關注葛根素注射液的不良反應

邵蓓新　馮國旗

【摘要】 目的 了解葛根素注射液的不良反應。方法 運用循證醫學的理論與方法。結果 防止或減少了根素注射液的不良反應發生。結論 嚴格掌握適應證并注意藥物配伍變化及嚴密觀察。

【關鍵詞】 葛根素；不良反應

葛根素Puerain體系由豆科植物野葛Puerariaalobata(Wild)Ohwir的干燥根中提取、分離得到的8-β-D-葡萄吡喃糖-4′，7-二羥基異黃酮，其注射液商品名有博汀、博邁、布瑞寧、恩得欣、葛清寧、戈榮、倫爾欣、麥普寧、諾雷健、普樂林、普易格、普潤、天保康、唯新、維及沙、欣中悅、英羅恩、中寶力舒等。具有擴張冠狀動脈、降低血壓、減慢心率、降低心肌耗氧指數而無明顯負性心肌力作用；還可降低膽固醇和血黏度，改善微循環，抑制血小板聚集，保護心肌。臨床上廣泛用于冠心病、心肌梗死、心絞痛和腦血管循環障礙等心腦血管疾病、視網膜動靜脈阻塞、突發性耳聾等^[1]。但隨著本品在臨床應用的不斷擴展，且因本品臨床應用療程長，易發生藥物蓄積，產生毒性，有關本品的不良反應也有所增加。

1 過敏性休克

邱氏報道^[2]普樂林注射液引起過敏性休克，另有潘、王氏報道葛根素注射液引起過敏性休克。一位58歲的男性患者，因冠心病、急性前間壁心肌梗死，給予硝酸甘油、極化液、果糖及普樂林500 mg，靜脈滴注。第8天在靜脈滴注普樂林30 min后，患者突感心悸、憋氣、大汗淋漓、四肢末端濕冷、全身皮膚黏膜出現花斑，血壓50/30 mm Hg。立即靜注地塞米松注射液10 mg及吸氧，多巴胺、低分子右旋糖酐注射液升壓、擴容和快速輸液等搶救，急查心電圖示：急性前間壁心肌梗死(恢復期)。約30 min后，血壓恢復正常，癥狀逐漸緩解，患者轉危為安。次日停用普樂林，繼續靜脈滴注其他藥物，未再出現不適反應。

2 過敏性藥疹

潘氏^[3]、王氏等報道葛根素注射液致過敏反應，一位61歲男性患者因腦血管痙攣、腦供血不足給予葛根素注射液400 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml中，靜脈滴注，第1天靜脈滴注后，患者感覺口唇周圍發麻、局部及兩臂發癢有燒灼感；第2天靜脈滴注后，除上述癥狀加重外，面部及兩臂出現片狀米粒大淡紅色皮疹、眼瞼及面部浮腫。停藥，鹽酸西替利嗪10 mg，口服；賽庚啶4 mg，1次/d，口服，24 h后癥狀逐漸消失。

3 藥物性皮炎

崔氏^[4]、潘氏報道一位56歲的女性患者因眼上方視物不清6天，給予葛根素注射液400 mg加5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注。輸液完畢后約5 h，患者感顏面部腫脹，出現大片紅色斑塊、奇癢。繼之發展至頸部、頭皮部、紅斑連接成片、壓之色褪、雙眼腫脹。感胸部憋悶、呼吸急促，診斷為藥物性皮炎。給予5%葡萄糖注射液500 ml、地塞米松5 mg、維生素C 2 g，靜脈滴注，1次/d；阿斯咪唑10 mg，1次/d，口服；樂膚液外用。治療2天后，頭頸部紅斑明顯消褪，第3天出現大片狀表皮剝落，8天后患處皮膚恢復正常，全身其余皮膚未見異常。

4 速發喉頭水腫

有報道^[5]一位57歲男性患者，因急性下壁正后壁心肌梗死給予葛根素注射液500 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，約滴入200 ml左右時，患者先感到注射部位手臂發癢，接著感到口周發麻、口腔內黏膜腫脹、言語不利、呼吸困難，立即停止輸液。查體：BP 17.96/9.98 kPa，雙肺呼吸音清，HR 108次/min，全身皮膚可見大小片狀蕁麻疹、口唇紅腫。立即給予地塞米松5 mg、異丙嗪25 mg，靜脈注射。皮膚科會診確診為藥物過敏反應。口腔局部給予色甘酸鈉噴霧；西替利嗪口服；氯苯那敏肌內注射；并給予5%葡萄糖注射液、VC、葡萄糖酸鈣、琥珀酸氫化可的松、氨茶堿靜脈滴注。耳鼻喉科會診：見口唇水腫、舌根根底腫，考慮為I°喉梗阻，建議給予大劑量地塞米松20～30 mg/d。經上述治療，于當日下5 h全身皮疹消退、口唇水腫減輕，繼續治療3天恢復正常。

