喹硫平和氯氮平治療精神分裂癥的臨床對照研究

童自謹 申秀云 周 俠

【摘要】 目的:比較國產喹硫平與氯氮平治療精神分裂癥的臨床療效及安全性。方法:將124例符合CCMD-3精神分裂癥或精神分裂樣障礙之診斷標準的患者隨機分為兩組,分別給予喹硫平與氯氮平治療,于治療前和治療后1,2,4,8周末以PANSS量表、不良反應量表(TESS)評定其療效和不良反應。結果:喹硫平與氯氮平總體療效相似,兩組比較差異無統計學意義(P>0.O5)。而喹硫平組的不良反應少于氯氮平組。結論:喹硫平是一種安全有效的新一代抗精神病藥物,值得在精神分裂癥患者中推廣使用。

【關鍵詞】 喹硫平;氯氮平;精神分裂癥

【中圖分類號】 R749.3【文獻標識碼】 B【文章編號】 1007-8517(2009)24-0125-01

喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥,可與多種神經遞質受體結合,在藥物分類上與氯氮平同屬多受體作用藥物。在腦中,喹硫平對五羥色胺(5HT2)受體具有高度親和力,且大于對腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力。喹硫平對組織胺受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力,對腎上腺素能α2受體親和力低,但對膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。臨床研究發現喹硫平能較好地控制精神分裂癥的陰性和陽性癥狀,且副作用較少【1,2】,但國產喹硫平治療精神分裂癥的療效及安全性究竟如何與氯氮平相比有何不同目前有關的研究不多,為此進行本研究,現將研究結果報道如下:

1 對象和方法

1.1研究對象 來自我院2008年3月～2009年2月門診及住院患者,入組標準[3]:(1)符合CCMD-3精神分裂癥或分裂樣精神障礙診斷標準;(2)PANSS評分﹥60;(3)年齡18 ～55歲,性別不限;(4)首發或復發病人,病程不超過5年;(5)獲得受試者或家屬的書面知情同意。排除標準:(1)患有嚴重心、肝、腎、內分泌、血液系統等軀體疾病;(2)符合CCMD-3酒精及藥物依賴、腦器質性精神障礙及智能障礙診斷標準的病例;(3)妊娠或哺乳期婦女;(4)藥物過敏者;

共入組符合以上條件的病人142例,按入組順序隨機分為喹硫平組72例,氯氮平組70例,研究過程中因療效不佳及不能耐受藥物副作用等原因致病例脫落9例,其中喹硫平組4例,脫落率為5.6%,氯氮平組脫落5例,脫落率為7.1%。實際分析資料喹硫平組為68例,其中男性32例,女性36例,平均年齡(31.5±7.6)歲,平均病程(3.4±2.8)年;氯氮平組實際分析65例,其中男性31例,女性34例,平均年齡(32.6±8.3)歲,平均病程(3.8±2.4)年。兩組病人在年齡、性別、病程和治療前PANSS評分等方面均無顯著性差異(P﹥0.05)。

1.2 研究方法 分別選用喹硫平(湖南洞庭藥業股份有限公司產,商品名:啟維)和氯氮平(湖南洞庭藥業股份有限公司產)。兩組藥物初始劑量均為50mg/d,根據病情及不良反應在一周內將藥物調整至最大劑量,其中喹硫平最大劑量為800mg/d,平均(625±171)mg/d,氯氮平最大劑量為600mg/d,平均(426±147)mg/d,藥物用法為每日3次,研究周期為8周。治療中可酌情使用安坦和苯二氮卓類藥物,但治療期間不能合并使用其它抗精神病藥物。療效評定采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)分別在治療前及治療后的第1、2、4、8周各評定一次。療效判定標準,即PANSS減分率≥75%為基本痊愈,≥50%～﹤75%為顯進,≥25%～<50%為好轉,﹤25%為無效。采用治療中出現的癥狀量表(TESS)評定不良反應,分別于治療前及治療后的第1、2、4、8周各評定一次。實驗室檢查:在治療前及治療8周后各測定血、尿常規、電解質、血糖、肝功能、心電圖等檢查。

數據處理采用SPSS(11.5)統計軟件包進行相關統計學檢驗。

2 結果

2.1 喹硫平與氯氮平組治療前后PANSS評分變化比較 可以看出,喹硫平與氯氮平治療組從第一周開始PANSS評分即有顯著變化,差異具顯著性意義(P<0.05),自第二周起PANSS評分改善更加顯著,差異具極顯著意義(P<0.01)。兩組間在任何治療時點PANSS評分均無顯著性差別。

2.2 臨床療效 根據PANSS減分率判定的療效標準,喹硫平組痊愈13例(19.1%),顯效30例(44.1%),有效14例(20.6%),無效11例(16.2%),總有效率為83.8%。氯氮平組痊愈12例(18.5%),顯效26例(4O.0%),有效16例(24.6%),無效5例(16.9%),總有效率為83.1%。兩組總有效率相當,差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 安全性評價 喹硫平組出現嗜睡13例(19.1%),體重增加9例(13.2%),心動過速8例(11.8%),頭暈7例(10.3%),體位性低血壓7例(10.3%),口干、鼻塞6例(8.8%),但程度均較輕。氯氮平組流涎21例(32.3%),嗜睡17例(26.1%),),體重增加9例(13.2%),心動過速15例(23.1%),頭暈11例(16.9%),體位性低血壓10例(24.6%),口干、鼻塞9例(13.8%)。此外,氯氮平組還出現心電圖異常6例,血糖升高4例,肝功異常3例,白細胞減少2例,而喹硫平組僅出現心電圖異常2例,血糖升高1例,肝功異常1例,均較前者明顯偏低。3 討論

喹硫平是繼利培酮、奧氮平之后問世的又一新型非典型抗精神病藥,主要通過阻斷中樞D2和5-HT2受體而發揮抗精神病作用。在腦內與5-羥色胺受體(5-HT2)結合強度高于多巴胺D2受體,與5-HT2A及D2受體結合強度之比約為2:1,其對D1和D2受體的親和力明顯低于經典抗精神病藥;與氯氮平比較,兩者都具有獨特的5-HT/DA平衡作用。國外臨床研究[4]發現喹硫平對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有較好的療效,而安全性方面優于氯氮平。本研究以國產喹硫平與氯氮平治療精神分裂癥,并對其療效及安全性進行對比,結果發現喹硫平組在治療各時點PANSS陽性癥狀分、陰性癥狀分及一般病理癥狀分的減分率與氯氮平組差異無顯著性(P>0.05),表明兩藥療效相當。在副反應方面,喹硫平組不良反應總發生率顯著低于氯氮平組,以嗜睡、體重增加、心動過速、頭暈、體位性低血壓為主,程度較輕。而氯氮平組的不良反應較多且重。本文結果顯示,喹硫平治療精神分裂癥的療效與氯氮平相當,但嗜睡、流涎、體重增加及白細胞減少等不良反應較氯氮平組明顯減少。作者認為喹硫平是一種安全、有效的抗精神病藥,值得在臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 趙靖平,朱榮華,編譯.一種新非典型抗精神病藥[J].國外醫學精神病學分冊,2002,27(1):35.

[2] 中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準(第三版)[M].濟南:山東科學技術出版社,2001:62—75.