380例遺傳咨詢者外周血染色體核型結果分析

黃萃娟

摘要：目的 分析380例遺傳咨詢者外周血染色體的異常核型及臨床表現。方法 選擇2020年8月-2021年7月在本院就診的380例遺傳咨詢者，進行外周血淋巴細胞培養，G顯帶染色體核型分析。結果 380例遺傳咨詢者中，染色體異常核型32例（8.42%），包括數目異常4例，結構異常8例，性反轉1例，染色體多態19例。結論 對遺傳咨詢者進行外周血染色體核型分析，可為臨床治療提供參考依據，具有重要臨床意義。

關鍵詞：外周血淋巴細胞培養;染色體核型分析;臨床表現

【中圖分類號】R596.1 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）10--01

染色體是遺傳物質，基因的載體，一個體細胞中的全部染色體所構成的圖像即稱核型。染色體核型分析是以分裂中期染色體為研究對象，根據染色體的長度、著絲粒位置、長短臂比例、隨體的有無等特征，并借助顯帶技術對染色體進行分析、比較、排序和編號，根據染色體結構和數目的變化來進行診斷。正常女性核型：46，XX;男性核型：46，XY。核型分析可以為細胞遺傳分類，物種間親緣關系以及染色體數目和結構變異的研究提供重要依據。染色體數目或結構異常引起的疾病稱為染色體病，是染色體上的基因或基因群的增減或變位破壞了基因元件的平衡狀態，因而妨礙人體相關器官的分化和發育，造成機體形態和功能的異常[1]。

1資料和方法

1.1 一般資料 ?選擇2020年8月-2021年7月在本院進行外周血染色體核型檢查的380例遺傳咨詢者，其中男性139例，女性241例，年齡2月-49歲，平均年齡（40.5±2.1）歲，全部患者均簽署知情同意書。

1.2 儀器和試劑材料 Thermo37℃細胞培養箱，上海躍進HSWS-600電熱恒溫水箱，上海DGH-914A電熱恒溫鼓風干燥箱，Olympus CX23顯微鏡，蔡司分析系統（蔡司顯微鏡型號ImagerZ2，染色體分析系統Ikaros），染色體TEMI1500分散儀，廣州白云山細胞培養基，上海樂辰Chromed SK-P外周血同步化試劑盒、Chromed CN秋水仙胺5μg/ml、吉姆薩染色液，Gibco胰酶0.01g/ml，福州邁新PBS磷酸鹽緩沖液，四川西隴甲醇、乙酸，西隴0.05mol/LKCL低滲液，CITOTEST病理顯微鏡載玻片。

1.3 方法 無菌條件下采集受檢者靜脈血2ML于肝素鈉抗凝管，用5ml注射器往細胞培養基中注入35-40滴靜脈血，搖勻，置于37℃細胞培養箱中培養至48h，加入外周血同步化試劑A液，17h后加入B液，3h后常規收獲，制片G顯帶處理，必要時增加C顯帶或N顯帶。每例標本計數30個中期分裂相，在蔡司全自動分析系統下分析5個核型，如為異常情況則增加計數，計算嵌合比例。核型結果按照《人類細胞遺傳學國際命名體制》（ISCN2016）G顯帶400條帶-550條帶水平標準進行描述。

2 結果

2.1 380例遺傳咨詢者共檢出異常核型32例，檢出率8.42%。其中染色體數目異常4例，結構異常8例，性反轉1例，染色體多態19例。

3 討論

出生缺陷、不良孕產史、不孕不育是目前全球面臨的重要公共衛生問題，對家庭及社會影響極大，其中遺傳因素是造成上述問題的主要原因之一[2]。染色體異常分為結構異常與數目異常，目前臨床上常采用人體外周血染色體G顯帶檢查分析染色體核型，可有效檢出染色體異常與否，臨床應用價值極高[3]。

染色體數目異常是染色體在減數分裂或有絲分裂時不分離，使46條染色體數目增多或減少，又分為常染色體和性染色體數目異常。常染色體異常會導致智力障礙、發育異常，21 三體綜合征（Downs 綜合征）是先天性智力嚴重發育不良的一種疾病， 是目前能存活至出生最常見的常染色體數目異常疾病， 也是引起兒童智力低下和生長發育遲緩的常見原因之一，發生率約 1/800[4]。本統計21-三體綜合征1例，占比0.26%，主要臨床表現為先天愚型。性染色體數目異常45，X[3]/46，XX[98]的患者胚胎停育2次，第二次胚胎停育絨毛染色體異常，另兩例嵌合型臨床表現為不良孕產史。

染色體結構異常有缺失、重復、倒位、易位等[5]。缺失是染色體片段的丟失;重復是一條染色體上某一片段增加了一份以上的現象;倒位是某一染色體發生兩次斷裂后，兩斷點之間的片段旋轉180°后重接，造成染色體上基因順序的重排;一條染色體的斷片移接到另一條非同源染色體的臂上稱為易位。本統計染色體平衡易位4例，平衡易位指2條或以上非同源染色體發生斷裂，斷片相互交換并重接，沒有遺傳物質的丟失，一般沒有臨床表型，但可引起反復流產、不孕不育[6]。羅伯遜易位者2例，羅伯遜易位是兩個近端著絲粒染色體在著絲粒部位或附近部位出現斷裂，二者長臂在著絲粒處相結合，形成一條長臂構成的衍生染色體。此易位雖只有45條染色體，但表型一般正常，只在形成配子的時候會出現異常，造成胚胎死亡而流產或出生先天畸形等患兒。另外的1例重復及1例倒位者臨床均表現為不良孕產史。

46，XY（社會性別女）此例，12歲，主要臨床表現為矮小，無明顯男性化特征，正常女性外生殖器，B超檢查：子宮幼稚。后追蹤該病歷，是由NROB1基因重復引起的46，XY女性性反轉，由表型正常的攜帶者母親以X連鎖隱性遺傳方式傳遞，具有隱匿性和較高發病率的特點。

染色體多態為異染色質區的變異，因該區沒有轉錄活性，不含結構基因，一般不會引起臨床表現異常 [7]，但近年來有越來越多的學者提出多態性對生殖和妊娠有著不可忽視的影響 [8]。有關研究表明，異染色質的異常有可能影響在減數分裂時染色體配對聯會，乃至影響配子的形成，故染色體多態性有一定的臨床效應，且是以流產、死胎、不孕不育為主要表現。

綜上所述，對遺傳咨詢者進行外周血染色體核型分析，可以幫助查明病因，為再生育是否發生遺傳病風險進行預測，為備孕提供科學依據，為疾病診斷預后提供策略，是減少出生缺陷的重要措施之一，具有重要臨床意義。

參考文獻：

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[2]陳淑霞，羅華玉，林萃，等.4706份遺傳咨詢患者的外周血染色體核型分析[J].深圳中西醫結合雜志，2020，30（22）：16-18.

[3]萬濤.外周血染色體核型分析在染色體病診斷中的價值研究[J].中外醫學研究，2018，387（19）：61.

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