5 局部血管水腫

廖氏^[6]報道葛根素致患者局部血管水腫，一位58歲男性患者，因高血壓Ⅱ期，給予葛根素注射液500 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d；卡托普利25 mg、格列吡嗪80 mg、氫氯噻嗪12.5 mg，口服，3次/d，用藥后第5天突然出現心慌、面部水腫呈非凹陷性，局部充血、皮膚溫度升高，不伴瘙癢及發熱等不適，既往無發作史，繼續使用。第2天局部水腫面積擴大，尤以右額區明顯，無特殊不適，立即停用葛根素注射液，10 h后患者癥狀消失，隨即出現脫皮現象，給予阿斯咪唑10 mg，口服，1次/d；維生素C注射液3 g，靜脈滴注，1次/d，3 d后癥狀完全消失。

6 肝、腎損害

李氏等^[7]報道葛根素注射液致肝腎損害，一位81歲男性患者因高血壓、腦梗塞，給予葛根素注射液500 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 ml，靜脈滴注，1次/d；格列吡嗪25 mg，口服，3次/d。在用藥過程中，患者出現四肢乏力、食欲減退、頭暈等，用藥第13天出現皮膚、鞏膜黃染。實驗室檢查：K⁺772 mmol/L，Na⁺136 mmol/L，AST 26022 u/L，ALT 1982 u/L，BUN 22.88 mmol/L，Crea 331 μmol/L。考慮患者的肝、腎功能損害系葛根素注射液所致，停用葛根素，繼續給予格列吡嗪，并給予保肝治療，維生素C 200 mg、維生素B 120 mg，口服，3次/d；葡醛內酯399 mg，靜脈滴注，2次/d；谷胱甘肽600 mg，靜脈注射，2次/d。停藥第9天，AST 37.4 u/L，ALT 142 u/L，T-Bil 27.79 μmol/L，BUN 7.28 mmol/L，Crea 128 μmol/L。患者所用藥物主要為葛根素注射液，用藥達10天左右出現臨床癥狀，經生化檢查發現肝、腎損害。停用葛根素后，僅予一般對癥處理，迅速好轉，肝、腎功能恢復正常。因此可以肯定患者的肝、腎功能損害系葛根素所致。

7 丙氨轉移酶增高

辛氏^[8]報道靜脈滴注普樂林注射液致丙氨轉移酶增高2例，分別是45歲和50歲的男性患者，因心絞痛、心肌梗死給予普樂林注射液400 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d；腸溶阿斯匹林、硝苯地平、卡托普利等口服。入院時查肝功各項指標正常，給藥7～8天后自覺肝區不適、厭食、厭油膩。復查肝功：ALT 103-119 u/L，立即停用普樂林，繼續給予腸溶阿斯匹林、硝苯地平等藥物，同時給予強力寧、甘利欣藥物治療。7天后查肝功能：ALT 27 u/L，停用強力寧、甘利欣，ALT未再升高。

8 腎絞痛

辛氏等^[9]報道普樂林注射液致腎絞痛1例，患者男性，56歲，因陳舊性下壁心肌梗死、心肌缺血改變，給予普樂林注射液400 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，第8天滴入半量時，開始出現雙腎區絞痛、面色萎黃、大汗淋漓。立即停藥，約2 h后疼痛減輕。繼續應用同批號普樂林2天，每次均出現雙腎區疼痛，且疼痛程度逐漸加重，停藥后疼痛消失。疼痛發作時，急查尿發現紅細胞少許。停藥2天后，復查尿及雙腎B超均未異常，考慮腎絞痛為本品所致。

9 血紅蛋白尿

常氏^[10]報道普樂林注射液致血紅蛋白尿1例，患者男性，75歲，因冠心病、陣發性心房纖顫、高血壓給予普樂林注射液200 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注；地奧心血康、心律平等藥物口服。用藥12天后患者頭昏、腰部脹痛、全身乏力、皮膚鞏膜未見黃染、小便呈淡醬油色。尿檢結果：潛血(+++)、尿糖(+)、紅細胞(-)、白細胞(0～1)、尿膽紅素(+)、尿膽元(+)；尿三杯試驗結果：第1杯白細胞(1～2)，第2杯白細胞(2～4)，第3杯白細胞(0～1)。停用普樂林，其它治療不變，未做特殊處理，觀察32 h，患者自覺癥狀消失，尿檢結果(-)。

