促紅細胞生成素聯合左卡尼汀治療腎性貧血臨床觀察

龍杰文　鄧紅環　陳其銘

【摘要】 目的 觀察左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血的療效及不良反應。方法 將腎性貧血患者38例隨機分成兩組各19例，治療組于每次血液透析后靜脈注射左卡尼汀及促紅細胞生成素，而對照組僅注射促紅細胞生成素，療程12周。結果 治療組血紅蛋白、紅細胞壓積升高明顯優于對照組，治療組高血壓發生率低于對照組。結論 聯合左卡尼汀能提高促紅細胞生成素治療腎性貧血療效，降低促紅細胞生成素的不良反應發生率。

【關鍵詞】 促紅細胞生成素；左卡尼丁；腎性貧血

腎性貧血由多種原因引起，促紅細胞生成素分泌不足，生成減少及紅細胞壽命縮短是主要原因，臨床上使用促紅細胞生成素皮下注射治療取得較好療效，但對于有些患者促紅細胞生成素療效欠佳，且隨著劑量的增大可致頑固性高血壓等不良反應。為此筆者試用促紅細胞生成素聯合左卡尼丁治療腎性貧血，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2002-2008年在本院血液透析室行血液透析的尿毒癥性貧血患者38例，其中慢性腎小球腎炎26例，糖尿病腎病5例，原發性高血壓腎損害2例，其他繼發性腎損害5例。入選標準：透析時間均在3個月以上，紅細胞壓積<25%，除外失血、溶血、感染等因素。將上述患者隨機分為兩組，治療組19例，男15例，女14例，治療組年齡(50±15.6)歲，對照組19例，男14例，女15例，年齡(49.5±16.1)歲，兩組患者每周透析均為2~3次，每次透析時間3~4 h。兩組患者在原發病、年齡、性別、透析時間、透析方式、透析劑量及血紅蛋白(Hb)、紅細胞壓積(Hct)、血肌酐(SCr)等方面無顯著差異。

1.2 治療方法 兩組均同時給予促紅細胞生成素 30~75 U/(kg·次)，每周2次，皮下注射。治療組于每次透析結束后將左卡尼丁2 g溶于 0.9%生理鹽水靜脈注射；對照組不用左卡尼丁，療程共12周。治療前和治療后每2周取血查Hb、Hct，待Hct、Hb分別≥30%、≥100 g/L后減量，使得Hct、Hb分別維持在≥30%、≥100 g/L。

1.3 統計學方法 計量資料采用均數±標準差(x±s)表示，統計學處理采用方差分析，計數資料采用百分比表示，采用秩和檢驗，以P<0.05為顯著差異。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后Hb、Hct的變化見表1。

治療組和對照組分別進行治療前后Hb、HCT比較，P值均<0.01，差異均有統計學意義，治療12周后兩組間Hb、H ct比較，P值均<0.01，差異具有統計學意義，治療組Hb和HCT糾正水平明顯高于對照組。

2.2 促紅細胞生成素用量的變化 治療組于治療后第4、8、12周促紅細胞生成素用量分別減少了10%、16.7%、33.3%，而對照組用量無明顯減少。

2.3 高血壓發生率 以治療后患者舒張壓升高≥1.33 KPa(10 mm Hg)為血壓升高標準，治療組為5.3%，對照組為31.6%，治療組高血壓發生率顯著低于對照組(P<0.05)。

3 討論

貧血是尿毒癥透析患者的主要并發癥之一，引起腎性貧血的主要原因是腎臟促紅細胞生成素(EPO)產生不足所致。臨床上已成功使用促紅細胞生成素(EPO)治療腎性貧血。但對于有些患者促紅細胞生成素療效欠佳，有研究報道，EPO治療腎性貧血效果不佳與血漿左卡尼丁缺乏有關。左卡尼丁缺乏可引起嚴重的代謝紊亂及正常的紅細胞脆性增加，使紅細胞壽命縮短。左-卡尼汀又名左旋肉堿，是一種廣泛存在于機體組織內的特殊氨基酸，為脂肪酸代謝所需。國外文獻報道，左卡尼丁可改善蛋白質的代謝，促進白蛋白的合成，提高紅細胞膜的穩定性，增加血細胞比容^[1]。維持性血液透析患者由于合成不足，透析過程中顯著的丟失以及EPO在促紅細胞生成時可能消耗了大量的左卡尼丁，從而造成了左卡尼丁的缺乏。國內有文獻報道，左卡尼丁與EPO聯合使用能顯著提高Hb和Hct，明顯改善維持性透析患者的貧血癥狀，并能減少EPO的用量及其不良反應^[2]。本文研究結果顯示，EPO聯用左卡尼丁治療組，Hb和Hct的增高明顯優于單用EPO對照組，并且EPO用量明顯減少。這可能是由于左卡尼丁減少了紅細胞長鏈酰基肉堿的積聚，改變了紅細胞膜的脂質成分，增加紅細胞對不同類型應激的抵抗，降低了紅細胞的脆性，最終延長了紅細胞壽命^[3]。同時左卡尼丁通過對骨髓紅系祖細胞的作用，提高了EPO的療效^[4]。研究還證實，左-卡尼汀能提高Na⁺/K⁺-ATP酶的活性，穩定紅細胞膜，提高紅細胞壓積。左-卡尼汀還能糾正血液透析患者對促紅細胞生成素(EPO)的抵抗性，減少促紅細胞生成素的用量。

本研究結果還顯示，聯合治療組高血壓的發生率明顯低于對照組。臨床上腎性貧血患者使用EPO治療，血壓升高系EPO的主要不良反應，其發生率與EPO劑量有關，發生機制可能為EPO引起紅細胞壓積上升、血液粘滯度增加、血管內皮ET-1釋放及對外周血管的直接加壓作用有關 。EPO與左卡尼丁合用減少了EPO的用量，提示治療組高血壓的發生率降低可能與EPO用量減少有關。

通過本文研究表明，EPO與左卡尼丁 聯用能顯著提高尿毒癥透析患者貧血的療效，減少EPO的用量及其不良反應，減少輸血，降低治療成本，值得臨床推廣。

參 考 文 獻

[1] Debska-Slizien A，Owczarzak A，et al.Plasma carnitine profile during chronic renal anemia treatment with recombinant human erythropoietin.Int J Artif Organs，2003，26(1)：33-38.

[2] 雷建蓉.腎性貧血治療的現狀及展望.國外醫學移植與血液凈化分冊 2005，5(3)：8.

[3] Nikolaos S，George A，et al.Ren Fail，2000，22(1)：73-80.

[4] 王英，王梅.補充L-肉堿糾正維持性血液透析患者的臨床觀察.中華腎臟病雜志，2003，19(3)：183-184.