評估冠心病患者的預后和療效具有一定的價值。

參 考 文 獻

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