10 溶血

梁氏等^[11]報道葛根素注射液致溶血，患者74歲，女性，因腦動脈彈性減退給予葛根素注射液500 mg加入0.9%氯化鈉注射液300 ml中靜脈滴注，1次/d，用藥第8天，輸完液體后患者出現一過性腰骶刺痛、全身乏力，以下肢明顯，食欲不振、精神差、尿黃加重呈茶色。因療程未結束，次日繼續用藥，輸注完后再次出現上述情況。查體：T 38.2℃，皮膚、鞏膜輕度黃染，輕度貧血貌，黏膜蒼白，雙肺呼吸音粗，HR 101次/min，律齊，無雜音，肝、脾未觸及。急查血常規：WBC 15.9×10⁹/L、N 0.62、RBC 2.2×10¹²/L、Hb 6.6 g/L、PLT 3.8×10⁹/L、網織紅細胞30%(用藥前血常規WBC 6.3×10⁹/L、N 0.61、RBC 4.42×10¹²/L、PLT 111×10⁹/L、Hb 12.8 g/L)。尿常規顯示：隱血(++)、紅細胞(-)、蛋白(+)[用藥前尿常規正常]。診斷：急性藥物溶血。停用葛根素，給予地塞米松10 mg，靜脈滴注，洗滌紅細胞2u，靜脈滴注，1次/d，2 d后體溫正常，癥狀好轉，停用地塞米松和洗滌紅細胞，7 d后復查血常規：WBC 9.7×10⁹/L、RBC 2.91×10¹²/L、Hb 89 g/L；尿常規：隱血(-)。

11 心跳驟停

夏氏^[12]報道葛根素注射液致心跳驟停1例，患者68歲，男性，因冠心病給予葛根素注射液400 mg，靜脈滴注，滴入約1 min后患者出現唇周、肢端麻、身癢、心悸、氣促、R 24次/min、P 110次/min、BP 14/10 kPa。雙肺呼吸音清，未聞干濕啰音，心音低鈍，律齊。即予吸氧，苯海拉明20 mg、異丙嗪20 mg，肌內注射，患者出現在抽搐，心律緩慢(30 min)，隨后心跳停止，即予胸外心臟捶擊，腎上腺素1 mg，肌內注射，地塞米松10 mg、10%葡萄糖酸鈣10 ml，靜脈注射，隨后患者癥狀迅速消失，恢復正常。

近年來，有關葛根素注射液引起不良反應的報道，包括上述不良反應在內的報道屢見不鮮，其他尚有致竇房結抑制、藥物性貧血等及死亡的病例，故在臨床應用中應嚴密觀察，并特別關注本品所致的各種不良反應，尤其是嚴重的不良反應。據國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關本品新發不良反應病例報告(2003年1月1日至2005年6月30日)1006例中有30例嚴重不良反應，其中急性血管內溶血18例，死亡11例(其中8例為血管內溶血，占死亡病例的73%)。在使用本品后一旦出現寒戰、發熱、黃疸、腰痛、尿色加深等癥狀時，務必立即停藥。

參 考 文 獻

[1] 中國藥物大全編委會.中國藥物大全.人民衛生出版社，2005：185.

[2] 邱少真.普樂林注射液致過敏性休克1例報道.中國現代醫學雜志，2000，10(1)：54.

[3] 潘靜.葛根素注射液引起過敏性藥疹.中國中藥雜志，2002，27(3)：235.

[4] 崔桂芳.葛根素注射液致藥物性皮炎.中國中醫眼科雜志，1997，7(2)：10.

[5] 王婷.葛根素致速發喉頭水腫.中國藥師.2000，14(1)：72.

[6] 廖新惠，佐紅.葛根素致局部水腫2例.藥物流行病學雜志，2001，10(1)：52.

[7] 李爾慧，曹淑蘭.葛根素注射液致肝、腎損害.藥物不良反應雜志，2003，10(1)：52.

[8] 辛培乾.靜脈滴注普樂林注射液致丙氨轉移酶增高2例.中國醫院藥學雜志，1999，9(5)：308.

[9] 辛培乾，石昌紅.普樂林注射液致腎絞痛1例.中國新藥雜志，1997，6(3)：214.

[10] 常景梅.葛根素致血紅蛋白尿1例.中華流行病學雜志，1998，19(6)：360.

[11] 梁勇，程昌盛.葛根素致急性溶血.藥物不良反應雜志，2001，3(3)：86.

[12] 夏燕華.葛根素注射液致心跳驟停1例.中國醫院藥學雜志，1999，19(9)：128.