法舒地爾對急性腦梗死患者血漿Ｎ０和ＥＴ－１的影響

洪　麗　王　獻(xiàn)

【摘要】 目的 觀察法舒地爾對急性腦梗死患者血漿一氧化氮和內(nèi)皮素-1的影響，探討該藥的作用及機(jī)制。方法 將69例發(fā)病48 h內(nèi)的急性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組35例，對照組34例，治療組除基礎(chǔ)治療外加用法舒地爾60 mg/d，治療前及治療15 d后分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分，同時測定血漿一氧化氮(NO)及血管內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。結(jié)果 治療后治療組及對照組血漿NO水平明顯升高(P<0.05)，神經(jīng)功能缺損評分明顯下降(P<0.05)。治療組血漿NO水平較對照組明顯升高(P<0.05)，ET-1水平及神經(jīng)功能缺損評分均較對照組明顯下降(P<0.05)。結(jié)論 法舒地爾能有效的改善血管內(nèi)皮功能，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，降低神經(jīng)功能缺損程度。

【關(guān)鍵詞】 法舒地爾；急性腦梗死；NO；血管內(nèi)皮素-1

法舒地爾是一種RHO激酶抑制劑，其藥理作用及臨床研究逐漸受到重視，現(xiàn)將本院2007年11月至2008年6月應(yīng)用法舒地爾治療急性腦梗死的病例總結(jié)如下，觀察療效及其對患者血漿NO、血管內(nèi)皮素-1(ET-1)的影響，為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 觀察對象為發(fā)病48 h內(nèi)的急性腦梗死患者69例，符合1995年全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI證實，且患者無出血性疾病或出血傾向，無近期手術(shù)或外傷史，無活動性潰瘍，無全身其他嚴(yán)重的疾病。所有腦梗死患者入院后均按照腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分，并隨機(jī)分為治療組35例、對照組34例。治療組男22例，女13例，年齡46～75歲，平均61.6歲。對照組男22例，女12例，年齡47～77歲，平均62.5歲。兩組患者年齡、性別、神經(jīng)功能缺損評分比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無顯著意義。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予適當(dāng)?shù)拿撍U(kuò)容、阿司匹林、三七總皂甙、胞二磷膽堿等藥物基礎(chǔ)治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸法舒地爾注射液30 mg，2次/d，連用15 d，兩組患者住院第2天，治療后15 d，分別采集清晨空腹肘靜脈血，測定血漿NO、ET-1水平。NO測定采用硝酸還原酶法，測定試劑盒購于南京建成生物工程研究所，ET-1測定采用放射免疫法，藥盒由解放軍總院東亞研究所提供。并于治療15 d后再次進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組間比較采用成組t檢驗及治療前后比較采用配對t檢驗。

2 結(jié)果

治療15 d后，治療組患者血漿NO水平與治療前比較升高，ET-1水平及神經(jīng)功能缺損評分與治療前比較均下降，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組患者NO水平水平與治療前比較升高，神經(jīng)功能缺損評分與治療前比較下降，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而ET-1水平治療后無明顯下降(P>0.05)。治療后治療組患者血漿NO水平與對照組比較明顯升高，ET-1水平及神經(jīng)功能缺損評分與對照組比較均明顯下降，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

3 討論

一氧化氮和內(nèi)皮素均由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。一氧化氮即血管內(nèi)皮舒張因子，是一種雙重作用的信使分子和毒性分子，對腦梗死作用具有明顯雙重性，既有毒性又有保護(hù)作用^[1]，在腦缺血-再灌注過程中，不同類型的NOS(一氧化氮合成酶)產(chǎn)生的NO對缺血腦組織產(chǎn)生復(fù)雜的影響，目前較公認(rèn)的內(nèi)皮型NOS產(chǎn)生的NO具有擴(kuò)張血管增加灌流、抗血栓、抗炎的作用，而神經(jīng)源性和誘生性NOS產(chǎn)生的NO則具有神經(jīng)毒性作用^[2]。內(nèi)皮型NOS的表達(dá)受到Rho激酶的調(diào)控，國外動物實驗證實法舒地爾通過拮抗RHO激酶，可以增加內(nèi)皮型NOS的表達(dá)，提高內(nèi)皮型NOS的活性及產(chǎn)量，發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用^[3]。

內(nèi)皮素主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放，具有強(qiáng)烈的縮血管及促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖作用。大量實驗證明內(nèi)皮素主要作為一種體液性介質(zhì)參于許多疾病，尤其是心腦血管疾病的發(fā)病過程^[4]。腦血管對內(nèi)皮素非常敏感，腦梗死時，內(nèi)皮素在梗死區(qū)局部生成增多，通過內(nèi)皮素受體激活促進(jìn)多種細(xì)胞信使通路，并促進(jìn)血栓素A2的釋放，使大量的Ca²⁺內(nèi)流導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺超載，可導(dǎo)致嚴(yán)重的腦循環(huán)障礙，最終引起腦細(xì)胞死亡^[5]。法舒地爾通過阻斷RHO激酶，抑制鈣敏化效應(yīng)，介導(dǎo)血管平滑肌舒張，擴(kuò)張血管^[6]。本研究結(jié)果顯示，我們運用基礎(chǔ)治療，治療急性腦梗死，其NO水平升高、神經(jīng)功能缺損評分下降，加用了法舒地爾治療后NO水平升高、神經(jīng)功能缺損評分下降更明顯，而且ET-1水平也有明顯下降，說明法舒地爾不但有解除血管痙攣，明顯改善微循環(huán)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，而且也保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)作用，值得在臨床上推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

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